ACTION ET MÉCANISME

- Paracétamol : Analgésique et antipyrétique.

- Caféine : Stimulant du système nerveux central. La caféine augmente également le tonus et la résistance des vaisseaux sanguins cérébraux, ce qui peut, dans certains cas, contribuer à soulager la douleur associée à certains types de maux de tête.

AÎNÉS

Aucun problème grave particulier n'est prévu dans cette tranche d'âge. En raison de sa teneur en caféine, ces patients peuvent être plus sensibles aux effets indésirables sur le système nerveux central. À utiliser avec prudence.

CONSEILS AUX PATIENTS

Il peut être pris avec ou sans nourriture. La prise à jeun accélère les effets analgésiques, mais n'en augmente pas l'intensité.

Ne pas dépasser la dose recommandée ni utiliser ce médicament pendant plus de 10 jours sans avis médical. Interrompre le traitement dès la disparition des symptômes.

- Consultez votre médecin et/ou votre pharmacien si la douleur persiste après 5 à 10 jours de traitement (3 à 5 jours chez les enfants ; 2 jours en cas de mal de gorge), si la fièvre dure plus de 3 jours, ou si les symptômes s'aggravent ou que de nouveaux apparaissent.

- Les patients qui consomment régulièrement des quantités importantes d'alcool (3 verres ou plus par jour) doivent limiter leurs doses de paracétamol pour éviter des lésions hépatiques.

En cas de surdosage, consultez un médecin et/ou un pharmacien, même en l'absence de symptômes.

- Limitez la consommation d'autres médicaments ou d'aliments contenant de la caféine.

CONTRE-INDICATIONS

- [ALLERGIE AU PARACÉTAMOL] ou à la caféine ou à l'un des excipients inclus dans la section 6.1.

- Troubles cardiovasculaires graves.

- Hypertension sévère non contrôlée.

GROSSESSE

La caféine traverse le placenta et atteint des concentrations tissulaires similaires à celles de la mère, ce qui peut entraîner des arythmies fœtales en cas de consommation excessive. De ce fait, elle est déconseillée aux femmes enceintes.

INDICATIONS

- [DOULEUR] : Soulagement symptomatique des douleurs occasionnelles légères à modérées. [FIÈVRE]

INTERACTIONS

Paracétamol :

En général, les interactions avec le paracétamol ne devraient pas être graves compte tenu de son utilisation occasionnelle. Des interactions cliniquement significatives ne sont attendues que chez les patients traités par fortes doses, notamment en présence d'autres facteurs de risque d'hépatotoxicité, ou lors de traitements prolongés.

- AINS. Limiter le traitement combiné au strict minimum.

Anticoagulants oraux : une surveillance de l’INR est recommandée chez les patients traités par fortes doses. Le risque semble négligeable en cas de traitement de courte durée ou de traitement prolongé à des doses inférieures à 2 g/24 h.

Busulfan. Risque de toxicité liée au busulfan, car le paracétamol diminue les taux de glutathion, substance à laquelle le busulfan se conjugue lors de son élimination. Il est recommandé d'éviter la prise de paracétamol, ou d'en limiter l'exposition si cela est impossible, pendant 72 heures avant et pendant le traitement par busulfan.

Chloramphénicol. Le paracétamol peut favoriser l'accumulation de chloramphénicol en diminuant son métabolisme hépatique, avec un risque de toxicité hématologique. Une surveillance du patient est recommandée.

Les médicaments qui ralentissent la vidange gastrique, comme les anticholinergiques ou l'exénatide, peuvent ralentir l'absorption du paracétamol et son délai d'action, plutôt que son intensité.

Médicaments hépatotoxiques. Le paracétamol, à fortes doses, a un effet hépatotoxique. Il est recommandé d'éviter son administration concomitante avec d'autres médicaments hépatotoxiques, ainsi qu'avec de l'alcool.

Les inducteurs enzymatiques (contraceptifs oraux œstrogéniques, barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine) peuvent interagir avec le paracétamol. Ce dernier étant partiellement métabolisé par le cytochrome P450, ses concentrations plasmatiques et son efficacité thérapeutique pourraient être réduites en cas d'administration concomitante d'un inducteur puissant du système microsomique hépatique. De plus, en cas de surdosage de paracétamol, l'inducteur pourrait aggraver l'hépatotoxicité en augmentant la production de métabolites toxiques par ce système enzymatique.

- Inhibiteurs enzymatiques (imatinib, isoniazide, propranolol). Une augmentation des concentrations plasmatiques de paracétamol a été rapportée avec les médicaments qui inhibent son métabolisme.

Les inhibiteurs de la transcriptase inverse (didanosine, zidovudine) peuvent potentialiser la toxicité hématologique de la zidovudine. Inversement, la didanosine et la zidovudine peuvent augmenter le risque d'hépatotoxicité induite par le paracétamol.

- Lamotrigine. Le paracétamol peut accélérer le métabolisme de la lamotrigine et en réduire les effets thérapeutiques.

Résines échangeuses d'ions (cholestyramine, colestipol). Diminution possible de l'absorption du paracétamol. Espacer les prises d'une heure.

Le paracétamol réduit légèrement l'excrétion urinaire du diazépam, bien que les concentrations plasmatiques restent inchangées.

Le paracétamol n'affecte pas l'immunogénicité des vaccins contre la grippe et pourrait atténuer les symptômes des réactions indésirables à ces vaccins.

Caféine:

- Barbituriques : L'utilisation concomitante de caféine et de barbituriques peut antagoniser les effets hypnotiques ou anticonvulsivants des barbituriques.

- Bronchodilatateurs : L'utilisation simultanée de bronchodilatateurs adrénergiques et de caféine peut entraîner une stimulation additive du SNC, produisant des effets tels que : augmentation de la pression artérielle, arythmies et hémorragie cérébrale.

- Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) : La caféine peut interagir avec les médicaments qui sont des substrats de l'enzyme CYP1A2, puisque cette enzyme est impliquée dans le métabolisme de la caféine.

- Disulfirame : Il convient de conseiller aux patients alcooliques en sevrage alcoolique sous traitement par disulfirame d'éviter la consommation de caféine afin de prévenir tout risque de complication du syndrome de sevrage alcoolique par une excitation cardiovasculaire et cérébrale induite par la caféine.

- Fer : la caféine diminue l'absorption du fer, sa consommation doit donc être espacée d'au moins 2 heures.

- Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), notamment la furazolidone, le linézolide, la procarbazine et la sélégiline, peuvent provoquer une hypertension, une tachycardie et une légère augmentation de la pression artérielle si la caféine est administrée en petites quantités.

- Mexilétine : L'utilisation simultanée de caféine et de mexilétine peut réduire l'élimination de la caféine de 50 % et augmenter les effets indésirables de la caféine en raison de son accumulation.

de la même manière.

- Produits contenant de la caféine : La prise simultanée de ce médicament avec des boissons contenant de la caféine, d’autres médicaments contenant de la caféine ou des médicaments qui stimulent le SNC peut provoquer une stimulation excessive du SNC avec nervosité, irritabilité ou insomnie.

- Sympathomimétiques et thyroxine : la caféine agit en synergie avec les effets tachycardiques de ces médicaments.

- Tabac : Le tabac accélère la dégradation ou le métabolisme de la caféine dans le foie.

- Érythromycine : peut inhiber le métabolisme de la caféine.

- Lithium : l'utilisation simultanée de caféine et de lithium augmente l'excrétion urinaire de lithium, ce qui peut réduire son effet thérapeutique.

- Théophylline : La caféine réduit l'excrétion de théophylline et augmente le risque de dépendance aux substances de type éphédrine.

- Avec les substances ayant un large spectre d'action (par exemple, les benzodiazépines), les interactions peuvent varier selon la substance et être imprévisibles.

LACTATION

L'utilisation du paracétamol est acceptable pendant l'allaitement.

La caféine est excrétée dans le lait maternel en très faible quantité, environ 1 %. Occasionnellement, et après une utilisation prolongée du médicament, une irritabilité et des troubles du sommeil ont été observés chez les nourrissons en raison de son accumulation ; par conséquent, sa consommation doit être évitée autant que possible pendant des périodes prolongées.

ENFANTS

Ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Les comprimés doivent être pris avec un verre de liquide, de préférence de l'eau.

POSOLOGIE

Adultes et adolescents de plus de 16 ans : 1 comprimé toutes les 6 à 24 heures. Si nécessaire, 2 comprimés peuvent être administrés par prise. Dose maximale : 3 g de paracétamol (6 comprimés) par 24 heures.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

À utiliser uniquement sous surveillance médicale, avec évaluation de la fonction hépatique au début du traitement et périodiquement tout au long de celui-ci s'il est prolongé.

Il est recommandé d'éviter les doses de paracétamol supérieures à 2 g/24 h (voie orale), avec un intervalle minimum d'au moins 8 h.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Doses relatives au paracétamol :

- CLcr 50-90 ml/min : aucun ajustement de dosage requis.

- CLcr 10-50 ml/min : 500 mg/6 h.

- CLcr < 10 ml/min : 500 mg/8 h.

PRÉCAUTIONS

Lié au paracétamol :

[INSUFFISANCE RÉNALE]. Les patients traités par de fortes doses pendant une période prolongée peuvent présenter des effets indésirables rénaux ; une surveillance de la fonction rénale est donc recommandée. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine < 10 ml/min), les prises doivent être espacées d’au moins 8 heures. L’utilisation occasionnelle ne devrait pas poser de problème particulier.

[HÉPATOTOXICITÉ]. Lors du métabolisme hépatique du paracétamol, des composés hépatotoxiques tels que la N-acétylbenzoquinone imine sont générés. Ce composé est produit en faibles quantités par le métabolisme du cytochrome P450, une voie mineure pour le paracétamol. Cependant, à fortes doses de paracétamol, la saturation des voies principales (glucuronidation et sulfoconjugaison) peut survenir, augmentant ainsi le rôle de ce cytochrome et la production de benzoquinone qui en résulte. Cette substance est rapidement détoxifiée avec une consommation réduite de glutathion, se transformant en cystéine et en acide mercapturique, qui sont éliminés dans l'urine. Si la production de benzoquinone est excessive, une déplétion en glutathion se produit dans l'hépatocyte, entraînant des lésions cellulaires pouvant conduire à une toxicité potentiellement mortelle. Cette hépatotoxicité est une réaction indésirable retardée ; les symptômes apparaissent généralement 2 jours après le surdosage et atteignent leur maximum entre 4 et 6 jours.

De manière générale, l'automédication doit être limitée et le paracétamol ne doit pas être utilisé pendant plus de 10 jours sans avis médical, et seulement tant que persistent les symptômes qui ont motivé son utilisation. De même, il est déconseillé de dépasser les doses journalières recommandées de 4 g chez l'adulte et de 60 mg/kg chez l'enfant.

En raison de ses effets hépatotoxiques, et compte tenu de ses indications et de l'alternative d'autres analgésiques et antipyrétiques, il est généralement recommandé d'éviter son utilisation chez les patients atteints d'une maladie du foie, notamment [INSUFFISANCE HÉPATIQUE], [HÉPATITE] ou [CIRRHOSE HÉPATIQUE], ainsi que chez les patients présentant d'autres risques de lésions hépatiques, tels que [ALCOOLISME CHRONIQUE], [HYPOVOLÉMIE], [DÉSHYDRATATION] ou [MALNUTRITION] avec de faibles niveaux de glutathion, ou traités par d'autres médicaments hépatotoxiques.

Chez les patients pour lesquels cela n'est pas possible, son utilisation est suggérée sous surveillance médicale, après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. Il est recommandé d'évaluer la fonction hépatique chez ces patients au début du traitement et périodiquement pendant toute sa durée. De même, les doses maximales utilisées ne doivent pas dépasser 2 g/24 h (voie orale) ou 3 g/24 h (voie intraveineuse).

Allergie aux salicylates : Les patients allergiques à l’acide acétylsalicylique ne présentent généralement pas de réactions d’hypersensibilité croisée avec le paracétamol. Cependant, des cas de bronchospasme léger ont été rapportés chez des patients allergiques à l’acide acétylsalicylique traités par paracétamol.

- [DYSCRAISIES SANGUINES]. Le paracétamol a été associé à des troubles hématologiques tels que [LEUCOPÉNIE], [AGRANULOCYTOSE] ou [NEUTROPÉNIE]. En cas de traitement prolongé, des analyses sanguines régulières peuvent être nécessaires.

- Évaluation de la fonction pancréatique. Le paracétamol peut interférer avec le test au bentiromide car il est métabolisé en arylamine, ce qui entraîne une augmentation erronée de l'acide para-aminobenzoïque. Il est recommandé d'interrompre le traitement par paracétamol au moins trois jours avant le test.

Lié à la caféine :

Ce médicament doit être administré sous surveillance médicale chez les patients souffrant d’arythmie cardiaque, d’hyperthyroïdie ou d’anxiété. Dans ces cas, il est recommandé de réduire la dose de caféine à 100 mg/jour (2 comprimés).

- Chez les patients ayant subi un [INFARCTUS DU MYOCARDE AIGU], il est recommandé de ne pas administrer de caféine avant plusieurs semaines après l'accident.

- [DIABÈTE] : La caféine peut augmenter le taux de glucose dans le sang, il faut donc en tenir compte chez les patients diabétiques.

- Les patients sensibles à d'autres xanthines (aminophylline, théophylline…) peuvent également être sensibles à la caféine et ne doivent donc pas prendre ce médicament.

- Il convient d'être prudent lors de la prescription de ce médicament à des patients ayant des antécédents d'[ULCÈRE PEPTIQUE] ou de [GASTRITE].

- Chez les patients ayant des antécédents de [CARDIOPATHIE ISCHÉMIQUE], il convient de l'administrer avec prudence.

- Chez les patients atteints de cirrhose du foie ou d'hépatite virale, la demi-vie plasmatique de la caféine est augmentée.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du jaune orangé S (E129) comme excipient. Il peut provoquer des réactions de type allergique, notamment de l'asthme, en particulier chez les patients allergiques aux salicylates.

EFFETS INDÉSIRABLES

Paracétamol par voie orale :

- Hépatique : rare [AUGMENTATION DES TRANSAMINASES], [AUGMENTATION DE LA PHOSPHATASE ALCALINE], [HYPERBILIRUBINÉMIE] ; très rare [HÉPATOTOXICITÉ], avec [JAUNDE].

- Cardiovasculaire : rare [HYPOTENSION].

- Neurologique/psychologique : [VERTIGEMBALLAGES], [DÉSORIENTATION], [EXCITABILITÉ].

- Appareil génito-urinaire : altérations rénales très rares telles que des urines troubles et des troubles rénaux.

- Allergiques : très rares [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec des symptômes allant des [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES] et [URTICAIRE] à l'[ANAPHYLAXIE].

- Hématologiques : très rares [THROMBOCYTOPÉNIE], [AGRANULOCYTOSE], [LEUCOPÉNIE], [NEUTROPÉNIE], [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [MÉTHÉMOGLOBINÉMIE]. Le temps de prothrombine peut être augmenté, mais cela ne semble pas être significatif.

- Métabolique : très rare [HYPOGLYCÉMIE].

- Résultats analytiques : des altérations analytiques ont été décrites telles que [AUGMENTATION DE LA LACTATE DÉSHYDROGÉNASE], [AUGMENTATION DE LA CRÉATININE SÉRIQUE], augmentation des niveaux d'ammoniaque, [AUGMENTATION DE L'AZOTE URÉIQUE].

De plus, le paracétamol peut interférer avec le dosage de l'acide urique et du glucose, ainsi qu'avec le suivi de la théophylline. Il peut également induire des faux positifs lors du dosage de l'acide 5-hydroxyindolacétique lorsque le nitrosonaphtol est utilisé comme réactif.

- Général : rare [GROSSIÈRETÉ GÉNÉRALE].

Caféine:

- Troubles du système nerveux : [INSOMNIE], [AGITATION], [NERVEUX], délire modéré, [MAUX DE TÊTE].

- Troubles gastro-intestinaux : [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [GASTRITE].

Ces effets indésirables dépendent de la sensibilité à la caféine et de la dose quotidienne. Les personnes ayant un système immunitaire sensible peuvent réagir même à de faibles doses de caféine par de l'insomnie, de l'agitation, une tachycardie et éventuellement des troubles gastro-intestinaux.

De fortes doses de caféine peuvent produire des effets cardiaques tels que des palpitations, des arythmies, une tachycardie, de l'hypertension et des bouffées de chaleur.

EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AUX EXCIPIENTS

- Parce qu'il contient du jaune soleil (E-110), il peut provoquer des [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ].

SURDOSE

Symptômes : Le paracétamol peut provoquer une intoxication très grave, voire mortelle. Une dose unique de 6 g chez l’adulte ou de 100 mg/kg chez l’enfant peut entraîner une toxicité. Les doses supérieures à 20-25 g sont potentiellement mortelles. L’administration chronique de doses supérieures à 4 g/24 h peut induire une hépatotoxicité transitoire. Cependant, les patients traités par d’autres médicaments hépatotoxiques, des inducteurs enzymatiques ou souffrant d’alcoolisme chronique peuvent être plus sensibles à ses effets toxiques, nécessitant alors des doses plus faibles pour provoquer une toxicité.

- Traitement : En cas de surdosage oral, et de préférence dans les 4 heures suivant l'ingestion, une aspiration et un lavage gastriques seront effectués, ainsi que l'administration de charbon activé, réduisant l'absorption du paracétamol.

La N-acétylcystéine est l'antidote spécifique en cas de surdosage de paracétamol. Elle peut être administrée par voie orale chez l'adulte et par voie parentérale chez l'adulte et l'enfant.

- Voie IV : la dose à administrer est de 300 mg/kg, sur une période de 20 à 15 minutes, selon le schéma suivant :

* Adultes : initialement 150 mg/kg (équivalent à 0,75 ml/kg de solution aqueuse à 20 %, avec un pH de 6,5) par injection IV lente ou dilué dans 200 ml de solution de glucose à 5 %, sur 15 min.

Ensuite, 50 mg/kg (0,25 ml/kg de solution aqueuse à 20 %, pH 6,5) dilués dans 500 ml de solution de glucose à 5 % sous forme de perfusion IV pendant 4 h.

Enfin, 100 mg/kg (0,50 ml/kg de solution aqueuse à 20 %, avec un pH de 6,5) dilués dans 1 000 ml de sérum de glucose à 5 % sous forme de perfusion IV pendant 16 h.

* Enfants : le même protocole sera administré, mais le volume des solutions pour perfusion sera adapté à l’âge et au poids de l’enfant afin d’éviter une congestion vasculaire pulmonaire.

L'efficacité du traitement parentéral par la N-acétylcystéine est maximale lorsqu'il est administré dans les 8 heures suivant le surdosage, diminuant progressivement par la suite jusqu'à devenir inefficace au bout de 15 heures.

L’administration de N-acétylcystéine peut être interrompue lorsque les concentrations plasmatiques de paracétamol sont inférieures à 200 mcg/ml.

Administration orale (adultes uniquement) : Dose initiale de 140 mg/kg, suivie de 17 doses de 70 mg/kg toutes les 4 heures. La dose doit être diluée dans de l’eau, du cola, du jus d’orange ou de raisin à une concentration finale de 5 %, car elle a un goût désagréable et peut provoquer une irritation ou une sclérose. En cas de vomissements dans l’heure qui suit la prise, la dose doit être renouvelée.

Si nécessaire, il sera administré dilué dans de l'eau par une sonde duodénale.

Si le patient présente des symptômes d'hépatotoxicité, la fonction hépatique doit être surveillée toutes les 24 heures.