AKTION UND MECHANISMUS

Racecadotril ist ein Antidiarrhoikum und wirkt antisekretorisch auf den Darm. Es handelt sich um ein Prodrug von Thiorphan, einem durch Hydrolyse gebildeten aktiven Metaboliten. Thiorphan ist ein selektiver Inhibitor der Plasma-Enkephalinase, einer Membranpeptidase, die für den Abbau natürlicher Enkephaline verantwortlich ist. Die Hemmung der Enkephalinase führt in der Darmschleimhaut zu einer anhaltenden Wirkung der Enkephaline auf Delta-Opioidrezeptoren, die an der Regulation der intestinalen Wasser- und Elektrolytresorption beteiligt sind. Diese anhaltende Wirkung der Enkephaline auf diese Rezeptoren bewirkt die antisekretorische Wirkung auf Wasser und Elektrolyte im Darm und neutralisiert die durch verschiedene chemische und biologische Substanzen induzierte Hypersekretion. Die Hemmung der peripheren Enkephalinase führt zu einer erhöhten Persistenz der Enkephaline und damit zu einer Regulation der intestinalen Sekretion. Racecadotril scheint die basale Sekretion nicht signifikant zu beeinflussen und die Darmpassagezeit nicht zu verändern. Die Wirkung ist ausschließlich peripher (nur 1 % der Racecadotril-Dosis verteilt sich in das Gewebe), und es wurden keine signifikanten Effekte auf das zentrale Nervensystem beobachtet. Nach oraler Gabe setzt die Enkephalinase-Hemmung innerhalb von 30 Minuten ein und erreicht nach zwei Stunden ihre maximale Wirkung. Bei oralen Dosen von 1,5 mg/kg beträgt die maximale Enzymhemmung etwa 90 %. Die Hemmwirkung hält etwa acht Stunden lang signifikant an.

BESONDERE WARNHINWEISE

- Die Verabreichung von Racecadotril ändert nichts an den üblichen Rehydrationsrichtlinien.

- Es wurde nicht ausreichend bei chronischem Durchfall untersucht. Racecadotril wurde nicht bei antibiotikabedingtem Durchfall untersucht.

PATIENTENINFORMATIONEN

Die Behandlung mit Hidrasec sollte abgebrochen werden, wenn innerhalb von 48 Stunden keine klinische Besserung eintritt oder Fieber auftritt. In diesen Fällen sollte ein Arzt konsultiert werden.

KONTRAINDIKATIONEN

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. - Enteroinvasive Diarrhö, gekennzeichnet durch Fieber und Blut im Stuhl. - Durch Antibiotikatherapie verursachte Diarrhö.

SCHWANGERSCHAFT

Reproduktionsstudien zeigten keine toxischen Wirkungen auf den Fötus bei den untersuchten Spezies (Ratten und Kaninchen). Aufgrund fehlender spezifischer klinischer Studien sollte das Medikament jedoch nicht an Schwangere verabreicht werden.

PHARMAKOKINETIK

Resorption: Racecadotril ist ein Prodrug, das nach oraler Gabe in peripheren Geweben vollständig zu Thiophan (dem aktiven Metaboliten) hydrolysiert wird. Es wird oral schnell resorbiert. Die Wirkung auf die Plasma-Enkephalinase tritt innerhalb von 30 Minuten ein. Dauer und Ausmaß der Wirkung von Racecadotril hängen von der verabreichten Dosis ab. Die maximale Wirkung auf die Plasma-Enkephalinase wird etwa 2 Stunden nach der Einnahme beobachtet und entspricht einer 90%igen Hemmung bei einer Dosis von 1,5 mg/kg. Die Hemmwirkung auf die Plasma-Enkephalinase hält etwa 8 Stunden an. Nahrung: Die Bioverfügbarkeit wird durch die Einnahme mit Nahrung nicht beeinflusst, die maximale Wirkung verzögert sich jedoch um etwa 1,5 Stunden. Verteilung: Nur 1 % der verabreichten Dosis verteilt sich im Gewebe. Neunzig Prozent des aktiven Metaboliten von Racecadotril, ((RS)-N-(1-Oxo-2-(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl)glycin, sind an Plasmaproteine, vorwiegend Albumin, gebunden. – Metabolismus: Es wird rasch zu ((RS)-N-(1-Oxo-2-(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl)glycin, dem aktiven Metaboliten, hydrolysiert, der weiter in inaktive Metaboliten umgewandelt wird, die über Nieren, Stuhl und Lunge ausgeschieden werden. – Elimination: Die Halbwertszeit beträgt etwa 3 Stunden. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Racecadotril werden durch wiederholte Gabe oder bei älteren Patienten nicht verändert.

INDIKATIONEN

* Ohne Rezept (Hidrasec):
- [AKUTE DIARRHIE]: Symptomatische Behandlung von unspezifischer akuter Diarrhö bei Erwachsenen.

INTERAKTIONEN

Butylscopolamin: Bei Nagetieren führte die orale Gabe hoher Dosen (10–20 mg/kg) zu einer leichten Verstärkung der Wirkung von Butylscopolamin auf die gastrointestinale Passage. Phenytoin: Bei Nagetieren wurde eine leichte Verstärkung der antikonvulsiven Wirkung beobachtet.

STILLZEIT

Da keine Daten über den Übergang von Racecadotril in die Muttermilch vorliegen, sollte es Frauen während der Stillzeit nicht verabreicht werden.

POSOLOGIE

Orale Verabreichung:

- Erwachsene und ältere Menschen: Anfangsdosis 100 mg, zu jeder Tageszeit; anschließend 100 mg alle 8 Stunden, vorzugsweise vor den Hauptmahlzeiten.

DOSIERUNG BEI LEBERINFUNKTION

* Es liegen unzureichende klinische Erfahrungen vor.

DOSIERUNG BEI NIERENINFULANZ

* Es liegen unzureichende klinische Erfahrungen vor.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Bei schwerem oder anhaltendem Durchfall mit starkem Erbrechen oder Appetitverlust sollte eine intravenöse Rehydratation erwogen werden. Bei Durchfall mit klinischen Anzeichen einer infektiösen Ursache sollten Antibiotika mit guter systemischer Wirksamkeit verabreicht werden. Aufgrund fehlender Daten bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung ist die Anwendung kontraindiziert.

VORSICHTSMASSNAHMEN IN BEZUG AUF HILFSSTOFFE

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit hereditärer Laktose- oder Galaktoseintoleranz, Laktasemangel vom Typ Lapp oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Nebenwirkungen

Die in den klinischen Studien beschriebenen Nebenwirkungen traten ähnlich häufig wie unter Placebo auf. Am häufigsten waren: – Gastrointestinaltrakt: [Erbrechen] (5 %), [Verstopfung] (< 1 %). – Sonstige: [Fieber] (1,3 %). – Dermatologisch: Selten: [Exanthematöse Hautausschläge]. Häufigkeit nicht bekannt: [Erythem multiforme], Zungenödem, Gesichtsödem, Angioödem, Urtikaria, Erythema nodosum, papulöser Ausschlag. – Nervensystem: Häufig: [Kopfschmerzen]. Selten: [Schwindel].

ÜBERDOSIS

Es wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet. Erwachsenen wurden Dosen von mehr als 2 g als Einzeldosis, entsprechend dem 20-Fachen der therapeutischen Dosis, ohne dass Nebenwirkungen beobachtet wurden. Naloxon hebt die antidiarrhoische Wirkung von Racecadotril auf.

ZUSAMMENSETZUNG

RACECADOTRILO: 100 MILLIGRAMM
LAKTOSE (HILFSSTOFF): 41 MILLIGRAMM - MONOHYDRAT
MAISSTÄRKE (HILFSSTOFF): 0 - VORGELATINIERT