Wirkung und Mechanismus

- [SCHMERZMITTEL], [FIEBERMITTEL], [ENTZÜNDUNGSHEMMEND] und [Plättchenaggregationshemmer].
* Schmerzlindernde Wirkung: Erzeugt Schmerzlinderung durch zentrale Wirkung auf den Hypothalamus und periphere Blockierung der Entstehung schmerzhafter Impulse durch die Blockade der Prostaglandinsynthese, die durch die Hemmung der Cyclooxygenase vermittelt wird.
* Entzündungshemmende Wirkung: Hemmt die Synthese von Prostaglandinen und anderen Entzündungsmediatoren.
* Fiebersenkende Wirkung: Senkt abnorm hohes Fieber durch Einwirkung auf das Thermoregulationszentrum des Hypothalamus und bewirkt eine periphere Gefäßerweiterung. Die Gefäßerweiterung steigert das Schwitzen und damit den Wärmeverlust.
* Thrombozytenaggregationshemmende Wirkung: Es bewirkt eine irreversible Hemmung (Acetylierung) des Cyclooxygenase-Enzyms, welches an der Synthese gemeinsamer Vorstufen von Thromboxanen (Proaggregantien) und Prostacyclin, PGI₂ (Antiaggregant), beteiligt ist. Die überwiegende antiaggregierende Wirkung beruht darauf, dass Prostacyclin von vaskulären Endothelzellen synthetisiert wird, welche nach anfänglicher Inaktivierung durch Acetylsalicylsäure neue Cyclooxygenase-Moleküle produzieren können. Im Gegensatz dazu sind Thrombozyten (Zellfragmente ohne Zellkern) nicht in der Lage, neue Cyclooxygenase-Moleküle zu bilden, wodurch die Synthese von Thromboxan-Vorstufen verhindert wird.

Pharmakokinetik

Orale Verabreichung:

Resorption: Nach oraler Gabe von Acetylsalicylsäure erfolgt die Resorption schnell und vollständig (bei der mikroverkapselten Form ist die Resorption verzögert, aber vollständig). In den Anfangsstadien der Kawasaki-Krankheit ist die Resorption geringer, normalisiert sich aber anschließend wieder. Die maximale Plasmakonzentration (C_max) wird nach Einzeldosen in der Regel innerhalb von 1–2 Stunden erreicht. Bei flüssigen Darreichungsformen kann die Resorption schneller erfolgen.
Lysinacetylsalicylat ist ein Prodrug der Acetylsalicylsäure und weist eine bessere Löslichkeit auf als diese. Es ermöglicht ein schnelleres Erreichen der Plasmakonzentrationen als herkömmliche Darreichungsformen der Acetylsalicylsäure.
Nahrung: Nahrung verringert die Absorptionsrate, nicht aber die endgültig absorbierte Menge.

Verteilung: Acetylsalicylsäure und Salicylsäure binden teilweise an Serumproteine, vorwiegend an Albumin. Der Grad der Plasmaproteinbindung beträgt 80–90 %. Acetylsalicylsäure und Salicylsäure verteilen sich in der Synovialflüssigkeit, im Zentralnervensystem und im Speichel. Salicylsäure passiert leicht die Plazenta und geht in hohen Dosen in die Muttermilch über.

- Stoffwechsel: Es wird einem ausgeprägten Leberstoffwechsel unterzogen.

Elimination: Die Halbwertszeit von Acetylsalicylsäure ist sehr kurz (15–20 Minuten), da sie in der Darmschleimhaut, der Leber und im Plasma durch Deacetylierung rasch in Salicylsäure umgewandelt wird. Die Halbwertszeit der Salicylsäure beträgt 2–3 Stunden. Die bei der Hydrolyse von Acetylsalicylsäure oder Salicylaten entstehende Salicylsäure wird über den Urin ausgeschieden, teilweise als Salicylursäure (80 %) und teilweise als Konjugate mit Glucuroniden (15 %) und Glycin. Die Bildungsrate der Glycin- und Glucuronsäure-Metaboliten ist sättigbar. Der Anteil der unverändert ausgeschiedenen Salicylsäure ist pH-abhängig (saurer Urin: 5 %; alkalischer Urin: bis zu 85 %).
Dialyse: Salicylate und ihre Metaboliten werden durch Hämodialyse rasch eliminiert (Salicylat-Clearance-Raten von 35–100 ml/min wurden berichtet). Die Clearance durch Peritonealdialyse ist geringer und langsamer.

Anweisungen

- [FIEBER]. Symptomatische Behandlung von fieberhaften Zuständen jeglicher Art.

- [SCHMERZEN]. Behandlung von leichten bis mittelschweren Schmerzen, wie z. B. [KOPFSCHMERZEN], [ZAHNSCHMERZEN], [MENORRHÖHUNGEN], Muskelverspannungen oder [RÜCKENSCHMERZEN].

Posologie

500 mg Acetylsalicylsäure entsprechen 900 mg Lysinacetylsalicylat.
1000 mg Acetylsalicylsäure entsprechen 1800 mg Lysinacetylsalicylat.

- Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahre, mündlich:
* Schmerzstillend und fiebersenkend: 500 mg/4-6 Stunden.
Bei der Anwendung von Acetylsalicylsäure können schmerzhafte oder fieberhafte Symptome auftreten; die Behandlung wird abgebrochen, sobald diese verschwinden.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 4 g/24 Stunden.

- Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren, oral: Acetylsalicylsäure ist bei diesen Patienten aufgrund des Risikos eines Reye-Syndroms kontraindiziert.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

* ClCr < 10 ml/min: Nicht anwenden.
* Hämodialyse: Dialysierbar (50-100%).

Posologie

BEI LEBERVERSAGEN
* Bei schwerem Leberversagen vermeiden.

Richtlinien für die ordnungsgemäße Verwaltung

Es wird empfohlen, Acetylsalicylsäure nach den Mahlzeiten oder mit Milch einzunehmen, insbesondere bei Magenschädigung oder während einer Langzeitbehandlung. Bei Patienten, die chronisch mit hohen Dosen behandelt werden, wird empfohlen, den Großteil der Tagesgesamtdosis vor dem Schlafengehen mit dem Essen einzunehmen.
Die Kautabletten können mit oder ohne Getränke eingenommen werden.
Die Brausetabletten lösen sich in einem halben Glas Wasser auf.
Die Beutel sollten in Wasser, Milch oder Fruchtsaft aufgelöst werden.
Wenn die Schmerzen nach 10 Tagen Behandlung anhalten oder sich verschlimmern oder wenn das Fieber nach 3 Tagen noch besteht, wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Arzneimittels, z. B. [SALICYLAT-ALLERGIE]. Kreuzreaktionen wurden mit anderen NSAR oder mit Tartrazin beschrieben; daher wird die Anwendung auch bei [NSAR-ALLERGIE] oder Azofarbstoffallergie nicht empfohlen. Diese Überempfindlichkeitsreaktionen treten besonders häufig bei Patienten mit [ASTHMA], [NASENPOLYPS] oder [CHRONISCHER IDIOPATHISCHER URTIKARIA] auf. Aufgrund ihrer Schwere, die potenziell lebensbedrohlich sein kann, sollte die Anwendung von Acetylsalicylsäure bei diesen Patienten vermieden werden.

- Aktive, chronische oder rezidivierende Magengeschwüre oder andere Erkrankungen, die das Risiko gastrointestinaler Blutungen erhöhen, sowie Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutungen oder Magenperforationen im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Acetylsalicylsäure. Acetylsalicylsäure wirkt ulzerogen und erhöht somit das Risiko von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt und von Magenperforationen.

- [Gerinnungsstörungen], insbesondere [Hämophilie] oder [Hypoprothrombinämie], sowie [Vitamin-K-Mangel]. Acetylsalicylsäure hat eine gerinnungshemmende Wirkung und erhöht somit das Blutungsrisiko bei diesen Patienten.

- Schwere Niereninsuffizienz (CLcr < 30 ml/Minute) oder schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh C).

- Kinder unter 16 Jahren mit Fieber, Grippe oder Windpocken, da in diesen Fällen die Einnahme von Acetylsalicylsäure mit dem Auftreten des Reye-Syndroms in Verbindung gebracht wurde.

- Drittes Trimester der Schwangerschaft.

Vorsichtsmaßnahmen

[Niereninsuffizienz]. Verwenden Sie stets die niedrigste wirksame Dosis. Acetylsalicylsäure (ASS) wird über den Urin ausgeschieden. Bei Niereninsuffizienz kann es daher zu einer Anreicherung und damit zu einem Toxizitätsrisiko kommen. Gelegentlich kann ASS zudem zu einer vorübergehenden Verschlechterung der Nierenfunktion sowie zu Erkrankungen wie interstitieller Nephritis und nephrotischem Syndrom führen. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein. Die Anwendung wird nicht empfohlen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) sowie bei Patienten mit erniedrigten Albuminwerten (siehe Gegenanzeigen).

[LEBERINFUKTION]. Aufgrund der Anreicherung von in der Leber metabolisiertem Aspirin ist stets die niedrigste wirksame Dosis anzuwenden. Zudem treten bei Patienten mit Leberinsuffizienz aufgrund der verminderten Produktion von Gerinnungsfaktoren häufiger Blutungen auf. Die Anwendung von Acetylsalicylsäure sollte bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) vermieden werden (siehe Gegenanzeigen).

[DIABETES]. Aspirin kann in hohen Dosen zu Hypoglykämie führen. Es wird empfohlen, den Blutzuckerspiegel vor und nach einer hochdosierten Aspirinbehandlung zu überwachen.

- [GLUCOSE-6-PHOSPHAT-DEHYDROGENASE-MANGEL]. Die Verabreichung hoher ASS-Dosen von mehr als 1 g täglich wurde selten mit dem Auftreten einer hämolytischen Anämie in Verbindung gebracht, daher ist äußerste Vorsicht geboten.

Unkontrollierter Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz können durch die Einnahme von Aspirin verursacht werden. Aspirin kann zu Flüssigkeitsansammlungen führen, die diese Erkrankungen verschlimmern können, insbesondere wenn zuvor keine Behandlung erfolgte oder eine vorherige Behandlung nicht erfolgreich war.

[Gicht]. Aspirin kann mit Harnsäure um die Ausscheidung konkurrieren und dadurch möglicherweise den Harnsäurespiegel erhöhen. Bei Patienten mit Gicht ist Vorsicht geboten.

[CHIRURGISCHE EINGRIFFE]. Es wird empfohlen, die Einnahme von Aspirin mindestens 5–7 Tage vor jedem chirurgischen Eingriff, einschließlich Zahnextraktionen, aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos während der Operation zu beenden. Kautabletten sollten innerhalb von sieben Tagen nach Zahnextraktionen, Mandelentfernungen oder Operationen im Mundraum nicht eingenommen werden.

Magenschädigung. Acetylsalicylsäure kann zu Erosionen der Magenschleimhaut führen, die sich zu einem Magengeschwür und in schwereren Fällen zu Magenblutungen und/oder einer Perforation entwickeln können. Diese Nebenwirkung kann jederzeit während der Behandlung auftreten, auch bei Patienten ohne Magengeschwür in der Vorgeschichte. Daher ist eine engmaschige Überwachung auf Symptome wie Sodbrennen, Bauchschmerzen, unerklärliche allgemeine Schwäche, kalten Schweiß, Schwindel, niedrigen Blutdruck, Teerstuhl oder Bluterbrechen erforderlich. Bei Patienten mit Magengeschwür in der Vorgeschichte sind besondere Vorsichtsmaßnahmen zu treffen. Treten Symptome eines Magengeschwürs oder einer Magenblutung auf, ist die Behandlung abzubrechen (siehe Gegenanzeigen).
Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die das Blutungsrisiko, insbesondere das Risiko von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, erhöhen, wie z. B. Kortikosteroide, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Antidepressiva, Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien, sollte vermieden werden. Die Behandlung ist abzubrechen, wenn Meläna, Hämatemesis, Hypotonie, kalter Schweiß, Bauchschmerzen oder Schwindel auftreten.
und gehen Sie sofort zum Arzt.

Alkohol sollte vermieden werden, da er die gastrointestinalen Nebenwirkungen der Acetylsalicylsäure verstärkt und chronische Reizungen auslösen kann. Bei chronischem Alkoholismus kann er zu Magenblutungen führen.

Bronchospasmus. Bei Vorliegen von Risikofaktoren wie Asthma, Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronischer Ateminsuffizienz kann es zu Bronchospasmen kommen, die Asthmaanfälle oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen. Bronchospasmen können auch bei Patienten mit anderen allergischen Symptomen wie Hautreaktionen, Juckreiz oder Nesselsucht auftreten.

Hinweise an den Patienten

Es wird empfohlen, Acetylsalicylsäure nach den Mahlzeiten einzunehmen.

Es wird empfohlen, während der Behandlung auf den Konsum alkoholischer Getränke zu verzichten.

Sie sollten Ihren Arzt über Symptome wie Sodbrennen, Bauchschmerzen, unerklärliche allgemeine Schwäche, kalten Schweiß, Schwindel, niedrigen Blutdruck, blutiges Erbrechen oder schwarzen Stuhl informieren.

- Wenn bei dem Patienten eine Zahnextraktion oder eine andere Operation geplant ist, sollte die Behandlung 5-7 Tage vor dem Eingriff unterbrochen werden.

Es wird empfohlen, nach Zahnextraktionen, Mandelentfernungen oder Operationen im Mundraum 7 Tage lang auf die Einnahme von Kautabletten zu verzichten.

- Wenn die Schmerzen und/oder das Fieber nach 10 bzw. 3 Tagen Behandlung anhalten, ist es ratsam, einen Arzt aufzusuchen.

- Nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren anwenden.

Besondere Warnhinweise

>> Nicht anwenden bei Kindern unter 16 Jahren, da die Anwendung von Acetylsalicylsäure mit dem Reye-Syndrom, einer seltenen, aber schweren Erkrankung, in Verbindung gebracht wurde.

Es wird empfohlen, bei Diabetikern, die hohe Dosen von Acetylsalicylsäure erhalten, den Blutzuckerspiegel zu überwachen.

Es wird empfohlen, bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum hohe Dosen von Salicylaten erhalten, die Nierenfunktion und den Hämatokrit zu überwachen.

Bei Patienten, die mit oralen Antikoagulanzien oder Heparin behandelt werden, ist eine Überwachung der Blutgerinnung ratsam.

Es ist ratsam, den Blutdruck bei Patienten mit Bluthochdruck zu überwachen, da ASS die Wirkung vieler blutdrucksenkender Medikamente beeinträchtigen kann.

Wechselwirkungen

Acetazolamid. Es wurde gezeigt, dass Aspirin die Acetazolamid-Konzentration um bis zu 80–200 % erhöht, wahrscheinlich durch Verdrängung von der Plasmaproteinbindung. Aufgrund des Toxizitätsrisikos sollte die Einnahme vermieden werden. Darüber hinaus kann Acetazolamid eine systemische Azidose verursachen, die die Elimination von Salicylaten verzögern kann. Obwohl keine Fälle dieser Wechselwirkung mit anderen Carboanhydrasehemmern berichtet wurden, kann sie nicht ausgeschlossen werden.

Harnansäuernde Mittel (Ascorbinsäure, Ammoniumchlorid, Methionin) oder harnalkalisierende Mittel (resorbierbare Antazida) können eingesetzt werden. Acetylsalicylsäure (ASS) ist eine schwache Säure, deren Ausscheidung über den Urin vom pH-Wert des Urins abhängt. Medikamente, die den pH-Wert senken, verringern die renale Ausscheidung, während solche, die den pH-Wert erhöhen, zu einer beschleunigten Ausscheidung führen.

Tiludronsäure. Es wurde eine pharmakokinetische Wechselwirkung festgestellt: Aspirin kann die Bioverfügbarkeit von Tiludronat um bis zu 50 % verringern, wenn es innerhalb einer Stunde nach der Einnahme von Tiludronat eingenommen wird. Es wird empfohlen, zwischen der Einnahme dieser Medikamente einen Abstand von mindestens 2 Stunden einzuhalten.

Valproinsäure. Es wurden Fälle von erhöhten Valproatspiegeln im Zusammenhang mit der Einnahme von Aspirin beobachtet. Die Wechselwirkung könnte auf einer Konkurrenz beider Wirkstoffe um denselben renalen Eliminationsmechanismus beruhen. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR). Die gleichzeitige Einnahme von Aspirin mit anderen NSAR, einschließlich Coxiben, kann das Risiko für Magengeschwüre und Magenblutungen erhöhen. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Aspirin die Plasmaspiegel anderer NSAR, insbesondere solcher mit einer Arylpropionsäurestruktur wie Ibuprofen, senkt.
Aliskiren. Mögliche Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung von Aliskiren (NSAR wirken auf das Renin-Angiotensin-System). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. Dehydratation oder höheres Alter) kann es zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion kommen (möglicherweise akutes Nierenversagen, meist reversibel). Vorsicht ist geboten, insbesondere bei älteren Patienten; die blutdrucksenkende Wirkung und die Nierenfunktion müssen überwacht werden.

Antazida. Antazida können die Aufnahme von Aspirin verzögern und verringern. Darüber hinaus können resorbierbare Antazida die Ausscheidung von Aspirin beschleunigen.

Thrombozytenaggregationshemmer. Clopidogrel und Ticlopidin können die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Aspirin verstärken. Dipyridamol hingegen erhöhte in pharmakokinetischen Studien die C_max und AUC um 31,5 % bzw. 37 %, vermutlich aufgrund einer Hemmung des Metabolismus, was ein erhöhtes Toxizitätsrisiko birgt. Im Falle von Prasugrel ist die gleichzeitige Anwendung angezeigt, da Wirksamkeit und Sicherheit von Prasugrel bei Patienten unter Aspirintherapie untersucht wurden.

Orale Antikoagulanzien. Acetylsalicylsäure (ASS) verstärkt nachweislich die Wirkung von Antikoagulanzien wie Acenocoumarol, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko, insbesondere von Magenblutungen, führt. Diese Wechselwirkung könnte auf die hypoprothrombinämische Wirkung von ASS in hohen Dosen (über 3 g) oder auf die Hemmung der Thrombozytenaggregation zurückzuführen sein. Die einmalige Gabe von ASS scheint kein signifikantes Risiko darzustellen. Dennoch ist es ratsam, diese Kombination bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit ASS behandelt werden, zu vermeiden und stattdessen Salicylate oder andere NSAR ohne thrombozytenaggregationshemmende Wirkung einzusetzen. Ist dies nicht möglich, ist äußerste Vorsicht geboten und der INR-Wert engmaschig zu überwachen.

Antiulzerative Medikamente. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass der durch H2-Antihistaminika oder Protonenpumpenhemmer hervorgerufene Anstieg des Magen-pH-Werts die Resorption von Aspirin erhöhen und somit ein mögliches Toxizitätsrisiko bergen kann. Bei Patienten, die hohe Aspirin-Dosen einnehmen, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

- Barbiturate. Anabole Steroide können die Barbituratkonzentration erhöhen, wodurch das Risiko einer Vergiftung steigt.

Betablocker. Die Einnahme von Aspirin in hohen Dosen über 2 g kann die blutdrucksenkende Wirkung von Betablockern verringern. Die Ursache ist zwar unbekannt, beruht aber wahrscheinlich auf der Hemmung der Prostaglandinsynthese, die die blutdrucksenkende Wirkung von Betablockern vermittelt. Daher wird empfohlen, bei Patienten, die mit einem Betablocker behandelt werden, auf hochdosiertes Aspirin zu verzichten.

Cyclosporin. NSAR können die Nephrotoxizität von Cyclosporin erhöhen. Eine regelmäßige Überprüfung der Nierenfunktion wird empfohlen, insbesondere bei älteren Patienten.

Kortikosteroide erhöhen das Risiko einer Schädigung der Magenschleimhaut. Zudem scheinen Kortikosteroide den Aspirin-Plasmaspiegel zu senken, obwohl der genaue Mechanismus unklar ist. Man vermutet jedoch, dass dies auf eine Steigerung der glomerulären Filtration und eine verminderte tubuläre Reabsorption zurückzuführen ist. Aspirin wiederum kann Kortikosteroide von ihren Proteinbindungsstellen verdrängen und dadurch toxische Wirkungen hervorrufen.

Digoxin. Aspirin kann den Digoxinspiegel erhöhen und dadurch das Risiko einer Vergiftung steigern. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Diuretika. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Aspirin die diuretische Wirkung von Medikamenten wie Furosemid und die natriuretische Wirkung von Spironolacton leicht abschwächen kann. Darüber hinaus kann akutes Nierenversagen häufiger auftreten, insbesondere bei dehydrierten Patienten, die mit Thiaziddiuretika behandelt werden.

- Ototoxische Arzneimittel. Aspirin kann die Ototoxizität von Arzneimitteln wie Aminoglykosiden, Cisplatin, Erythromycin, Furosemid oder Vancomycin erhöhen, insbesondere bei hohen Dosen.

Phenytoin. In hohen Dosen kann Aspirin Phenytoin von seinen Proteinbindungsstellen verdrängen und dadurch toxische Wirkungen hervorrufen. Symptome dieser Wechselwirkung sind jedoch selten, da freies Phenytoin im Gewebe verteilt wird und so seine Plasmakonzentration sinkt. Eine Überwachung des Patienten wird empfohlen.

- Griseofulvin. Griseofulvin kann die Resorption von ASS erheblich verringern, daher wird von dieser Kombination abgeraten.

Heparin. Es wurden zahlreiche Fälle beschrieben, in denen die gleichzeitige Gabe von Heparin und Aspirin zu einer Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung und einem erhöhten Blutungsrisiko führte. Obwohl Heparin und Aspirin zur Senkung der Mortalität im Zusammenhang mit postoperativen Thromboembolien kombiniert wurden, sollte das Risiko bei jedem Patienten individuell abgewogen und die Gerinnungsparameter überwacht werden.

- Ibuprofen. Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen die Wirkung von
Niedrige Aspirin-Dosen beeinflussen nachweislich die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Einnahme. Es liegen jedoch keine klinischen Belege dafür vor, und es ist unwahrscheinlich, dass die gelegentliche Einnahme von Ibuprofen einen relevanten Effekt hat.

ACE-Hemmer. Studien haben gezeigt, dass NSAR in Dosen über 1 g eine antagonistische Wirkung auf ACE-Hemmer haben, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung der Prostaglandinsynthese, die gefäßerweiternd wirkt. Regelmäßige Blutdruckkontrollen werden empfohlen.

- SSRIs. Es besteht ein höheres Risiko für Blutungen im Allgemeinen und für Magenblutungen im Besonderen, daher wird empfohlen, diese Kombination zu vermeiden.

Lithium. Aspirin kann die Lithium-Clearance verringern und dadurch das Risiko einer Vergiftung erhöhen. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Methotrexat. Es wurden zahlreiche Fälle beschrieben, in denen die Gabe von Aspirin die Wirkung von Methotrexat verstärkte. Diese Verstärkung könnte auf die Verdrängung von Methotrexat von seinen Proteinbindungsstellen durch Aspirin oder auf eine verminderte renale Clearance aufgrund einer Hemmung der tubulären Sekretion zurückzuführen sein. Dieser Effekt ist insbesondere bei älteren Patienten mit Niereninsuffizienz relevant. Aufgrund des Risikos einer schweren Panzytopenie ist äußerste Vorsicht geboten.

Nitroglycerin. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass Acetylsalicylsäure (ASS) den Plasma-Nitroglycerinspiegel um bis zu 54 % erhöhen kann, möglicherweise aufgrund einer verminderten Leberdurchblutung und eines verlangsamten Nitroglycerin-Metabolismus. Umgekehrt führte eine Langzeitbehandlung mit ASS zu einem erhöhten Nitroglycerinbedarf für die gleiche Wirkung, möglicherweise aufgrund einer verminderten Produktion gefäßerweiternder Prostaglandine. Eine engmaschige Überwachung des Patienten wird empfohlen.

Pentazocin. Es wurde ein Fall von reversibler Nierentoxizität durch die Einnahme von Aspirin in Kombination mit Pentazocin berichtet. Eine Überprüfung der Nierenfunktion des Patienten wird empfohlen.

Sulfonylharnstoffe. Die Einnahme hoher Dosen von Acetylsalicylsäure (ASS) über 2 g kann die blutzuckersenkende Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken. Der genaue Mechanismus ist unbekannt, jedoch kann ASS Sulfonylharnstoffe von ihren Plasmaproteinbindungsstellen verdrängen und möglicherweise auch die renale Elimination einiger dieser Wirkstoffe, wie z. B. Chlorpropamid, verringern. Eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle, insbesondere zu Beginn und am Ende der ASS-Behandlung, wird empfohlen, um die Sulfonylharnstoff-Dosis gegebenenfalls anzupassen.

Urikosurika. Acetylsalicylsäure (ASS) wirkt in hohen Dosen (über 3 g) urikosurisch, kann aber in niedrigen Dosen die Wirkung von Probenecid oder Sulfinpyrazon abschwächen. Zudem kann die Kombination von ASS die Elimination von ASS verringern, was zu einer Anreicherung von Harnsäure und ASS führen kann. Daher sollte diese Kombination vermieden werden.

Verapamil. Es wurden Fälle einer Verstärkung der Thrombozytenaggregationshemmung durch Aspirin durch Verapamil beschrieben. Eine Überwachung des Patienten wird empfohlen.

Zafirlukast. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass Aspirin die Zafirlukast-Konzentration um bis zu 45 % erhöhen kann, was ein potenzielles Toxizitätsrisiko birgt. Eine Überwachung des Patienten wird empfohlen.

- Zidovudin. Die Plasmakonzentrationen von Zidovudin können durch kompetitive Hemmung der Glucuronidierung oder durch direkte Hemmung des mikrosomalen Metabolismus erhöht werden.
Es kann die Leber schädigen und potenziell toxische Konzentrationen erreichen. Vorsicht ist geboten. Es erhöht außerdem die Toxizität von Acetylsalicylsäure.

Nahrung. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die Einnahme von Aspirin nach den Mahlzeiten die Resorption um bis zu 50 % verringern kann. Daher empfiehlt es sich, Aspirin auf nüchternen Magen einzunehmen, wenn eine schnelle Wirkung erwünscht ist. Die Einnahme mit dem Essen verringert jedoch das Risiko von Magenreizungen.

Ethylalkohol. Es besteht ein erhöhtes Risiko für Magenschäden. Daher wird empfohlen, auf Alkoholkonsum zu verzichten, insbesondere 8–10 Stunden nach der Einnahme von Aspirin. Patienten, die täglich mehr als drei alkoholische Getränke konsumieren, sollten auf Aspirin verzichten und stattdessen ein anderes nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR) einnehmen.

Schwangerschaft

FDA-Schwangerschaftskategorie D. Tierstudien mit Salicylaten haben teratogene und embryotoxische Wirkungen gezeigt. Salicylate passieren rasch die Plazenta. Epidemiologische Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten und angeborene Fehlbildungen (einschließlich Herzfehler und Gastroschisis) hin. Im ersten und zweiten Trimester der Schwangerschaft sollte Acetylsalicylsäure nur bei zwingender Notwendigkeit, in der niedrigstmöglichen Dosis und über den kürzestmöglichen Zeitraum angewendet werden. Im dritten Trimester der Schwangerschaft kann die Anwendung von Prostaglandinsynthesehemmern den Fötus kardiopulmonal toxischen Wirkungen (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie) und Niereninsuffizienz aussetzen, die zu Nierenversagen und Oligohydramnion führen kann. Darüber hinaus kann es am Ende der Schwangerschaft bei Mutter und Kind zu einer möglichen Verlängerung der Blutungszeit, einer Thrombozytenaggregationshemmung (die bereits bei sehr niedrigen Dosen auftreten kann) und einer Hemmung der Uteruskontraktionen mit der Folge einer verzögerten oder verlängerten Geburt kommen. Die chronische Einnahme hoher Salicylatdosen im letzten Schwangerschaftsdrittel kann die Geburt verlängern und erschweren sowie das Risiko mütterlicher oder fetaler Blutungen erhöhen. Daher sollten Salicylate in der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung eingenommen werden und sind im dritten Trimester kontraindiziert.
Tierstudien haben reproduktionstoxische Wirkungen gezeigt.

Stillzeit

Acetylsalicylsäure und andere Salicylate gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über. Es besteht ein potenzielles Risiko für Auswirkungen auf die Thrombozytenfunktion des Neugeborenen, obwohl solche Auswirkungen bei der Anwendung von Aspirin bisher nicht beobachtet wurden. Generell wird empfohlen, bei stillenden Müttern, die eine Langzeittherapie und/oder eine hochdosierte Therapie erhalten, das Stillen zu beenden. Gelegentliche Einzeldosen scheinen jedoch kein signifikantes Risiko für das Kind darzustellen.

Kinder

Die Anwendung von Salicylaten, insbesondere von Acetylsalicylsäure (ASS), bei Kindern unter 16 Jahren mit akuten fieberhaften Erkrankungen, vor allem Grippe und Windpocken, ist mit der Entwicklung eines Reye-Syndroms (einer hepatischen Enzephalopathie mit hoher Mortalität) assoziiert. Dieses Syndrom ist sehr selten und tritt ausschließlich bei Kindern und Jugendlichen auf. Das Risiko verschwindet nach Absetzen von ASS. Daher sollte es in diesem Fall präventiv nicht angewendet werden. Kinder mit Fieber oder Dehydratation können zudem anfälliger für andere Formen der Salicylatvergiftung sein. Bei Kindern mit Kawasaki-Syndrom wird eine engmaschige Überwachung der Serum-Salicylatspiegel empfohlen, da therapeutische Plasmakonzentrationen von Salicylaten aufgrund der eingeschränkten ASS-Resorption in den initialen fieberhaften Stadien der Erkrankung schwer zu erreichen sein können. Mit dem Abklingen des Fiebers verbessert sich die Resorption; wird die Dosis nicht angepasst, kann es zu einer Salicylatvergiftung kommen.

Senioren

Ältere Patienten reagieren möglicherweise empfindlicher auf die toxischen Wirkungen von Salicylaten, möglicherweise aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion. Niedrigere Dosen können erforderlich sein, insbesondere bei Langzeitanwendung.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen werden nach Häufigkeitsintervallen beschrieben und als sehr häufig (>10%), häufig (1-10%), gelegentlich (0,1-1%), selten (0,01-0,1%), sehr selten (<0,01%) oder von unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) eingestuft.

Hämatologisch: Häufig: [Blutung] (erhöhtes Risiko), perioperative Blutung, [Hämatom], [Zahnfleischblutung], [Urogenitalblutung], [Hypoprothrombinämie] (bei hohen Dosen). Gelegentlich: [Anämie]. Selten: Chronische posthämorrhagische Anämien aufgrund von Blutungen oder okkulten Blutungen, die sich mit typischen Symptomen wie [Asthenie], [Blässe] und Hypoperfusion manifestieren. Sehr selten: [Hirnblutung], insbesondere bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck und gleichzeitiger Einnahme von Antikoagulanzien.

- Atemwege: Häufig: anfallsartiger Bronchospasmus, schwere Atemnot, Rhinitis, Asthma, verstopfte Nase. Sehr selten: Anaphylaxie.

Verdauungstrakt: Häufig: [Magengeschwür], [Zwölffingerdarmgeschwür], [Meläna], [Bluterguss], [Bauchschmerzen], [Dyspepsie], [Übelkeit], [Erbrechen]. Selten: [Entzündung des Magen-Darm-Trakts]. Sehr selten: [Magenperforation]

- Dermatologisch: Häufig: [Urtikaria], [Exantheme], [Angioödem], [Juckreiz]. Häufigkeit unbekannt: [Übermäßiges Schwitzen].

- Leber: Gelegentlich: [HEPATITIS] (insbesondere bei Patienten mit juveniler Arthritis). Sehr selten: vorübergehende [LEBERINSUFFIZIENZ] mit [ERHÖHUNG DER TRANSAMINAS].

- Neurologisch/psychologisch: Häufigkeit unbekannt: [KOPFSCHMERZEN], [SCHWINDEL], [VERWIRRUNG].

- Otic: Frequenz unbekannt: [TINNITUS], [TAUBNESS].

- Urogenitaltrakt: Häufigkeit unbekannt: [AKUTES NIERENVERSAGEN], [AKUTE TUBULOINTERSTITIALE NEPHRITIS].

- Allgemein: Gelegentlich: [REYE-SYNDROM] (bei Kindern unter 16 Jahren mit Fieber, Grippe oder Windpocken).
Anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen können bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) auftreten. Dies kann aber auch bei Patienten vorkommen, die zuvor keine Überempfindlichkeit gegenüber diesen Arzneimitteln gezeigt haben.

Überdosis

Dosen über 100 mg/kg/Tag, die länger als zwei Tage eingenommen werden, können zu Salicylismus führen. Man unterscheidet zwischen chronischer und akuter Toxizität. Anzeichen eines Salicylismus treten auf, wenn die Salicylatkonzentration im Plasma 300 mg/l übersteigt.

Symptome: Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Schwindel, Drehschwindel, Ohrensausen, Übelkeit, Erbrechen, Hörverlust, Schwitzen, Kopfschmerzen und Verwirrtheit, Gefäßerweiterung und Hyperventilation, verschwommenes Sehen und gelegentlich Durchfall. Gefäßerweiterung und Schwitzen sind Folgen eines beschleunigten Stoffwechsels. Symptome einer chronischen Vergiftung können durch Dosisreduktion behandelt werden.
Bei akuter Vergiftung ist es die Veränderung des Säure-Basen-Haushalts, die die Salicylatvergiftung beeinflussen und deren Verteilung zwischen Plasma und Gewebe verändern kann. Bei Kindern tritt am häufigsten eine metabolische Azidose auf. Eine gesteigerte Atmung führt zu Hyperventilation und respiratorischer Alkalose. Eine gestörte oxidative Phosphorylierung verursacht ebenfalls eine metabolische Azidose. Bei Kindern bis zu vier Jahren überwiegt meist die metabolische Komponente, während bei älteren Kindern und Erwachsenen die respiratorische Alkalose häufiger vorkommt. Die Resorption von Aspirin kann durch eine verzögerte Magenentleerung, die Bildung von Magensteinen oder die Einnahme magensaftresistenter Präparate vermindert sein.

Behandlung: Es gibt kein Antidot gegen Salicylatvergiftung. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient mindestens 24 Stunden lang überwacht werden, da Symptome und Salicylatspiegel im Blut erst nach einigen Stunden nachweisbar sind. Die Behandlung einer Überdosierung umfasst Magenspülung, forcierte alkalische Diurese, wiederholte Gabe von Aktivkohle und unterstützende Flüssigkeits- und Elektrolyttherapie. In akuten Fällen kann die Wiederherstellung des Säure-Basen-Haushalts, gegebenenfalls in Kombination mit einer Hämodialyse, erforderlich sein.

Es wird empfohlen, Acetylsalicylsäure nach den Mahlzeiten einzunehmen.
Es wird empfohlen, während der Behandlung auf den Konsum alkoholischer Getränke zu verzichten.
Sie sollten Ihren Arzt über Symptome wie Sodbrennen, Bauchschmerzen, unerklärliche allgemeine Schwäche, kalten Schweiß, Schwindel, niedrigen Blutdruck, blutiges Erbrechen oder schwarzen Stuhl informieren.
- Wenn bei dem Patienten eine Zahnextraktion oder eine andere Operation geplant ist, sollte die Behandlung 5-7 Tage vor dem Eingriff unterbrochen werden.
Es wird empfohlen, nach Zahnextraktionen, Mandelentfernungen oder Operationen im Mundraum 7 Tage lang auf die Einnahme von Kautabletten zu verzichten.
- Wenn die Schmerzen und/oder das Fieber nach 10 bzw. 3 Tagen Behandlung anhalten, ist es ratsam, einen Arzt aufzusuchen.
- Nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren anwenden.