AKTION UND MECHANISMUS

- Paracetamol: Schmerzstillend und fiebersenkend.

Koffein: Ein Stimulans des zentralen Nervensystems. Koffein erhöht außerdem den Tonus und den Widerstand der Hirnblutgefäße, was in manchen Fällen zur Linderung bestimmter Kopfschmerzarten beitragen kann.

SENIOREN

In dieser Altersgruppe sind keine spezifischen schwerwiegenden Probleme zu erwarten. Aufgrund des Koffeingehalts können diese Patienten empfindlicher auf Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem reagieren. Vorsicht ist geboten.

PATIENTENINFORMATIONEN

Es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die Einnahme ohne Nahrung beschleunigt die schmerzlindernde Wirkung, jedoch nicht deren Intensität.

Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis und wenden Sie das Präparat nicht länger als 10 Tage ohne ärztliche Anweisung an. Beenden Sie die Behandlung, sobald die Symptome abklingen.

- Wenden Sie sich an Ihren Arzt und/oder Apotheker, wenn die Schmerzen nach 5-10 Tagen Behandlung (3-5 Tage bei Kindern; 2 Tage im Falle von Halsschmerzen) anhalten, das Fieber länger als 3 Tage anhält oder sich die Symptome verschlimmern oder neue auftreten.

- Patienten, die regelmäßig größere Mengen Alkohol konsumieren (3 oder mehr Getränke pro Tag), sollten ihre Paracetamol-Dosen begrenzen, um Leberschäden zu vermeiden.

- Im Falle einer Überdosierung sollten Sie einen Arzt und/oder Apotheker konsultieren, auch wenn keine Symptome auftreten.

- Beschränken Sie die Einnahme anderer Medikamente oder Lebensmittel, die Koffein enthalten.

KONTRAINDIKATIONEN

- [ALLERGIEBIGKEIT GEGEN PARACETAMOL] oder gegen Koffein oder gegen einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Bestandteile.

- Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

- Schwere, unkontrollierte Hypertonie.

SCHWANGERSCHAFT

Koffein passiert die Plazenta und erreicht im Gewebe ähnliche Konzentrationen wie im mütterlichen Blut, was bei übermäßigem Konsum potenziell zu Herzrhythmusstörungen beim Fötus führen kann. Aufgrund seines Koffeingehalts wird es Schwangeren nicht empfohlen.

INDIKATIONEN

- [SCHMERZEN]: Symptomatische Linderung gelegentlicher leichter bis mittelschwerer Schmerzen. [FIEBER]

INTERAKTIONEN

Paracetamol:

Im Allgemeinen sind Wechselwirkungen mit Paracetamol aufgrund der gelegentlichen Anwendung nicht schwerwiegend. Klinisch relevante Wechselwirkungen sind nur bei Patienten zu erwarten, die mit hohen Dosen behandelt werden, insbesondere bei Vorliegen weiterer Risikofaktoren für Lebertoxizität oder bei Langzeitbehandlung.

- Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR). Die kombinierte Behandlung sollte auf das absolute Minimum beschränkt werden.

Orale Antikoagulanzien. Bei Patienten, die mit hohen Dosen behandelt werden, wird eine INR-Überwachung empfohlen. Das Risiko scheint bei kurzfristiger Behandlung oder Langzeitbehandlung mit Dosen < 2 g/24 h vernachlässigbar gering zu sein.

Busulfan. Es besteht das Risiko einer Busulfan-Vergiftung, da Paracetamol den Glutathionspiegel senkt. Glutathion ist eine Substanz, mit der Busulfan während seiner Ausscheidung konjugiert wird. Es wird empfohlen, die Einnahme von Paracetamol 72 Stunden vor und während der Busulfan-Behandlung zu vermeiden oder, falls dies nicht möglich ist, die Exposition einzuschränken.

Chloramphenicol. Paracetamol kann die Anreicherung von Chloramphenicol durch Verringerung seines Leberstoffwechsels fördern, was mit dem Risiko einer hämatologischen Toxizität einhergeht. Eine Überwachung des Patienten wird empfohlen.

Arzneimittel, die die Magenentleerung verzögern, wie Anticholinergika oder Exenatid. Diese Verzögerung kann die Resorption von Paracetamol und den Wirkungseintritt, nicht aber die Wirkungsintensität, beeinträchtigen.

Leberschädigende Arzneimittel. Paracetamol wirkt in hohen Dosen leberschädigend. Die gleichzeitige Einnahme mit anderen leberschädigenden Arzneimitteln sowie mit Alkohol wird vermieden.

Enzyminduktoren (östrogene orale Kontrazeptiva, Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin) können die Wirkung von Paracetamol beeinträchtigen. Paracetamol wird teilweise über Cytochrom P450 metabolisiert. Daher können seine Plasmaspiegel und seine therapeutische Wirkung reduziert sein, wenn es zusammen mit einem starken Induktor des mikrosomalen Lebersystems verabreicht wird. Im Falle einer Paracetamol-Überdosierung kann der Induktor zudem die Lebertoxizität durch die vermehrte Bildung toxischer Metaboliten durch dieses Enzymsystem erhöhen.

- Enzymhemmer (Imatinib, Isoniazid, Propranolol). Bei der Einnahme von Arzneimitteln, die den Paracetamol-Metabolismus hemmen, wurden erhöhte Paracetamol-Plasmaspiegel beobachtet.

Reverse-Transkriptase-Hemmer (Didanosin, Zidovudin) können die hämatologische Toxizität von Zidovudin verstärken. Umgekehrt können sowohl Didanosin als auch Zidovudin das Risiko einer Lebertoxizität durch Paracetamol erhöhen.

- Lamotrigin. Paracetamol kann den Abbau von Lamotrigin beschleunigen und dadurch dessen therapeutische Wirkung verringern.

Ionenaustauscherharze (Cholestyramin, Colestipol). Mögliche Verringerung der Paracetamol-Resorption. Einnahme im Abstand von einer Stunde.

Paracetamol verringert die Ausscheidung von Diazepam über den Urin geringfügig, die Plasmaspiegel bleiben jedoch unverändert.

Paracetamol beeinträchtigt die Immunogenität von Grippeimpfstoffen nicht und könnte die Symptome von Nebenwirkungen dieser Impfstoffe verringern.

Koffein:

- Barbiturate: Die gleichzeitige Anwendung von Koffein und Barbituraten kann die hypnotische oder antikonvulsive Wirkung von Barbituraten abschwächen.

- Bronchodilatatoren: Die gleichzeitige Anwendung von adrenergen Bronchodilatatoren mit Koffein kann zu einer additiven Stimulation des zentralen Nervensystems führen und Effekte wie Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen und Hirnblutungen hervorrufen.

- Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2): Koffein kann mit Arzneimitteln interagieren, die Substrate des Enzyms CYP1A2 sind, da dieses Enzym am Metabolismus von Koffein beteiligt ist.

- Disulfiram: Patienten mit Alkoholproblemen, die sich in der Genesungsbehandlung mit Disulfiram befinden, sollten darauf hingewiesen werden, den Konsum von Koffein zu vermeiden, um zu verhindern, dass das Alkoholentzugssyndrom durch eine koffeinbedingte kardiovaskuläre und zerebrale Erregung kompliziert wird.

- Eisen: Koffein verringert die Eisenaufnahme, daher sollte zwischen dem Konsum ein Abstand von mindestens 2 Stunden eingehalten werden.

- Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs), darunter Furazolidon, Linezolid, Procarbazin und Selegilin, können bei gleichzeitiger Einnahme kleiner Mengen Koffein zu Bluthochdruck, Herzrasen und einem leichten Anstieg des Blutdrucks führen.

- Mexiletin: Die gleichzeitige Anwendung von Koffein und Mexiletin kann die Koffeinelimination um 50 % verringern und aufgrund der Akkumulation zu verstärkten unerwünschten Koffeinreaktionen führen.

des gleichen.

- Produkte, die Koffein enthalten: Die gleichzeitige Einnahme dieses Arzneimittels mit koffeinhaltigen Getränken, anderen koffeinhaltigen Arzneimitteln oder Arzneimitteln, die eine Stimulation des zentralen Nervensystems bewirken, kann eine übermäßige Stimulation des zentralen Nervensystems mit Nervosität, Reizbarkeit oder Schlaflosigkeit verursachen.

- Sympathomimetika und Thyroxin: Koffein wirkt synergistisch mit den tachykarden Effekten dieser Medikamente.

- Tabak: Der Abbau bzw. die Verstoffwechselung von Koffein in der Leber wird durch Tabak beschleunigt.

- Erythromycin: kann den Koffeinstoffwechsel hemmen.

- Lithium: Die gleichzeitige Einnahme von Koffein und Lithium erhöht die Ausscheidung von Lithium über den Urin und kann dadurch dessen therapeutische Wirkung verringern.

- Theophyllin: Koffein verringert die Ausscheidung von Theophyllin und erhöht das Potenzial für eine Abhängigkeit von ephedrinähnlichen Substanzen.

Bei Substanzen mit einem breiten Wirkungsspektrum (z. B. Benzodiazepine) können die Wechselwirkungen je nach Substanz variieren und unvorhersehbar sein.

STILLZEIT

Die Anwendung von Paracetamol ist während der Stillzeit unbedenklich.

Koffein wird in sehr geringen Mengen, etwa 1 %, in die Muttermilch ausgeschieden. Gelegentlich und nach längerem Gebrauch des Medikaments wurden bei Säuglingen aufgrund der Koffeinanreicherung Reizbarkeit und Schlafstörungen beobachtet; daher sollte die Einnahme über einen längeren Zeitraum möglichst vermieden werden.

KINDER

Die Anwendung dieses Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren wird nicht empfohlen.

RICHTLINIEN FÜR DIE ORDNUNGSGEMÄSSIGE VERWALTUNG

Die Tabletten sollten mit einem Glas Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, eingenommen werden.

POSOLOGIE

Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahre: 1 Tablette alle 6–24 Stunden. Bei Bedarf können 2 Tabletten pro Dosis eingenommen werden. Höchstdosis: 3 g Paracetamol (6 Tabletten)/24 Stunden.

DOSIERUNG BEI LEBERINFUNKTION

Nur unter ärztlicher Aufsicht anwenden; die Leberfunktion ist zu Beginn der Behandlung und bei längerer Behandlungsdauer regelmäßig zu beurteilen.

Es wird empfohlen, Paracetamol-Dosen von mehr als 2 g/24 h (oral) zu vermeiden und einen Mindestabstand von 8 h einzuhalten.

DOSIERUNG BEI NIERENINFULANZ

Dosierungsangaben für Paracetamol:

- CLcr 50-90 ml/min: keine Dosisanpassung erforderlich.

- CLcr 10-50 ml/min: 500 mg/6 h.

- CLcr < 10 ml/min: 500 mg/8 h.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Im Zusammenhang mit Paracetamol:

[Niereninsuffizienz]. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit hohen Dosen behandelt werden, können unerwünschte Nierenwirkungen auftreten; daher wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml/min) sollten zwischen den Dosen einen Abstand von mindestens 8 Stunden einhalten. Bei gelegentlicher Anwendung sind keine besonderen Probleme zu erwarten.

[HEPATOTOXIZITÄT]. Beim Leberstoffwechsel von Paracetamol entstehen lebertoxische Verbindungen wie N-Acetylbenzochinonimin. Diese Verbindung wird in geringen Mengen über den Cytochrom-P450-Stoffwechsel, einen untergeordneten Stoffwechselweg von Paracetamol, gebildet. Bei hohen Paracetamol-Dosen kann es jedoch zu einer Sättigung der Hauptstoffwechselwege (Glucuronidierung und Sulfatierung) kommen, wodurch die Bedeutung dieses Cytochroms und die daraus resultierende Benzochinon-Produktion zunimmt. Diese Substanz wird unter reduziertem Glutathionverbrauch rasch entgiftet und in Cystein und Mercaptursäure umgewandelt, die über den Urin ausgeschieden werden. Bei übermäßiger Benzochinon-Produktion kommt es zu einem Glutathionmangel in den Hepatozyten, was Zellschäden und potenziell lebensbedrohliche Toxizität zur Folge haben kann. Diese Lebertoxizität ist eine verzögerte Nebenwirkung; die Symptome treten üblicherweise zwei Tage nach der Überdosierung auf und erreichen ihren Höhepunkt nach vier bis sechs Tagen.

Generell sollte die Selbstmedikation eingeschränkt werden. Paracetamol sollte ohne ärztlichen Rat nicht länger als 10 Tage und nur so lange eingenommen werden, wie die Symptome, die zur Einnahme geführt haben, anhalten. Ebenso wird davon abgeraten, die empfohlene Tagesdosis von 4 g für Erwachsene bzw. 60 mg/kg für Kinder zu überschreiten.

Wegen seiner lebertoxischen Wirkung und unter Berücksichtigung seiner Indikationen sowie der Alternativen anderer Analgetika und Antipyretika wird generell empfohlen, die Anwendung bei Patienten mit Lebererkrankungen, einschließlich [LEBERVERSAGEN], [HEPATITIS] oder [LEBERZIRRHOSE], sowie bei Patienten mit anderen Risiken für Leberschäden, wie z. B. [CHRONISCHER ALKOHOLISMUS], [HYPOVOLÄMIE], [DEHYDRATION] oder [MALNUTRITION] mit niedrigen Glutathionspiegeln oder bei Behandlung mit anderen lebertoxischen Arzneimitteln zu vermeiden.

Bei Patienten, für die dies nicht möglich ist, wird die Anwendung unter ärztlicher Aufsicht nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung empfohlen. Es wird empfohlen, die Leberfunktion dieser Patienten zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der gesamten Behandlungsdauer zu überprüfen. Die maximale Dosis sollte 2 g/24 h (oral) bzw. 3 g/24 h (intravenös) nicht überschreiten.

Salicylatallergie: Patienten mit einer Allergie gegen Acetylsalicylsäure zeigen in der Regel keine Kreuzreaktionen mit Paracetamol. Es wurden jedoch Fälle von leichtem Bronchospasmus bei Patienten mit einer Acetylsalicylsäureallergie berichtet, die mit Paracetamol behandelt wurden.

- [BLUTVERÄNDERUNGEN]. Paracetamol wurde mit Blutbildveränderungen wie [LEUKOPENIE], [AGRANULOCYTOSIS] oder [NEUTROPENIE] in Verbindung gebracht. Bei längerer Behandlung können regelmäßige Blutuntersuchungen erforderlich sein.

Bestimmung der Pankreasfunktion. Paracetamol kann den Bentiromid-Test beeinflussen, da es zu Arylamin verstoffwechselt wird und dadurch einen fälschlich erhöhten Para-Aminobenzoesäure-Wert verursacht. Es wird empfohlen, die Paracetamol-Einnahme mindestens drei Tage vor dem Test abzusetzen.

Im Zusammenhang mit Koffein:

Bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen, Schilddrüsenüberfunktion und Angststörungen sollte die Anwendung unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. In diesen Fällen wird empfohlen, die Koffeindosis auf 100 mg/Tag (2 Tabletten) zu reduzieren.

Bei Patienten, die einen akuten Myokardinfarkt erlitten haben, wird empfohlen, mit der Verabreichung von Koffein so lange zu warten, bis seit dem Ereignis mehrere Wochen vergangen sind.

- [DIABETES]: Koffein kann den Blutzuckerspiegel erhöhen, daher sollte dies bei Diabetikern berücksichtigt werden.

- Patienten, die auf andere Xanthine (Aminophyllin, Theophyllin…) empfindlich reagieren, können auch auf Koffein empfindlich reagieren und sollten dieses Arzneimittel daher nicht einnehmen.

Bei der Verschreibung dieses Medikaments an Patienten mit einer Vorgeschichte von [Magengeschwür] oder [Gastritis] ist Vorsicht geboten.

Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von [ISCHÄMISCHER HERZKRANKHEIT] sollte es mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Patienten mit Leberzirrhose oder Virushepatitis ist die Plasmahalbwertszeit von Koffein erhöht.

VORSICHTSMASSNAHMEN IN BEZUG AUF HILFSSTOFFE

Dieses Arzneimittel enthält Sunset Yellow FCF als Hilfsstoff. Es kann allergische Reaktionen, einschließlich Asthma, hervorrufen, insbesondere bei Patienten mit Salicylatallergie.

Nebenwirkungen

Paracetamol zum Einnehmen:

- Leber: selten [ERHÖHUNG DER TRANSAMINASEN], [ERHÖHUNG DER ALKALINEN PHOSPHATASE], [HYPERBILIRUBINÄMIE]; sehr selten [HEPATOTOXIZITÄT], mit [GELBUCHT].

- Herz-Kreislauf: selten [HYPOTENZIALVERSTÄRKUNG].

- Neurologisch/psychologisch: [SCHWINDEL], [DESORIENTIERUNG], [ERREGBARKEIT].

- Urogenital: sehr seltene Nierenveränderungen wie trüber Urin und Nierenerkrankungen.

- Allergisch: sehr selten [Überempfindlichkeitsreaktionen], mit Symptomen, die von [Exanthematösen Ausschlägen] und [Urtikaria] bis hin zu [Anaphylaxie] reichen.

Hämatologisch: sehr selten [Thrombozytopenie], [Agranulytose], [Leukopenie], [Neutropenie], [hämolytische Anämie], [Methämoglobinämie]. Die Prothrombinzeit kann verlängert sein, scheint aber nicht signifikant zu sein.

- Metabolisch: sehr selten [HYPOGLYCÄMIE].

- Analytische Befunde: Es wurden analytische Veränderungen beschrieben, wie z. B. [ERHÖHUNG DER LAKTATDEHYDROGENASE], [ERHÖHUNG DES SERUMKREATININS], erhöhte Ammoniakwerte, [ERHÖHUNG DES UREINEN STICKSTOFFS].

Paracetamol kann zudem die analytische Bestimmung von Harnsäure und Glucose sowie die Überwachung von Theophyllin beeinträchtigen. Bei Verwendung von Nitrosonaphthol als Reagenz kann es außerdem zu falsch positiven Ergebnissen bei der Bestimmung von 5-Hydroxyindolessigsäure führen.

- Allgemein: selten [ALLGEMEINES BESCHWERDEVERMÖGEN].

Koffein:

- Erkrankungen des Nervensystems: [Schlaflosigkeit], [Unruhe], [Nervosität], mittelschweres Delirium, [Kopfschmerzen].

- Magen-Darm-Erkrankungen: [ÜBELKEIT], [ERBRECHEN], [GASTRITIS].

Diese Nebenwirkungen hängen von der Koffeinempfindlichkeit und der täglichen Dosis ab. Personen mit einem empfindlichen Immunsystem können bereits auf geringe Koffeinmengen mit Schlaflosigkeit, Unruhe, Herzrasen und möglicherweise Magen-Darm-Beschwerden reagieren.

Hohe Koffeindosen können Herz-Kreislauf-Probleme wie Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, Bluthochdruck und Hautrötungen hervorrufen.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Hilfsstoffen

Da es den Farbstoff Sunset Yellow (E-110) enthält, kann es zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen.

ÜBERDOSIS

Symptome: Paracetamol kann sehr schwere und potenziell tödliche Vergiftungen verursachen. Bereits ab einer Einzeldosis von 6 g bei Erwachsenen bzw. 100 mg/kg bei Kindern können toxische Wirkungen auftreten. Dosen über 20–25 g sind potenziell tödlich. Chronische Dosen über 4 g/24 h können zu vorübergehender Lebertoxizität führen. Patienten, die mit anderen lebertoxischen Medikamenten oder Enzyminduktoren behandelt werden oder an chronischem Alkoholismus leiden, reagieren jedoch möglicherweise empfindlicher auf die toxischen Wirkungen von Paracetamol und benötigen daher niedrigere Dosen, um eine Vergiftung hervorzurufen.

- Behandlung: Im Falle einer oralen Überdosierung, vorzugsweise innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme, wird eine Magenspülung durchgeführt, zusammen mit der Verabreichung von Aktivkohle, um die Resorption von Paracetamol zu verringern.

N-Acetylcystein ist das spezifische Antidot bei Paracetamol-Überdosierung. Es kann Erwachsenen oral und Kindern parenteral verabreicht werden.

- Intravenöse Verabreichung: Die zu verabreichende Dosis beträgt 300 mg/kg über einen Zeitraum von 20 und 15 Minuten gemäß folgendem Schema:

* Erwachsene: initial 150 mg/kg (entspricht 0,75 ml/kg einer 20%igen wässrigen Lösung mit einem pH-Wert von 6,5) als langsame intravenöse Injektion oder verdünnt in 200 ml einer 5%igen Glucoselösung über 15 Minuten.

Anschließend werden 50 mg/kg (0,25 ml/kg einer 20%igen wässrigen Lösung mit einem pH-Wert von 6,5) in 500 ml 5%igem Glukoseserum verdünnt und über 4 Stunden als intravenöse Infusion verabreicht.

Schließlich wurden 100 mg/kg (0,50 ml/kg einer 20%igen wässrigen Lösung mit einem pH-Wert von 6,5) in 1.000 ml 5%igem Glukoseserum verdünnt und als intravenöse Infusion über 16 Stunden verabreicht.

* Bei Kindern wird das gleiche Behandlungsschema angewendet, allerdings wird das Volumen der Infusionslösungen an Alter und Gewicht des Kindes angepasst, um eine pulmonale Gefäßstauung zu vermeiden.

Die Wirksamkeit der parenteralen Behandlung mit N-Acetylcystein ist am höchsten, wenn sie innerhalb von 8 Stunden nach der Überdosierung verabreicht wird, und nimmt danach allmählich ab, bis sie nach 15 Stunden wirkungslos ist.

Die Verabreichung von N-Acetylcystein kann beendet werden, wenn die Paracetamol-Plasmaspiegel unter 200 mcg/ml liegen.

Orale Verabreichung (nur für Erwachsene): Anfangsdosis 140 mg/kg, gefolgt von 17 Dosen à 70 mg/kg alle 4 Stunden. Die Dosis sollte mit Wasser, Cola oder Orangen- bzw. Traubensaft auf eine Endkonzentration von 5 % verdünnt werden, da sie einen unangenehmen Geschmack hat und Reizungen oder Sklerosierungen verursachen kann. Wird die Dosis innerhalb einer Stunde erbrochen, sollte die Gabe wiederholt werden.

Falls erforderlich, wird es verdünnt in Wasser über eine Duodenalsonde verabreicht.

Treten beim Patienten Symptome einer Hepatotoxizität auf, sollte die Leberfunktion alle 24 Stunden überwacht werden.