Action et mécanisme

- [ANALGÉSIQUE], [ANTIPYRÉTIQUE], [ANTI-INFLAMMATOIRE] et [ANTIAGRÉGANT PLAQUETTAIRE].
* Action analgésique : produit une analgésie en agissant au niveau central sur l'hypothalamus et au niveau périphérique en bloquant la génération des impulsions douloureuses, par le biais du blocage de la synthèse des prostaglandines via l'inhibition de la cyclooxygénase.
* Action anti-inflammatoire : inhibe la synthèse des prostaglandines et autres médiateurs de l’inflammation.
Action antipyrétique : réduit la température anormalement élevée en agissant sur le centre thermorégulateur de l’hypothalamus et en induisant une vasodilatation périphérique. La vasodilatation augmente la transpiration et donc la perte de chaleur.
Action antiplaquettaire : Ce médicament inhibe de façon irréversible (acétylation) la cyclooxygénase, enzyme impliquée dans la synthèse des précurseurs communs des thromboxanes (proagrégants) et de la prostacycline, PGI2 (antiagrégeant). La prédominance de l’action antiagrégante s’explique par le fait que la prostacycline est synthétisée par les cellules endothéliales vasculaires, capables de produire de nouvelles molécules de cyclooxygénase après une première inactivation par l’acide acétylsalicylique. En revanche, les plaquettes (fragments cellulaires anucléés) sont incapables de produire de nouvelles molécules de cyclooxygénase, et par conséquent, les précurseurs des thromboxanes ne sont pas synthétisés.

Pharmacocinétique

Voie orale :

Absorption : Après administration orale d’acide acétylsalicylique, l’absorption est rapide et complète (l’absorption de la forme microencapsulée est retardée, mais se poursuit jusqu’à son terme). L’absorption est plus faible au début de la maladie de Kawasaki, puis revient à la normale. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est généralement atteinte en 1 à 2 heures après une prise unique. Ce délai peut être plus court avec les formes liquides.
L'acétylsalicylate de lysine est une prodrogue de l'acide acétylsalicylique, présentant une meilleure solubilité que ce dernier. Il permet d'atteindre plus rapidement les concentrations plasmatiques que les formes classiques d'acide acétylsalicylique.
Alimentation : L’alimentation diminue la vitesse d’absorption, mais pas la quantité finale absorbée.

Distribution : L’acide acétylsalicylique et l’acide salicylique se lient partiellement aux protéines sériques, principalement à l’albumine. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 80 à 90 %. L’acide acétylsalicylique et l’acide salicylique se distribuent dans le liquide synovial, le système nerveux central et la salive. L’acide salicylique traverse facilement le placenta et, à fortes doses, passe dans le lait maternel.

- Métabolisme : Il subit un métabolisme hépatique important.

Élimination : La demi-vie de l’acide acétylsalicylique est très courte (15 à 20 minutes) car il est rapidement transformé en acide salicylique par désacétylation dans la muqueuse digestive, le foie et le plasma. La demi-vie de l’acide salicylique est de 2 à 3 heures. L’acide salicylique, issu de l’hydrolyse de l’acide acétylsalicylique ou des salicylates, est éliminé dans l’urine, partiellement métabolisé en acide salicylurique (80 %) et partiellement sous forme de conjugués avec des glucuronides (15 %) et de glycine. La vitesse de formation des métabolites glycine et acide glucuronique est saturable. La proportion excrétée inchangée dépend du pH (urine acide : 5 % ; urine alcaline : jusqu’à 85 %).
Dialyse : Les salicylates et leurs métabolites sont rapidement éliminés par hémodialyse (des taux d’élimination des salicylates de 35 à 100 ml/minute ont été rapportés). L’élimination par dialyse péritonéale est plus faible et plus lente.

Instructions

- [FIÈVRE]. Traitement symptomatique des états fébriles de toute nature.

- [DOULEUR]. Traitement des douleurs légères à modérées, telles que [MAUX DE TÊTE], [MAUX DE DENTS], [DYSMÉNORRHÉE], [CONTRACTIONS] musculaires ou [DOULEURS LOMBAIRES].

Posologie

500 mg d'acide acétylsalicylique correspondent à 900 mg d'acétylsalicylate de lysine.
1000 mg d'acide acétylsalicylique correspondent à 1800 mg d'acétylsalicylate de lysine.

- Adultes et adolescents de plus de 16 ans, voie orale :
* Analgésique et antipyrétique : 500 mg/4-6 heures.
L’utilisation d’acide acétylsalicylique est soumise à l’apparition de symptômes douloureux ou fébriles ; le traitement sera donc interrompu dès leur disparition.
La dose maximale recommandée est de 4 g/24 heures.

- Enfants et adolescents de moins de 16 ans, voie orale : l’acide acétylsalicylique est contre-indiqué chez ces patients en raison du risque de syndrome de Reye.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

* ClCr < 10 ml/min : Éviter l'utilisation.
* Hémodialyse : Dialysable (50-100%).

Posologie

EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE
* À éviter en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Directives pour une administration correcte

Il est recommandé d'administrer l'acide acétylsalicylique après les repas ou avec du lait, notamment en cas de lésions gastriques ou lors d'un traitement prolongé. Chez les patients traités de façon chronique à fortes doses, il est conseillé de prendre la majeure partie de la dose quotidienne totale au coucher, au moment des repas.
Les comprimés à croquer peuvent être pris avec ou sans boissons.
Les comprimés effervescents se dissoudront dans un demi-verre d'eau.
Les sachets doivent être dissous dans de l'eau, du lait ou du jus de fruits.
Si la douleur persiste ou s'aggrave après 10 jours de traitement, ou si la fièvre persiste après 3 jours, il est recommandé d'arrêter le traitement et de consulter un médecin.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, notamment en cas d'allergie aux salicylates. Des réactions d'hypersensibilité croisée ont été décrites avec d'autres AINS ou avec la tartrazine ; par conséquent, son utilisation est également déconseillée en cas d'allergie aux AINS ou aux colorants azoïques. Ces réactions d'hypersensibilité sont particulièrement fréquentes chez les patients atteints d'asthme, de polypes nasaux ou d'urticaire idiopathique chronique. Compte tenu de leur gravité, potentiellement mortelle, l'utilisation d'acide acétylsalicylique doit être évitée chez ces patients.

L’acide acétylsalicylique est contre-indiqué en cas d’ulcère peptique actif, chronique ou récidivant, ou de toute autre affection augmentant le risque d’hémorragie digestive haute, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d’hémorragie ou de perforation gastrique associées à un traitement par acide acétylsalicylique. L’acide acétylsalicylique possède un effet ulcérogène, ce qui accroît le risque d’hémorragie digestive haute et de perforation gastrique.

Les troubles de la coagulation, notamment l'hémophilie ou l'hypoprothrombinémie, ainsi que la carence en vitamine K, sont des facteurs de risque. L'acide acétylsalicylique possède un effet antiplaquettaire, augmentant ainsi le risque hémorragique chez ces patients.

- Insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/minute) ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

- Les enfants de moins de 16 ans présentant de la fièvre, la grippe ou la varicelle, car dans ces cas, la prise d'acide acétylsalicylique a été associée à l'apparition du syndrome de Reye.

- Troisième trimestre de grossesse.

Précautions

[INSUFFISANCE RÉNALE]. Toujours utiliser la dose efficace la plus faible. L’aspirine est éliminée dans les urines ; en cas d’insuffisance rénale, une accumulation peut donc survenir, avec un risque de toxicité. De plus, l’aspirine a parfois entraîné une diminution transitoire de la fonction rénale, ainsi que des affections telles que la néphrite interstitielle et le syndrome néphrotique. Un ajustement posologique peut être nécessaire. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ainsi que chez les patients présentant une hypoalbuminémie (voir Contre-indications).

- [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. Toujours utiliser la dose efficace la plus faible en raison de l'accumulation d'aspirine métabolisée par le foie. De plus, les saignements sont plus fréquents chez les patients insuffisants hépatiques du fait d'une diminution de la production de facteurs de coagulation. L'utilisation d'acide acétylsalicylique doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (voir Contre-indications).

- [DIABÈTE]. L'aspirine peut provoquer une hypoglycémie à fortes doses. Il est recommandé de surveiller la glycémie avant et après un traitement par aspirine à forte dose.

- [DÉFICIENCE EN GLUCOSE-6-PHOSPHATE DÉSHYDROGÉNASE]. L'administration de fortes doses d'AAS, supérieures à 1 g par jour, a rarement été associée à l'apparition d'une anémie hémolytique ; une extrême prudence est donc recommandée.

- Hypertension artérielle ou insuffisance cardiaque non contrôlées. L'aspirine peut entraîner une rétention d'eau, susceptible d'aggraver ces affections, notamment en l'absence de traitement préalable ou en cas d'échec d'un traitement antérieur.

- [GOUTTE]. L'aspirine peut entrer en compétition avec les urates pour leur élimination, ce qui risque d'augmenter leur taux. La prudence est de mise chez les patients souffrant de goutte.

[CHIRURGIE]. Il est recommandé d'interrompre la prise d'aspirine au moins 5 à 7 jours avant toute intervention chirurgicale, y compris les extractions dentaires, en raison du risque d'hémorragie peropératoire. Les comprimés à croquer sont contre-indiqués dans les sept jours suivant une extraction dentaire, une amygdalectomie ou toute autre intervention chirurgicale buccale.

Lésions gastriques. L’acide acétylsalicylique peut provoquer une érosion de la muqueuse gastrique, susceptible d’évoluer en ulcère gastroduodénal et, dans les cas les plus graves, en hémorragie et/ou perforation gastrique. Cet effet indésirable peut survenir à tout moment du traitement, même chez les patients sans antécédents d’ulcère gastroduodénal. Une surveillance étroite est donc nécessaire afin de détecter tout symptôme tel que brûlures d’estomac, douleurs abdominales, asthénie inexpliquée, sueurs froides, vertiges, hypotension, méléna ou hématémèse. Des précautions supplémentaires doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal. En cas d’apparition de symptômes d’ulcère gastroduodénal ou d’hémorragie gastrique, le traitement doit être interrompu (voir Contre-indications).
L’administration concomitante de médicaments augmentant le risque d’hémorragie, notamment d’hémorragie digestive haute, tels que les corticostéroïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les antiagrégants plaquettaires et les anticoagulants, doit être évitée. Le traitement doit être interrompu en cas de méléna, d’hématémèse, d’hypotension, de sueurs froides, de douleurs abdominales ou de vertiges.
et allez immédiatement chez le médecin.

L’alcool est à proscrire car il accentue les effets indésirables de l’acide acétylsalicylique sur le système digestif et peut déclencher une irritation chronique. En cas d’alcoolisme chronique, il peut provoquer des saignements gastriques.

- [BRONCHOSPASME]. En cas de facteurs de risque préexistants tels que l'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou l'insuffisance respiratoire chronique, un bronchospasme peut survenir et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Il peut également se manifester chez les patients présentant d'autres réactions allergiques, comme des réactions cutanées, des démangeaisons ou de l'urticaire.

Conseils au patient

- Il est recommandé d'administrer l'acide acétylsalicylique après les repas.

- Il est conseillé d'éviter la consommation de boissons alcoolisées pendant le traitement.

- Vous devez signaler à votre médecin tout symptôme tel que brûlures d'estomac, douleurs abdominales, faiblesse générale inexpliquée, sueurs froides, étourdissements, hypotension, vomissements sanglants ou selles noires.

- Si le patient doit subir une extraction dentaire ou tout autre type d'intervention chirurgicale, le traitement doit être suspendu 5 à 7 jours avant l'intervention.

- Il est conseillé d'éviter l'utilisation de comprimés à croquer pendant 7 jours après une extraction dentaire, une amygdalectomie ou une chirurgie de la cavité buccale.

- Si la douleur et/ou la fièvre persistent respectivement après 10 et 3 jours de traitement, il est conseillé de consulter un médecin.

- Ne pas utiliser chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

Avertissements spéciaux

>> Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 16 ans, car l'utilisation d'acide acétylsalicylique a été associée au syndrome de Reye, une maladie rare mais grave.

- Il est recommandé de surveiller la glycémie chez les patients diabétiques recevant de fortes doses d'acide acétylsalicylique.

- Il est recommandé de surveiller la fonction rénale et l'hématocrite chez les patients recevant de fortes doses de salicylates pendant des périodes prolongées.

- Chez les patients traités par anticoagulants oraux ou héparine, une surveillance de la coagulation est conseillée.

- Il est conseillé de surveiller la pression artérielle chez les patients hypertendus, car l'AAS pourrait interférer avec les effets de nombreux médicaments antihypertenseurs.

Interactions

Acétazolamide. Il a été démontré que l'aspirine augmente les concentrations d'acétazolamide de 80 à 200 %, probablement en raison d'un déplacement de sa liaison aux protéines plasmatiques. Un risque de toxicité existe ; son administration doit donc être évitée. De plus, l'acétazolamide peut provoquer une acidose systémique, susceptible de retarder l'élimination des salicylates. Bien qu'aucun cas de cette interaction n'ait été rapporté avec d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, cette possibilité ne peut être exclue.

Les acidifiants urinaires (acide ascorbique, chlorure d'ammonium, méthionine) ou les alcalinisants urinaires (antiacides absorbables) peuvent être utilisés. L'aspirine (AAS) est un acide faible dont l'élimination urinaire dépend du pH urinaire. Les médicaments qui diminuent le pH réduisent l'élimination rénale, tandis que ceux qui l'augmentent l'accélèrent.

Acide tiludronique. Une interaction pharmacocinétique a été observée : l’aspirine peut diminuer la biodisponibilité du tiludronate jusqu’à 50 % lorsqu’elle est prise dans l’heure qui suit. Il est recommandé d’espacer la prise de ces médicaments d’au moins deux heures.

Acide valproïque. Des cas d'augmentation des concentrations de valproate ont été rapportés lors de l'administration d'aspirine. Cette interaction pourrait être due à une compétition entre les deux médicaments pour le même mécanisme d'élimination rénale. Un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire.

AINS. L’administration concomitante d’aspirine et d’autres AINS, notamment les coxibs, peut augmenter le risque d’ulcère gastroduodénal et d’hémorragie gastrique. De plus, il a été démontré que l’aspirine diminue les concentrations plasmatiques d’autres AINS, en particulier ceux ayant une structure arylpropionique comme l’ibuprofène.
Aliskiren. Une diminution possible de l'effet antihypertenseur de l'aliskiren (les AINS agissent sur le système rénine-angiotensine) est à prévoir. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (déshydratés ou âgés), une aggravation de la fonction rénale peut survenir (risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible). La prudence est de mise, notamment chez les personnes âgées, et une surveillance de l'effet antihypertenseur et de la fonction rénale est nécessaire.

Les antiacides peuvent retarder et diminuer l'absorption de l'aspirine. De plus, les antiacides absorbables peuvent accélérer l'élimination de l'aspirine.

Les antiagrégants plaquettaires, tels que le clopidogrel et la ticlopidine, peuvent potentialiser les effets antiplaquettaires de l'aspirine. Le dipyridamole, quant à lui, a montré, lors d'études pharmacocinétiques, une augmentation de la Cmax et de l'ASC de 31,5 % et 37 %, respectivement, probablement due à une inhibition du métabolisme, avec un risque de toxicité à la clé. Dans le cas du prasugrel, son administration concomitante est indiquée, son efficacité et sa sécurité ayant été étudiées chez des patients recevant de l'aspirine.

Anticoagulants oraux. Il a été démontré que l'aspirine (AAS) potentialise les effets d'anticoagulants tels que l'acénocoumarol, avec pour conséquence un risque hémorragique, notamment d'hémorragie gastrique. Cette interaction pourrait être due aux effets hypoprothrombinémiants de l'AAS à fortes doses (plus de 3 g) ou à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. L'administration d'une dose unique d'AAS ne semble pas présenter de risque significatif. Cependant, il est conseillé d'éviter cette association chez les patients traités par AAS au long cours et de privilégier l'utilisation de salicylates ou d'autres AINS sans effet antiplaquettaire. Si cela s'avère impossible, une extrême prudence est de mise et l'INR doit être surveillé.

Médicaments antiulcéreux. Des études pharmacocinétiques ont montré que l'augmentation du pH gastrique induite par les antihistaminiques H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons pourrait accroître l'absorption de l'aspirine, avec un risque potentiel de toxicité. Chez les patients recevant de fortes doses d'aspirine, une réduction de la posologie peut s'avérer nécessaire.

- Barbituriques. L'AAS pourrait augmenter les concentrations de barbituriques, avec le risque d'intoxication qui en découle.

Bêta-bloquants. L’administration d’aspirine à fortes doses, supérieures à 2 g, a entraîné une diminution de l’efficacité antihypertensive des bêta-bloquants. Bien que la cause soit inconnue, elle est probablement due à l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, qui semblent jouer un rôle dans l’effet antihypertenseur des bêta-bloquants. Par conséquent, il est recommandé d’éviter les fortes doses d’aspirine chez les patients traités par bêta-bloquants.

Cyclosporine. Les AINS peuvent augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine. Une évaluation périodique de la fonction rénale est recommandée, notamment chez les personnes âgées.

Les corticostéroïdes augmentent le risque de lésions de la muqueuse gastrique. De plus, il semblerait qu'ils puissent réduire les concentrations plasmatiques d'aspirine, bien que le mécanisme reste incertain. On suppose toutefois que cela pourrait être dû à une augmentation de la filtration glomérulaire et à une diminution de la réabsorption tubulaire. Par ailleurs, l'aspirine pourrait déplacer les corticostéroïdes de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques, induisant ainsi des effets toxiques.

Digoxine. L’aspirine peut augmenter les concentrations de digoxine et accroître le risque de toxicité. Un ajustement posologique peut s’avérer nécessaire.

Diurétiques. Plusieurs études ont montré que l'aspirine peut légèrement atténuer les effets diurétiques de médicaments comme le furosémide, ainsi que les effets natriurétiques de la spironolactone. De plus, l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë peut être plus élevée, notamment chez les patients déshydratés traités par diurétiques thiazidiques.

- Médicaments ototoxiques. L'aspirine peut augmenter l'ototoxicité de médicaments tels que les aminoglycosides, le cisplatine, l'érythromycine, le furosémide ou la vancomycine, en particulier à fortes doses.

Phénytoïne. À fortes doses, l'aspirine peut déplacer la phénytoïne de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques, entraînant des effets toxiques. Cependant, les symptômes de cette interaction sont rares, car la phénytoïne libre est redistribuée dans les tissus, ce qui diminue sa concentration plasmatique. Une surveillance du patient est recommandée.

- Griséofulvine. La griséofulvine peut diminuer significativement l'absorption de l'AAS ; il est donc recommandé d'éviter cette association.

Héparine. De nombreux cas ont été décrits où l'administration concomitante d'héparine et d'aspirine a entraîné une potentialisation des effets anticoagulants, avec un risque accru d'hémorragie. Bien que l'héparine soit parfois associée à l'aspirine pour réduire la mortalité liée aux thromboembolies postopératoires, le risque doit être évalué chez chaque patient et ses paramètres de coagulation doivent être surveillés.

- Ibuprofène. Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène pourrait inhiber l'effet de
Il a été démontré que de faibles doses d'aspirine influencent l'agrégation plaquettaire lorsqu'elles sont administrées simultanément. Cependant, aucune preuve clinique n'existe à ce sujet, et il est peu probable qu'un effet significatif soit observé en cas d'utilisation occasionnelle d'ibuprofène.

Inhibiteurs de l'ECA. Des études ont montré que les AINS, à des doses supérieures à 1 g, ont un effet antagoniste sur les inhibiteurs de l'ECA, probablement en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, qui ont des effets vasodilatateurs. Une surveillance régulière de la pression artérielle est recommandée.

- ISRS. Le risque d'hémorragie est plus élevé en général, et d'hémorragie gastrique en particulier ; il est donc recommandé d'éviter cette association.

Lithium. L’aspirine peut diminuer l’élimination du lithium, augmentant ainsi le risque de toxicité. Un ajustement posologique peut s’avérer nécessaire.

Méthotrexate. De nombreux cas ont été décrits où l'administration d'aspirine potentialisait les effets du méthotrexate. Ces effets pourraient être dus au déplacement du méthotrexate de ses sites de liaison aux protéines par l'aspirine, ou à une diminution de la clairance rénale par inhibition de la sécrétion tubulaire. Cet effet est particulièrement important chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale. Une extrême prudence est de mise en raison du risque de pancytopénie sévère.

Nitroglycérine. Des études pharmacocinétiques ont montré que l'aspirine (AAS) peut augmenter les concentrations plasmatiques de nitroglycérine jusqu'à 54 %, probablement en raison d'une diminution du débit sanguin hépatique et du métabolisme de la nitroglycérine. Inversement, un traitement prolongé par aspirine entraîne une augmentation des besoins en nitroglycérine pour obtenir le même effet, peut-être due à une diminution de la production de prostaglandines vasodilatatrices. Une surveillance du patient est recommandée.

Pentazocine. Un cas de toxicité rénale réversible liée à l'association d'aspirine et de pentazocine a été rapporté. Une évaluation de la fonction rénale du patient est recommandée.

Sulfonylurées. L’administration de fortes doses d’aspirine (supérieures à 2 g) peut potentialiser les effets hypoglycémiants des sulfonylurées. Le mécanisme est inconnu, mais l’aspirine pourrait déplacer les sulfonylurées de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques, tout en réduisant potentiellement l’élimination rénale de certaines d’entre elles, comme le chlorpropamide. Une surveillance de la glycémie est recommandée, notamment au début et à la fin du traitement par aspirine, avec un ajustement posologique des sulfonylurées si nécessaire.

Les agents uricosuriques. L'aspirine (AAS) a un effet uricosurique à fortes doses (supérieures à 3 g), mais à faibles doses, elle antagonise les effets du probénécide ou de la sulfinpyrazone. De plus, les agents uricosuriques peuvent ralentir l'élimination de l'AAS, ce qui peut entraîner une accumulation d'acide urique et d'AAS. Par conséquent, cette association est à éviter.

Vérapamil. Des cas de potentialisation des effets antiplaquettaires de l'aspirine par le vérapamil ont été décrits. Une surveillance des patients est recommandée.

Zafirlukast. Des études pharmacocinétiques ont montré que l'aspirine peut augmenter les concentrations de zafirlukast jusqu'à 45 %, avec un risque potentiel de toxicité. Une surveillance des patients est recommandée.

- Zidovudine. Les concentrations plasmatiques de zidovudine peuvent être augmentées par inhibition compétitive de la glucuronidation ou par inhibition directe du métabolisme microsomique.
Elle peut affecter le foie et potentiellement atteindre des niveaux toxiques. La prudence est de mise. Elle augmente également la toxicité de l'acide acétylsalicylique.

Alimentation. Des études pharmacocinétiques ont montré que la prise d'aspirine après les repas peut réduire son absorption jusqu'à 50 %. Par conséquent, si l'on souhaite un effet rapide, il est conseillé de prendre l'aspirine à jeun. Cependant, la prise avec des aliments réduit le risque d'irritation gastrique.

Alcool éthylique. Le risque de lésions gastriques est accru ; il est donc recommandé d’éviter toute consommation d’alcool, en particulier dans les 8 à 10 heures suivant la prise d’aspirine. Les patients consommant plus de trois boissons alcoolisées par jour devraient éviter l’aspirine et la remplacer par un autre AINS.

Grossesse

Catégorie D de risque pendant la grossesse (FDA). Les études animales menées avec les salicylates ont démontré des effets tératogènes et embryotoxiques. Les salicylates traversent rapidement le placenta. Des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformations congénitales (notamment des cardiopathies congénitales et une gastroschisis). Au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de stricte nécessité, à la dose minimale efficace et pour la durée de traitement la plus courte possible. Au cours du troisième trimestre de la grossesse, l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peut exposer le fœtus à une toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) et à une insuffisance rénale, pouvant entraîner une insuffisance rénale terminale et un oligohydramnios. De plus, en fin de grossesse, il peut exposer la mère et l'enfant à un allongement du temps de saignement, à un effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses, et à une inhibition des contractions utérines pouvant conduire à un accouchement retardé ou prolongé. Un traitement chronique par de fortes doses de salicylates en fin de grossesse peut prolonger et compliquer l'accouchement et augmenter le risque d'hémorragie maternelle ou fœtale. Par conséquent, les salicylates ne doivent être pris pendant la grossesse qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque et sont contre-indiqués au cours du troisième trimestre.
Des études animales ont montré une toxicité pour la reproduction.

Lactation

L'acide acétylsalicylique, ainsi que d'autres salicylates, est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Il existe un risque potentiel d'effets sur la fonction plaquettaire chez le nouveau-né, bien que ces effets n'aient pas été rapportés avec l'utilisation d'aspirine. Il est généralement recommandé d'interrompre l'allaitement maternel chez les mères suivant un traitement prolongé et/ou à forte dose ; cependant, la prise occasionnelle d'une dose unique ne présente aucun risque significatif pour le nourrisson.

Enfants

L'utilisation de salicylates, en particulier d'aspirine (AAS), chez les enfants de moins de 16 ans présentant des maladies fébriles aiguës, notamment la grippe et la varicelle, est associée au développement du syndrome de Reye (une encéphalopathie hépatique à forte mortalité). Ce syndrome est très rare et ne survient que chez les enfants et les adolescents. Le risque disparaît à l'arrêt de l'AAS. Par conséquent, à titre préventif, son utilisation est contre-indiquée dans ce contexte. Les enfants fébriles ou déshydratés peuvent également être plus sensibles à d'autres formes de toxicité des salicylates. Une surveillance particulière de la salicylémie est recommandée chez les enfants atteints de la maladie de Kawasaki, car il peut être difficile d'atteindre les concentrations plasmatiques thérapeutiques de salicylates en raison d'une absorption altérée de l'AAS pendant la phase fébrile initiale de la maladie. L'absorption s'améliorant avec la disparition de la fièvre, une toxicité des salicylates peut survenir en l'absence d'ajustement posologique.

Les aînés

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets toxiques des salicylates, probablement en raison d'une insuffisance rénale. Des doses plus faibles peuvent être nécessaires, notamment en cas d'utilisation prolongée.

effets indésirables

Les effets indésirables sont décrits en fonction de chaque intervalle de fréquence, étant considérés comme très fréquents (>10%), fréquents (1-10%), peu fréquents (0,1-1%), rares (0,01-0,1%), très rares (<0,01%) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

- Hématologiques : Fréquents : [HÉMORRAGIE] (risque accru), hémorragie périopératoire, [HÉMATOME], [HÉMORRAGIE GINGIVALE], [HÉMORRAGIE GÉNIO-URINAIRE], [HYPOPROTHROMBINÉMIE] (à fortes doses). Peu fréquents : [ANÉMIE]. Rares : anémies post-hémorragiques chroniques dues à des hémorragies ou à des saignements occultes, se manifestant par des symptômes typiques tels que [ASTHÉNIE], [PÂLEUR], hypoperfusion. Très rares : [HÉMORRAGIE CÉRÉBRALE], en particulier chez les patients présentant une hypertension non contrôlée et prenant simultanément des anticoagulants.

- Respiratoires : Fréquents : bronchospasme paroxystique, dyspnée sévère, rhinite, asthme, congestion nasale. Très rares : anaphylaxie.

Troubles digestifs : Fréquents : [ulcère gastrique], [ulcère duodénal], [méléna], [hématémèse], [douleurs abdominales], [dyspepsie], [nausées], [vomissements]. Rares : [inflammation] gastro-intestinale. Très rares : [perforation gastrique].

- Dermatologiques : Fréquents : [URTICAIRE], [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES], [ANGIO-ŒDÈME], [PRURITE]. Fréquence indéterminée : [TRANSPIRATION EXCESSIVE].

- Hépatique : Peu fréquent : [HÉPATITE] (en particulier chez les patients atteints d'arthrite juvénile). Très rare : [INSUFFISANCE HÉPATIQUE] transitoire avec [AUGMENTATION DES TRANSAMINASES].

- Neurologique/psychologique : Fréquence inconnue : [MAUX DE TÊTE], [VERTIGETEMENTS], [CONFUSION].

- Otique : Fréquence inconnue : [ACULINIDES], [SURDITÉ].

- Génito-urinaire : Fréquence inconnue : [INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË], [NÉPHRITIE TUBULO-INTERSTITIELLE AIGUË].

- Généralités : Peu fréquent : [SYNDROME DE REYE] (chez les enfants de moins de 16 ans présentant de la fièvre, une grippe ou la varicelle).
Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Elles peuvent également survenir chez des patients n'ayant jamais présenté d'hypersensibilité à ces médicaments.

Surdose

Des doses supérieures à 100 mg/kg/jour pendant plus de deux jours peuvent provoquer un salicylisme. Il convient de distinguer la toxicité chronique de la toxicité aiguë. Les signes de salicylisme apparaissent lorsque la concentration plasmatique de salicylates dépasse 300 mg/L.

Symptômes : Les symptômes de surdosage incluent des étourdissements, des vertiges, des acouphènes, des nausées, des vomissements, une perte auditive, des sueurs, des maux de tête et de la confusion, une vasodilatation et une hyperventilation, une vision trouble et, occasionnellement, de la diarrhée. La vasodilatation et les sueurs résultent d’une accélération du métabolisme. Les symptômes de toxicité chronique peuvent être atténués par une réduction de la dose.
En cas de toxicité aiguë, c'est l'altération de l'équilibre acido-basique qui influence la toxicité des salicylates, modifiant leur distribution entre le plasma et les tissus. Chez l'enfant, la manifestation la plus fréquente est l'acidose métabolique. La stimulation de la respiration entraîne une hyperventilation et une alcalose respiratoire. Une altération de la phosphorylation oxydative provoque une acidose métabolique. Chez les enfants de moins de quatre ans, la composante métabolique est généralement prédominante, tandis que chez les enfants plus âgés et les adultes, l'alcalose respiratoire est plus fréquente. L'absorption de l'aspirine peut être diminuée en cas de vidange gastrique ralentie, de formation de calculs gastriques ou suite à l'ingestion de préparations gastro-résistantes.

Traitement : Il n’existe pas d’antidote à l’intoxication aux salicylates. En cas de surdosage, le patient doit être placé sous surveillance pendant au moins 24 heures, car les symptômes et le taux de salicylates sanguins peuvent ne pas être apparents pendant plusieurs heures. Le traitement du surdosage comprend un lavage gastrique, une diurèse alcaline forcée, l’administration répétée de charbon activé et un traitement symptomatique par réhydratation et correction des déséquilibres électrolytiques. Le rétablissement de l’équilibre acido-basique, associé à une hémodialyse, peut s’avérer nécessaire dans les cas aigus.

- Il est recommandé d'administrer l'acide acétylsalicylique après les repas.
- Il est conseillé d'éviter la consommation de boissons alcoolisées pendant le traitement.
- Vous devez signaler à votre médecin tout symptôme tel que brûlures d'estomac, douleurs abdominales, faiblesse générale inexpliquée, sueurs froides, étourdissements, hypotension, vomissements sanglants ou selles noires.
- Si le patient doit subir une extraction dentaire ou tout autre type d'intervention chirurgicale, le traitement doit être suspendu 5 à 7 jours avant l'intervention.
- Il est conseillé d'éviter l'utilisation de comprimés à croquer pendant 7 jours après une extraction dentaire, une amygdalectomie ou une chirurgie de la cavité buccale.
- Si la douleur et/ou la fièvre persistent respectivement après 10 et 3 jours de traitement, il est conseillé de consulter un médecin.
- Ne pas utiliser chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.