ACTION ET MÉCANISME

[ANTI-ALLERGIQUE], [ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS H1 DE L'HISTAMINE]. La loratadine est un dérivé de la pipéridine qui bloque de manière puissante, compétitive, réversible et spécifique les récepteurs H1, réduisant ainsi les effets systémiques de l'histamine de façon prolongée. Elle provoque une vasoconstriction et une diminution de la perméabilité vasculaire, atténuant les rougeurs et les gonflements associés aux allergies. Elle soulage partiellement les symptômes des réactions allergiques, tels que les rougeurs oculaires et la congestion nasale. Elle exerce également un léger effet bronchodilatateur et réduit les démangeaisons cutanées.

La loratadine traverse très peu la barrière hémato-encéphalique et n'a donc pratiquement aucun effet sédatif significatif. Elle présente une forte sélectivité pour les récepteurs H1 et est dépourvue d'effets anticholinergiques et antisérotoninergiques significatifs. De même, aucun effet cardiaque n'a été observé lors des essais cliniques.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

En raison de ses effets antiallergiques, ce médicament peut entraîner des résultats faussement négatifs aux tests cutanés d'hypersensibilité aux extraits antigéniques. Il est recommandé d'interrompre son administration au moins 72 heures avant le test.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Il est recommandé d'administrer ce médicament tous les jours à la même heure.

- La dose recommandée ne doit pas être dépassée, car une sédation peut survenir.

- Il est conseillé d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament. Des réactions croisées avec d'autres antihistaminiques peuvent survenir ; par conséquent, l'utilisation de tout antihistaminique H1 est déconseillée chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à l'un des composés de ce groupe.

- [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ont été associés à l'apparition de crises de porphyrie et ne sont donc pas considérés comme sûrs chez ces patients.

ÂGE AVANCÉ

Aucun problème spécifique nécessitant un ajustement posologique chez les patients âgés n'a été décrit.

EFFETS SUR LA CONDUITE

Bien que la loratadine n'ait pas entraîné de sédation lors des essais cliniques, son utilisation après sa commercialisation a montré l'apparition de cas de sédation légère. Il est donc recommandé d'éviter de conduire des machines dangereuses, y compris des automobiles, jusqu'à ce qu'il existe une certitude raisonnable que le traitement médicamenteux n'ait pas d'effet néfaste sur celles-ci.

GROSSESSE

Sécurité animale : Un allongement du travail et une diminution de la viabilité des petits ont été observés chez le rat à des concentrations plasmatiques (AUC) 10 fois supérieures à celles obtenues avec les doses cliniques. Cependant, aucun effet tératogène n’a été constaté.

Sécurité chez l'humain : De nombreuses données montrent que la loratadine n'entraîne ni malformations ni toxicité fœtale. Par mesure de précaution, son utilisation n'est pas recommandée.

Effets sur la fertilité : aucune étude spécifique n’a été menée chez l’homme.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : La loratadine est bien et rapidement absorbée par voie orale, mais subit un important métabolisme hépatique de premier passage, donnant naissance au métabolite desloratadine. Après administration de 10 mg de loratadine, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes après 1 à 1,5 heure pour la loratadine et 1,5 à 3,7 heures pour la desloratadine. Les effets antihistaminiques apparaissent après 1 à 3 heures, atteignent leur maximum entre 8 et 12 heures et durent jusqu’à 24 heures.

Effet des aliments : La prise de loratadine avec des aliments augmente la quantité absorbée, mais peut retarder l’absorption jusqu’à une heure. Cependant, cela n’a pas d’effet cliniquement significatif.

Distribution : La loratadine est fortement liée aux protéines plasmatiques (97-99 %), tandis que la desloratadine y est modérément liée (73-77 %). La loratadine est excrétée dans le lait maternel sous forme de desloratadine. Elle traverse très difficilement la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme : La loratadine subit un métabolisme hépatique important, principalement via l’isoenzyme CYP3A4 et, dans une moindre mesure, via le CYP2D6, aboutissant à la desloratadine, un métabolite carboxy-éthoxylé doté d’une puissante activité antihistaminique. Cette desloratadine est ensuite métabolisée en métabolites pratiquement inactifs.

Élimination : La loratadine est éliminée par métabolisme hépatique et excrétion urinaire (40 %) et fécale (42 %), principalement sous forme de métabolites conjugués. Moins de 1 % de la dose est retrouvée inchangée ou sous forme de desloratadine. Les demi-vies d’élimination sont de 8 à 15 heures (loratadine) et de 17 à 28 heures (desloratadine). La clairance semble être dose-dépendante : après administration de 20 mg ou de 40 mg, on obtient respectivement des valeurs de 202 et 142 ml/min/kg.

Pharmacocinétique dans des situations particulières :

- Personnes âgées : Chez les patients âgés de 66 à 78 ans, les valeurs de Cmax et d'AUC sont 50 % plus élevées que chez les patients plus jeunes.

- Insuffisance rénale : Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr inférieure à 30 ml/minute), une augmentation de l'AUC et de la Cmax de 73 % (loratadine) et de 120 % (desloratadine) a été observée, et une accumulation des deux substances peut se produire.

Insuffisance hépatique : chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la Cmax et l’ASC sont augmentées, pouvant atteindre jusqu’à deux fois la valeur normale. Les demi-vies d’élimination de la loratadine et de la desloratadine étaient respectivement de 24 heures et de 37 heures, et augmentaient avec le degré d’atteinte hépatique.

INDICATIONS

- Traitement symptomatique des affections allergiques telles que la [RHINITE ALLERGIQUE] ou l'[URTICAIRE IDIOPATHIQUE CHRONIQUE].

INTERACTIONS

L’association de loratadine et d’alcool n’augmente pas la sédation. Cependant, en raison du risque de réactions de photosensibilité lié à l’utilisation d’antihistaminiques H1, la loratadine peut potentialiser les effets photosensibilisants d’autres médicaments. Des interactions ont été rapportées avec :

Inhibiteurs enzymatiques. L’administration concomitante de loratadine et d’inhibiteurs du CYP3A4 (érythromycine, kétoconazole) ou du CYP2D6 (cimétidine) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de 40 % (loratadine) et de 46 % (desloratadine) avec l’érythromycine, de 103 % et de 6 % avec la cimétidine, et de 307 % et de 73 % avec le kétoconazole. Toutefois, aucune modification clinique significative, notamment de cardiotoxicité, n’a été observée.

LACTATION

Sécurité animale : aucune donnée disponible.

Sécurité chez l'humain : la loratadine est excrétée dans le lait maternel ; il est donc recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter d'administrer ce médicament.

ENFANTS

L’innocuité et l’efficacité de la loratadine chez les enfants de moins de 2 ans n’ont pas été évaluées ; son utilisation est donc déconseillée. Chez les enfants de plus de 2 ans, la loratadine a été utilisée pour traiter les réactions allergiques, avec un profil de sécurité similaire à celui observé chez l’adulte. Cependant, en théorie, les enfants pourraient être plus susceptibles aux effets indésirables ; une prudence accrue est donc recommandée.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Administration avec les aliments : Il est recommandé d'administrer la loratadine à peu près à la même heure chaque jour, indépendamment des repas.

Les comprimés de loratadine ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 2 ans.

POSOLOGIE

"COMPRIMÉ"

- Adultes et adolescents de plus de 6 ans : 10 mg/24 heures.

- Enfants > 6 ans (> 30 kg) : 10 mg/24 heures.

Chez les enfants de 2 à 12 ans (moins de 30 kg), la dose de 10 mg en comprimés n'est pas recommandée. Le sirop de loratadine est recommandé.

- Enfants de moins de 2 ans : l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

La demi-vie plasmatique de la loratadine et de son métabolite actif augmente avec la sévérité de l'insuffisance hépatique. À utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique sévère.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

PRÉCAUTIONS

[INSUFFISANCE RÉNALE]. Chez les patients insuffisants rénaux, les valeurs de Cmax et d'ASC de la loratadine et de la desloratadine sont plus élevées que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, la clairance et la demi-vie étant similaires, le fabricant indique qu'un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire. Néanmoins, une surveillance étroite est recommandée chez ces patients, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), car une diminution de la posologie peut s'avérer nécessaire.

[INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. La loratadine est fortement métabolisée par le foie. En cas d’insuffisance hépatique sévère, une augmentation de la concentration plasmatique peut survenir, avec pour conséquence un risque d’effets indésirables. Un ajustement posologique peut être nécessaire chez ces patients en fonction du degré d’atteinte hépatique (voir Posologie).

- [ÉPILEPSIE]. La prudence est de mise chez les patients épileptiques, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions paradoxales d'hyperexcitabilité, même à doses thérapeutiques, et pourraient donc abaisser le seuil épileptogène.

- Photosensibilité. La loratadine peut provoquer une photosensibilité ; il est donc recommandé d’éviter l’exposition au soleil pendant le traitement et de se protéger avec un écran solaire.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au lactose ou au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient du fructose. Les personnes présentant une intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables de la loratadine sont généralement légers et transitoires, et typiquement liés à la dose. Les antihistaminiques non sédatifs produisent généralement les mêmes effets indésirables que les antihistaminiques sédatifs, mais beaucoup moins fréquemment. En particulier, la sédation et les effets anticholinergiques sont soit inexistants, soit très rares, à condition de ne pas dépasser la dose recommandée.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête, la nervosité et la fatigue.

-Troubles digestifs. La sécheresse buccale est rare. Des nausées, des vomissements, de la constipation, de la diarrhée ou des douleurs abdominales ont également été rapportés.

- Troubles hépatiques. Des cas d'[AUGMENTATION DES TRANSAMINASES], d'[HÉPATITE] et de [JAUNTIQUE] ont été décrits.

Troubles cardiovasculaires. Occasionnellement, une tachycardie, des palpitations et d'autres arythmies cardiaques telles que des extrasystoles ou un bloc cardiaque peuvent survenir. Des cas d'hypotension ou d'hypertension ont également été rapportés.

Troubles neurologiques et/ou psychologiques : céphalées (0,6 %), somnolence légère (1,2 %), désorientation, ataxie, myasthénie et vertiges sont rares. Des cas isolés d’excitabilité paradoxale ont été rapportés, notamment chez les jeunes enfants, avec insomnie, nervosité, tremblements, irritabilité, euphorie, délire, palpitations, voire convulsions.

- Troubles génito-urinaires. Des cas de [DYSMÉNORRHÉE] ont été observés.

Troubles allergiques/dermatologiques. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir après l'administration systémique d'antihistaminiques. Des réactions de photosensibilité peuvent également survenir après une exposition intense au soleil, avec dermatite, prurit, éruptions cutanées et érythème.

- Troubles oculaires. Rarement, un [GLAUCOME] et des [TROUBLES DE LA VISION] tels qu'une [VISION FLOUE] ou une [DIPLOPIE] peuvent survenir.

- Troubles hématologiques. Rarement, une [anémie hémolytique], une [agranulocytose], une [leucopénie], une [thrombocytopénie] ou une [pancytopénie] peuvent survenir.

- Troubles métaboliques : fréquence inconnue [AUGMENTATION DE L'APPÉTIT], [PRISE DE POIDS].

- Troubles généraux. L'asthénie est fréquente (1,2 %). Quelques cas d'alopécie ont été décrits.

SURDOSE

Symptômes : Les données sur l’intoxication à la loratadine sont limitées. Une sédation, une tachycardie et des céphalées ont été rapportées après l’administration de doses de 40 à 180 mg. Cependant, d’autres études ont montré qu’une dose unique de 160 mg n’entraînait pas d’effets indésirables. Chez l’enfant, un surdosage de sirop à des doses supérieures à 10 mg de loratadine a provoqué des symptômes extrapyramidaux et des palpitations.

Traitement : Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement consiste en les mesures habituelles visant à favoriser l’élimination du médicament. Si moins de trois heures se sont écoulées depuis l’administration du médicament, des vomissements peuvent être provoqués à l’aide de sirop d’ipéca, en prenant les précautions nécessaires pour éviter l’inhalation du contenu gastrique, notamment chez l’enfant. Les vomissements ne doivent pas être provoqués chez les patients inconscients ou comateux. Un lavage gastrique avec une solution saline à 0,9 % peut également être envisagé. Chez l’adulte, l’eau du robinet peut être utilisée, mais il convient d’en éliminer le maximum avant la prochaine instillation. L’administration de charbon activé et de laxatifs salins, qui diluent rapidement le contenu intestinal, peut également s’avérer utile.

Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé.

La loratadine n'est pas éliminée par hémodialyse, et on ignore si elle est éliminée par dialyse péritonéale.