ACTION ET MÉCANISME

Agent antidiarrhéique et antisécrétoire intestinal. Le racécadotril est une prodrogue du thiophane, un métabolite actif issu de son hydrolyse. Le thiophane est un inhibiteur sélectif de l'enképhalinase plasmatique, une peptidase membranaire responsable de la dégradation des enképhalines naturelles. L'inhibition de l'enképhalinase se traduit, au niveau de la muqueuse intestinale, par un effet prolongé des enképhalines sur les récepteurs opioïdes de type delta, impliqués dans la régulation de la réabsorption intestinale d'eau et d'électrolytes. Cette action prolongée des enképhalines sur ces récepteurs est responsable de l'effet antisécrétoire intestinal sur l'eau et les électrolytes, neutralisant l'hypersécrétion induite par divers agents, chimiques et biologiques. L'inhibition de l'enképhalinase périphérique entraîne une augmentation de la persistance des enképhalines, avec pour conséquence un effet régulateur sur la sécrétion intestinale. Le racécadotril ne semble pas affecter significativement la sécrétion basale ni modifier le temps de transit intestinal. L'action est exclusivement périphérique (seul 1 % de la dose de racécadotril se distribue dans les tissus), sans effet significatif sur le système nerveux central. Après administration orale, l'effet inhibiteur de l'enképhalinase se manifeste en 30 minutes et atteint son activité maximale après deux heures. À une dose orale de 1,5 mg/kg, l'inhibition enzymatique maximale est d'environ 90 %. Cet effet inhibiteur se maintient significativement pendant environ huit heures.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

- L'administration de racécadotril ne modifie pas les recommandations habituelles en matière de réhydratation.

Son efficacité n'a pas été suffisamment étudiée dans le cadre de la diarrhée chronique. Le racécadotril n'a pas été étudié dans le cadre de la diarrhée associée aux antibiotiques.

CONSEILS AUX PATIENTS

Le traitement par Hidrasec doit être interrompu en l'absence d'amélioration clinique après 48 heures ou en cas d'apparition de fièvre. Dans ces cas, il convient de consulter un médecin.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. - Diarrhée entéro-invasive, caractérisée par de la fièvre et du sang dans les selles. - Diarrhée provoquée par un traitement antibiotique.

GROSSESSE

Les études de reproduction n'ont révélé aucun effet toxique sur le fœtus chez les espèces étudiées (rats et lapins). Toutefois, en raison du manque d'études cliniques spécifiques, son administration est déconseillée aux femmes enceintes.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : Il s'agit d'une prodrogue qui, après administration orale, est totalement hydrolysée dans les tissus périphériques en thiophane (le métabolite actif). Le racécadotril est rapidement absorbé par voie orale. Son activité sur l'enképhalinase plasmatique apparaît en 30 minutes. La durée et l'intensité de l'effet du racécadotril dépendent de la dose administrée. L'activité maximale sur l'enképhalinase plasmatique est observée environ 2 heures après l'administration et correspond à une inhibition de 90 % à une dose de 1,5 mg/kg. La durée de l'inhibition de l'enképhalinase plasmatique est d'environ 8 heures. Alimentation : La biodisponibilité n'est pas modifiée par l'administration concomitante d'aliments, mais l'activité maximale est retardée d'environ 1,5 heure. Distribution : Seul 1 % de la dose administrée est distribué dans les tissus. Quatre-vingt-dix pour cent du métabolite actif du racécadotril, la ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl)glycine, sont liés aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. – Métabolisme : Il est rapidement hydrolysé en ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl)glycine, le métabolite actif, qui est ensuite transformé en métabolites inactifs éliminés par voie rénale, fécale et pulmonaire. – Élimination : La demi-vie est d'environ 3 heures. Les propriétés pharmacocinétiques du racécadotril ne sont pas modifiées par l'administration répétée ni chez les patients âgés.

INDICATIONS

* Sans ordonnance (Hidrasec) :
- [DIARRHÉE AIGUË] : Traitement symptomatique de la diarrhée aiguë non spécifique chez l'adulte.

INTERACTIONS

- Butylscopolamine : Chez les rongeurs, de fortes doses (10 à 20 mg/kg par voie orale) ont entraîné une légère potentialisation des effets de la butylscopolamine sur le transit gastro-intestinal. - Phénytoïne : Chez les rongeurs, une légère potentialisation de l’action anticonvulsivante a été observée.

LACTATION

En raison du manque de données sur le passage du racécadotril dans le lait maternel, il ne doit pas être administré aux femmes pendant la période d'allaitement.

POSOLOGIE

Voie orale :

- Adultes et personnes âgées : 100 mg initialement, à tout moment de la journée ; par la suite, 100 mg/8 h, de préférence avant les principaux repas.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

* L'expérience clinique est insuffisante.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

* L'expérience clinique est insuffisante.

PRÉCAUTIONS

En cas de diarrhée sévère ou prolongée accompagnée de vomissements importants ou d'une perte d'appétit, une réhydratation intraveineuse doit être envisagée. En cas de diarrhée présentant des manifestations cliniques évoquant une étiologie infectieuse, l'administration d'antibiotiques à bonne diffusion systémique est recommandée. Son utilisation est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, faute de données suffisantes dans ces populations.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au lactose ou au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables décrits dans les essais cliniques sont survenus avec une incidence similaire à celle observée sous placebo. Les plus fréquents étaient : - Troubles gastro-intestinaux : [VOMISSEMENTS] (5 %), [CONSTIPATION] (< 1 %). - Autres : [FIÈVRE] (1,3 %). - Troubles dermatologiques : rarement, [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES]. Fréquence indéterminée : [ÉRYTHÈME POLYFORMÉ], œdème de la langue, œdème facial, œdème de Quincke, urticaire, érythème noueux, éruption papuleuse. - Troubles du système nerveux : Fréquents : [CÉPHALÉES]. Rarement, [VERTIGEMBALLAGES].

SURDOSE

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Des doses supérieures à 2 g en une seule prise, soit 20 fois la dose thérapeutique, ont été administrées à des adultes sans effet indésirable observé. La naloxone neutralise les effets antidiarrhéiques du racécadotril.

COMPOSITION

RACECADOTRILO : 100 MILLIGRAMMES
LACTOSE (EXCIPIENT) : 41 MILLIGRAMMES - MONOHYDRATÉ
AMIDON DE MAÏS (EXCIPIENT) : 0 - PRÉGÉLATINÉ