ACTION ET MÉCANISME

- Médicaments contre la grippe.

* Paracétamol : analgésique et antipyrétique, probablement dû à l’inhibition de la cyclooxygénase au niveau central, notamment de la COX-2, diminuant la synthèse des prostaglandines.

* Chlorphénamine : antihistaminique H1 et anticholinergique. Elle atténue les symptômes du rhume tels que les éternuements, les larmoiements et l’écoulement nasal.

* Phényléphrine : agoniste alpha-1 adrénergique. Provoque une vasoconstriction, réduisant la congestion nasale.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

- Si le patient éprouve des difficultés à uriner ou une rétention urinaire, il est recommandé d'interrompre le traitement.

- Les patients qui vont subir des tests d'allergie utilisant des extraits allergéniques doivent interrompre leur traitement au moins 72 heures avant le test afin d'éviter les faux négatifs.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Évitez de consommer de l'alcool pendant le traitement.

Ne dépassez pas la dose recommandée. La prise d'autres médicaments avec du paracétamol peut entraîner une intoxication très grave.

- Consultez votre médecin et/ou votre pharmacien si la douleur persiste après 5 jours de traitement, si la fièvre dure plus de 3 jours, ou si les symptômes s'aggravent ou que de nouveaux symptômes apparaissent.

Ce médicament peut altérer votre capacité à conduire. Évitez de conduire jusqu'à ce que vous soyez certain que le médicament n'a pas d'effet significatif sur vous.

- Informez votre médecin et/ou votre pharmacien si vous allez subir des tests de diagnostic d'allergie.

- Signalez à votre médecin et/ou à votre pharmacien si vous présentez l'un de ces symptômes :

* Sécheresse buccale, troubles visuels, constipation ou incapacité d'uriner.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, y compris [ALLERGIE AU PARACÉTAMOL]. Des réactions d'hypersensibilité croisée peuvent survenir entre différents antihistaminiques.

- Affections qui peuvent être aggravées par ce médicament, telles que [HYPERTENSION], [PHÉOCHROMOCYTOME], [HYPERTHYROÏDIE], [CARDIOPATHIE ISCHÉMIQUE], [TACHYCARDIE], [GLAUCOME] ou [DIABÈTE].

- Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) ou insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

- [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ont été associés à l'apparition de crises de porphyrie et ne sont donc pas considérés comme sûrs chez ces patients.

- Patients sous traitement par un IMAO au cours des 14 jours précédents (voir Interactions ; antidépresseurs).

- Traitement par bêta-bloquants ou autres sympathomimétiques.

ÂGE AVANCÉ

Aucun problème spécifique nécessitant un ajustement posologique n'a été décrit chez les personnes âgées.

Toutefois, ces patients peuvent être plus sensibles aux effets secondaires de ce médicament ; il est donc conseillé de l’utiliser avec prudence, en prêtant une attention particulière à l’apparition d’effets anticholinergiques.

EFFETS SUR LA CONDUITE

Ce médicament peut altérer considérablement l'aptitude à conduire car il provoque fréquemment de la somnolence. Les patients doivent éviter de conduire jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le médicament n'a pas d'effets indésirables sur eux.

GROSSESSE

Sécurité animale : La phényléphrine a été associée à une augmentation de la mortalité fœtale et des naissances prématurées chez les lapins, ainsi qu'à une diminution du flux sanguin vers l'utérus chez les moutons.

Les études menées sur des animaux avec du paracétamol n'ont révélé aucun cas de malformations ou d'effets fœtotoxiques.

Sécurité chez l'humain : Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez l'humain. Son administration n'est acceptable qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres et si les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.

Effets sur la fertilité : aucune étude spécifique n'a été menée chez l'homme.

INDICATIONS

- Traitement symptomatique du [RHUME] ou de la [GRIPPE] avec douleur légère à modérée, fièvre, congestion nasale et écoulement chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus.

INTERACTIONS

Alcool éthylique. L'alcool éthylique peut potentialiser les effets sédatifs de ce médicament. De plus, la consommation de boissons alcoolisées avec du paracétamol peut entraîner des lésions hépatiques. Il est recommandé d'éviter toute consommation d'alcool pendant le traitement. Chez les personnes souffrant d'alcoolisme chronique, la dose de paracétamol ne doit pas dépasser 2 g/24 heures.

Les alpha-bloquants (ergotamines pour les migraines, ocytocine) peuvent être utilisés simultanément, car leur utilisation concomitante est déconseillée en raison du risque d'augmentation des effets vasoconstricteurs. Les alpha-bloquants prescrits pour l'hypertension ou l'hyperplasie bénigne de la prostate, n'agissant pas sur les récepteurs bêta, peuvent accroître le risque d'hypotension et de tachycardie.

- Anesthésiques inhalés (halothane). Peuvent augmenter le risque d'arythmies.

Anticoagulants oraux. Dans de très rares cas, généralement à fortes doses, l'effet anticoagulant peut être potentialisé par l'inhibition, par le paracétamol, de la synthèse hépatique des facteurs de coagulation. Il est recommandé d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible et de surveiller l'INR.

Les anticholinergiques (médicaments antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques) peuvent potentialiser les effets anticholinergiques de la chlorphénamine ; cette association est donc à éviter.

— Les contraceptifs oraux. Ils pourraient augmenter la clairance plasmatique du paracétamol, diminuant ainsi ses effets.

Les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, amoxapine, clomipramine, désipramine, doxépine, maprotiline) peuvent potentialiser les effets vasopresseurs de la phényléphrine en cas d'utilisation concomitante.

Les antihypertenseurs (bêta-bloquants, diurétiques, guanéthidine, méthyldopa) peuvent interagir avec la phényléphrine, qui peut antagoniser leurs effets et même provoquer des crises hypertensives ; une surveillance de la pression artérielle est donc recommandée. Le propranolol peut inhiber le métabolisme du paracétamol et entraîner des effets toxiques.

- Atropine. Bloque la bradycardie réflexe provoquée par la phényléphrine et augmente la réponse pressive à la phényléphrine.

- Charbon actif. Il peut adsorber le paracétamol, diminuant ainsi son absorption et ses effets pharmacologiques.

- Chloramphénicol. La toxicité du chloramphénicol pourrait être potentialisée, probablement par inhibition de son métabolisme.

Digitaliques. Le risque d'arythmies cardiaques associé à la phényléphrine peut être accru.

- Les diurétiques peuvent provoquer une hypokaliémie (furosémide). L'hypokaliémie peut être exacerbée et la sensibilité artérielle aux vasopresseurs tels que la phényléphrine peut être diminuée.

- Stimulants du système nerveux (amphétamines, cocaïne, xanthines). La stimulation du système nerveux pourrait être accrue, entraînant une excitabilité intense.

- Hormones thyroïdiennes. Il pourrait y avoir une potentialisation des effets des deux médicaments, avec un risque d'hypertension artérielle et d'insuffisance coronarienne.

Les IMAO peuvent potentialiser les effets de la phényléphrine en inhibant le métabolisme de la noradrénaline, augmentant ainsi le risque de crises hypertensives et d'autres événements cardiaques. Il est recommandé d'éviter d'administrer ce médicament aux patients traités par IMAO au cours des 14 jours précédents.

- Inducteurs enzymatiques. Des médicaments tels que les barbituriques, la carbamazépine, l'hydantoïne, l'isoniazide, la rifampicine ou la sulfinpyrazone peuvent induire le métabolisme du paracétamol, diminuant ainsi ses effets et augmentant le risque d'hépatotoxicité.

- Lamotrigine. Le paracétamol peut réduire les concentrations sériques de lamotrigine, entraînant une diminution de son effet thérapeutique.

- Lévodopa. L'administration concomitante de lévodopa et de sympathomimétiques augmente le risque d'arythmies cardiaques ; une réduction de la dose de l'agoniste adrénergique peut donc s'avérer nécessaire.

Le métoclopramide et la dompéridone augmentent l'absorption du paracétamol dans l'intestin grêle, en raison de leur action sur la vidange gastrique.

- Le probénécide. Il augmente la demi-vie plasmatique du paracétamol en diminuant la dégradation et l'excrétion urinaire de ses métabolites.

Résines échangeuses d'ions (cholestyramine). Diminution de l'absorption du paracétamol, avec inhibition possible de son effet, due à sa fixation dans l'intestin.

- Nitrates. La phényléphrine peut antagoniser les effets antiangineux des nitrates ; cette association doit donc être évitée.

— Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). Leurs effets sédatifs pourraient être potentialisés.

— Sympathomimétiques. Une augmentation des effets indésirables, tant nerveux que cardiovasculaires, peut survenir.

- Zidovudine. Bien qu'une possible potentialisation de la toxicité de la zidovudine (neutropénie, hépatotoxicité) ait été décrite chez certains patients, il ne semble pas y avoir d'interaction cinétique entre les deux médicaments.

LACTATION

Excrétion dans le lait :

- Paracétamol : petites quantités (similaire au paracétamol maternel).

- Chlorphénamine : inconnu. D'autres antihistaminiques, oui.

- Phényléphrine : excrétion limitée et biodisponibilité orale réduite.

Les conséquences pour le nourrisson sont inconnues. Il est recommandé d'éviter son administration pendant l'allaitement.

ENFANTS

Il peut être utilisé chez les adolescents à partir de 12 ans aux mêmes doses que chez les adultes.

Son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans car les doses de paracétamol ne sont pas adaptées à cet âge.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

- Capsules : avaler entières avec suffisamment de liquide, de préférence de l'eau.

Administration avec les aliments : peut être pris avec ou sans nourriture.

POSOLOGIE

- Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 1 capsule toutes les 6 à 8 heures. Ne pas dépasser une dose de 6 capsules par 24 heures.

- Enfants de moins de 12 ans : non recommandé car la teneur en paracétamol n’est pas adaptée à cet âge.

Personnes âgées : aucune recommandation posologique spécifique n’a été établie. À utiliser avec prudence.

Durée du traitement : Consultez votre médecin et/ou votre pharmacien si les symptômes persistent plus de 3 jours (fièvre) ou 5 jours (douleurs et autres symptômes), ou si de nouveaux symptômes apparaissent. Interrompez le traitement dès la disparition des symptômes.

Oubli d'une dose : Prenez la dose oubliée dès que possible, sauf si l'heure de la dose suivante est proche. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose suivante.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

- Insuffisance hépatique légère à modérée (classes Child-Pugh A et B) : ne pas dépasser une dose de 4 capsules/24 h. Intervalle minimal entre les doses : 8 h.

- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : contre-indiqué.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Son utilisation n'est pas recommandée car la teneur en paracétamol dépasse la dose recommandée pour ces patients.

PRÉCAUTIONS

- [INSUFFISANCE RÉNALE]. En général, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale, car un ajustement posologique serait nécessaire, ce qui ne serait pas possible avec ce médicament (voir la rubrique Posologie en cas d'insuffisance rénale pour plus d'informations).

- [HÉPATOTOXICITÉ]. Le paracétamol a été associé à une hépatotoxicité lorsqu'il est utilisé à des doses élevées (> 4 g/24 h) ou pendant des périodes prolongées.

Envisager son utilisation en cas d’[INSUFFISANCE HÉPATIQUE], d’[HÉPATITE] ou de [CIRRHOSE HÉPATIQUE], ainsi que chez les patients présentant d’autres risques de lésions hépatiques, tels que [ALCOOLISME CHRONIQUE], [HYPOVOLÉMIE], [DÉSHYDRATATION] ou [MALNUTRITION] avec de faibles taux de glutathion, ou traités par d’autres médicaments hépatotoxiques.

Les doses de paracétamol ne doivent généralement pas dépasser 3 g/24 h.

Évitez de prendre d'autres médicaments contenant du paracétamol, ainsi que de consommer des boissons alcoolisées pendant le traitement.

- [ALLERGIE AUX SALICYLATES]. Les patients allergiques à l'acide acétylsalicylique ne présentent généralement pas de réactions d'hypersensibilité croisée avec le paracétamol, mais des cas de bronchospasme léger ont été rapportés, la prudence est donc de mise en cas d'[ASTHME].

- Patients présentant des pathologies pouvant être aggravées par des effets anticholinergiques ou sympathomimétiques, telles que [CONSTIPATION], [OBSTRUCTION INTESTINALE], [HERNIE HIATAL], [REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN], [ULCÈRE PEPTIQUE] sténosant, [COLITE HULCÉRATIVE], [INSUFFISANCE CARDIAQUE], [ATHÉROSLÉROSE], [ARTÉRIOPATHIE PÉRIPHÉRIQUE], [ANÉVRISME], [HYPERPLASIE PROSTATIQUE] ou d'autres causes de [RÉTENTION URINAIRE].

Tests cutanés d'hypersensibilité aux extraits allergènes. En raison de leurs effets antihistaminiques, ces extraits peuvent entraîner des faux négatifs lors des tests diagnostiques. Il est recommandé d'interrompre leur administration au moins 72 heures avant le test.

- Situations susceptibles d'augmenter la température corporelle. Les médicaments anticholinergiques peuvent perturber la capacité de thermorégulation de l'organisme, augmentant ainsi potentiellement le risque de coup de chaleur chez les patients exposés à une chaleur extrême, notamment les personnes âgées, celles qui pratiquent une activité physique intense avec des vêtements inadaptés ou à des moments inappropriés, ou celles qui suivent un traitement par des médicaments tels que des diurétiques ou autres médicaments favorisant la déshydratation.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont décrits en fonction de chaque intervalle de fréquence, étant considérés comme très fréquents (>10%), fréquents (1-10%), peu fréquents (0,1-1%), rares (0,01-0,1%), très rares (<0,01%) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

"PARACÉTAMOL RAM"

- Hépatique : rare [AUGMENTATION DES TRANSAMINASES], [AUGMENTATION DE LA PHOSPHATASE ALCALINE], [HYPERBILIRUBINÉMIE] ; très rare [HÉPATOTOXICITÉ], avec [JAUNDE].

- Cardiovasculaire : rare [HYPOTENSION].

- Neurologique/psychologique : [VERTIGEMBALLAGES], [DÉSORIENTATION], [EXCITABILITÉ].

- Génito-urinaire : altérations rénales très rares telles que urine trouble et troubles rénaux ; fréquence inconnue [AUGMENTATION DE LA CRÉATININE SÉRIQUE], augmentation des taux d'ammoniaque, [AUGMENTATION DE L'AZOTE BÉNÉIQUE].

- Allergiques : très rares [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec des symptômes allant de [ÉRUPTIONS CUTANÉES] et [URTICAIRE] à [ANAPHYLAXIE].

- Hématologiques : très rares [THROMBOCYTOPÉNIE], [AGRANULOCYTOSE], [LEUCOPÉNIE], [NEUTROPÉNIE], [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [MÉTHÉMOGLOBINÉMIE]. Le temps de prothrombine peut être augmenté, mais cela ne semble pas être significatif.

- Métabolique : très rare [HYPOGLYCÉMIE] ; fréquence inconnue [AUGMENTATION DE LA LACTATE DÉSHYDROGÉNASE].

- Général : rare [GROSSIÈRETÉ GÉNÉRALE].

"CHLORPHÉNAMINE RAM"

- Digestifs : fréquence inconnue [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [DIARRHÉE], [CONSTIPATION], [DOULEURS ABDOMINALES], [Bouche sèche].

- Hépatique : fréquence inconnue [HÉPATITE], [CHOLESTASE].

- Cardiovasculaire : fréquence inconnue [PALPITATIONS], [HYPOTENSION], [HIGH PRESSION].

- Neurologique/psychologique : fréquence inconnue [SOMNOLENCE], [VERTIGETAGES], facial [DYSTONIE], [ATAXIE], [TREMBLEMENTS], [PARESTHÉSIE], [DYSGEUSIE], [PAROSMIE].

Chez les enfants et les personnes âgées, des réactions paradoxales d’excitabilité peuvent apparaître, avec [AGITATION], [INSOMNIE], [NERVEUX], [DÉLISME], [CONVULSIONS].

- Respiratoire : fréquence inconnue [SÉCHERESSE NASALE] ou gorge, [MAL DE GORGE], épaississement du mucus, [PRESSION THORACIQUE], [RESPIRATION SIFFLANTE].

- Génito-urinaire : fréquence inconnue [RÉTENTION URINAIRE] ou difficulté à uriner, [IMPUISSANCE SEXUELLE], menstruations précoces.

- Dermatologique : fréquence inconnue [HYPERHIDROSE].

- Réactions allergiques : fréquence inconnue [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec des symptômes tels que [TOUX], [DYSPHAGIE], [TACHYCARDIE], [URTICAIRE], [ŒDÈME] ou [ANGIO-ŒDÈME] du visage, [DYSPNÉE], [FATIGUE]. Également [RÉACTIONS DE PHOTOSENSIBILITÉ].

- Musculo-squelettique : fréquence inconnue [MYASTHÉNIE].

- Ophtalmologique : fréquence inconnue [VISION FLOUE], [DIPLOPIE].

- Otique : fréquence inconnue [ABONDANTS], [LABYRINTHITE].

- Hématologique : fréquence inconnue [AGRANULOCYTOSIS], [LEUCOPÉNIE], [ANÉMIE APLASIQUE], [THROMBOCYTOPÉNIE], [HÉMORRAGIE].

- Métabolique : fréquence inconnue [ANOREXIE].

- Généralités : fréquence inconnue [FATIGUE], [ŒDÈME].

"BÉLIER PHÉNYLÉPHRINE"

- Digestif : fréquence inconnue [VOMISSEMENTS], [HYPERSALIVATION].

- Cardiovasculaire : fréquence inconnue [HYPERTENSION], [HYPOTENSION], [BOUFFES], [BRADYCARDIE], [TACHYCARDIE], [ANGINE], [PALPITATIONS], [ARRÊT CARDIAQUE].

- Neurologique/psychologique : fréquence inconnue [MAUX DE TÊTE], [HÉMORRAGIE CÉRÉBRALE], [VERTIGET], [ÉNERVEMENTS], apathie.

- Respiratoire : fréquence inconnue [DYSPNÉE], [ŒDÈME PULMONAIRE].

- Génito-urinaire : fréquence inconnue [Miction hésitante], [Rétention urinaire].

- Dermatologique : fréquence inconnue [HYPERHIDROSE], [PARESTHÉSIE].

- Métabolique : fréquence inconnue [HYPERGLYCÉMIE], [HYPOGLYCÉMIE].

- Généralités : fréquence inconnue, sensation de froid sur la peau.

SURDOSE

Symptômes : Un surdosage de produits contenant du paracétamol constitue une intoxication très grave, potentiellement mortelle. Les symptômes peuvent ne pas apparaître immédiatement et se manifester jusqu’à trois jours plus tard. Ils peuvent inclure confusion, agitation, nervosité, irritabilité, vertiges, nausées, vomissements, perte d’appétit et atteinte hépatique. L’hépatotoxicité se manifeste généralement après 48 à 72 heures par des nausées, des vomissements, une anorexie, un malaise, une diaphorèse, un ictère, des douleurs abdominales, une diarrhée et une insuffisance hépatique.

Chez l'enfant, une somnolence et des anomalies de la démarche apparaissent également.

Dans les cas les plus graves, le patient peut décéder d'une nécrose hépatique ou d'une insuffisance rénale aiguë.

La dose toxique minimale de paracétamol est de 6 g chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. Les doses supérieures à 20-25 g de paracétamol peuvent être mortelles.

En plus des symptômes d'un surdosage de paracétamol, des symptômes de surdosage de chlorphénamine (sédation profonde, symptômes anticholinergiques) et de surdosage de phényléphrine (excitabilité, convulsions, tachycardie, hypertension artérielle) peuvent apparaître.

Traitement : En cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin, car une intoxication au paracétamol peut être mortelle, même en l’absence de symptômes. Chez l’enfant, un diagnostic précoce est particulièrement important en raison de la gravité de l’intoxication et de la disponibilité d’un traitement.

Dans tous les cas, un lavage gastrique et une aspiration du contenu de l'estomac seront effectués en première intention, de préférence dans les quatre heures suivant l'ingestion. L'administration de charbon activé peut réduire la quantité absorbée.

Il existe un antidote spécifique à l'intoxication au paracétamol : la N-acétylcystéine. Il est recommandé d'administrer par voie intraveineuse une dose de 300 mg/kg de N-acétylcystéine, soit 1,5 ml/kg d'une solution aqueuse à 20 % de pH 6,5, sur une durée de 20 heures et 15 minutes, selon le schéma suivant :

- Adultes. Une dose de charge initiale de 150 mg/kg (0,75 ml/kg de solution à 20 %) sera administrée par injection intraveineuse lente sur 15 minutes, soit directement, soit diluée dans 200 ml de dextrose à 5 %.

Une dose d'entretien de 50 mg/kg (0,25 ml/kg de solution à 20 %) dans 500 ml de dextrose à 5 % sera ensuite administrée par perfusion intraveineuse lente sur 4 heures.

Enfin, 100 mg/kg (0,50 ml/kg de solution à 20 %) seront administrés dans 1000 ml de dextrose à 5 % par perfusion intraveineuse lente sur 20 heures.

Chez l'enfant, les mêmes quantités par unité de poids seront administrées que chez l'adulte, mais les volumes de dextrose devront être ajustés en fonction de l'âge et du poids de l'enfant afin d'éviter une congestion vasculaire.

L'antidote est plus efficace s'il est administré dans les 8 heures suivant l'ingestion. Son efficacité diminue ensuite progressivement et devient inefficace après 15 heures.

L'administration de N-acétylcystéine à 20 % peut être interrompue lorsque les taux de paracétamol dans le sang sont inférieurs à 200 mcg/ml.

En plus de l'administration de l'antidote, un traitement symptomatique sera mis en place, et le patient sera placé sous surveillance clinique.

En cas d'hépatotoxicité, il est conseillé de réaliser un bilan hépatique et de le répéter toutes les 24 heures.