ACTION ET MÉCANISME

- [ANTI-CHUTE DE CHEVEUX] à action vasodilatatrice.

Le mécanisme exact par lequel le minoxidil stimule la croissance des cheveux n'est pas entièrement compris ; une possible altération du métabolisme des androgènes dans le cuir chevelu a été suggérée, ainsi qu'un effet vasodilatateur qui pourrait augmenter la microcirculation autour du follicule pileux.

Appliqué localement, le minoxidil stimule la croissance des kératinocytes in vitro et in vivo ; il n'augmente pas le nombre de follicules pileux mais transforme partiellement les poils miniaturisés et intermédiaires en poils terminaux, ralentissant ainsi la progression de l'alopécie androgénique chez certains patients.

Cette stimulation survient après 4 mois de traitement ou plus et son intensité varie d'un patient à l'autre. Après 6 à 12 mois de traitement continu, un tiers des patients ont présenté des résultats positifs. Cependant, l'arrêt du traitement stoppe la repousse des cheveux, et la chute de cheveux antérieure au traitement peut réapparaître en 3 à 4 mois.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

Avant toute demande, un historique médical et un examen physique complet seront nécessaires.

- Ne pas utiliser en présence de plaies ou de dermatose du cuir chevelu tant que celles-ci ne sont pas guéries, car il pourrait y avoir une augmentation de l'absorption et des effets indésirables systémiques.

- Il existe un risque d'absorption locale mineure au niveau du cuir chevelu ; une surveillance régulière de la pression artérielle et du rythme cardiaque est donc recommandée, un mois après le début du traitement, puis tous les 6 mois.

- En raison de sa teneur en éthanol et/ou en propylène glycol comme excipients, des applications fréquentes peuvent provoquer une irritation et une sécheresse cutanées.

- Il est conseillé de consulter un dermatologue si aucune repousse des cheveux n'est constatée chez les femmes après 8 mois d'utilisation de la concentration à 2 % et chez les hommes après 12 mois d'utilisation de la concentration à 2 % ou après 4 mois avec la concentration à 5 %.

Le traitement topique au minoxidil n'est pas indiqué en l'absence d'antécédents familiaux de chute de cheveux, ou si la chute de cheveux est soudaine (alopécie areata ) et/ou par plaques (par exemple, alopécie cicatricielle), si la chute de cheveux est associée à une grossesse, un accouchement ou des maladies graves (par exemple, dysfonctionnement thyroïdien, lupus, chute de cheveux par plaques associée à une inflammation du cuir chevelu, ou autres), ou si la cause de la chute de cheveux est inconnue.

- Certains patients ont constaté des changements de couleur et/ou de texture de leurs cheveux suite à l'utilisation de minoxidil topique.

Une augmentation de la chute des cheveux peut survenir suite à l'action du minoxidil, qui provoque initialement le passage de la phase télogène (repos) à la phase anagène (croissance), c'est-à-dire la chute des cheveux anciens remplacée par de nouveaux. Cette augmentation temporaire de la chute des cheveux se manifeste généralement entre 2 et 6 semaines après le début du traitement et diminue en quelques semaines (premier signe d'efficacité du minoxidil). Si la chute des cheveux persiste, il est conseillé d'interrompre le traitement et de consulter un médecin.

CONSEILS AUX PATIENTS

Si vous avez des problèmes cardiaques, même anciens, vous devez consulter votre médecin avant d'utiliser le minoxidil pour la première fois. De même, informez votre médecin et/ou votre pharmacien si vous ressentez des effets indésirables tels qu'une accélération du rythme cardiaque ou des palpitations ; une prise de poids rapide et inexpliquée ; un gonflement des mains, des coudes et du visage ; des étourdissements, des vertiges ou des évanouissements ; une vision trouble ; des douleurs à la poitrine, aux mains ou aux épaules ; une irritation du cuir chevelu ; ou toute autre réaction que vous soupçonnez d'être liée à l'utilisation de ce médicament. Dans ces cas, interrompez le traitement.

Ce produit est destiné à être appliqué sur le cuir chevelu ; éviter toute ingestion ou inhalation.

- Pour une application correcte, veuillez lire attentivement les instructions contenues dans la notice.

Appliquez le produit sur un cuir chevelu parfaitement sec en commençant par le centre de la zone à traiter, et en massant du bout des doigts, répartissez-le sur toute la zone à traiter.

Il est recommandé de se laver soigneusement les mains à l'eau avant et après l'application. Un lavage particulièrement minutieux est nécessaire après l'application, notamment pour les femmes, en raison du risque de repousse des poils sur d'autres parties du corps.

- N’utilisez pas de sèche-cheveux pour accélérer le séchage des cheveux car l’air chaud peut faire évaporer le produit et en diminuer l’efficacité.

La dose journalière recommandée doit être respectée quelle que soit l'étendue de l'alopécie. Utiliser une dose supérieure à la dose recommandée ou appliquer le produit plus fréquemment n'améliorera pas le résultat.

- Il convient d'informer le patient qu'un prétraitement de 4 mois peut être nécessaire avant que les premiers signes de repousse des cheveux ne soient visibles.

- Lorsque le traitement est interrompu, la croissance peut cesser et revenir au stade initial de l'alopécie en 3 à 4 mois.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l'un des composants de la préparation.

ÂGE AVANCÉ

L’innocuité et l’efficacité du minoxidil topique chez les patients de plus de 65 ans n’ont pas été établies ; on ignore donc s’ils réagissent différemment au médicament, et son utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée.

EFFETS SUR LA CONDUITE

D’après le profil pharmacodynamique et le profil de sécurité général du minoxidil administré par voie topique, il est peu probable qu’il affecte l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

GROSSESSE

Sécurité animale : Les études menées sur les animaux n’ont pas mis en évidence d’effets nocifs sur la grossesse, le développement embryonnaire et fœtal, la parturition ou le développement postnatal. Un risque pour le fœtus n’a été démontré qu’à des niveaux d’exposition très élevés (comparativement à ceux destinés à l’exposition humaine).

Sécurité chez l'humain : Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.

En raison du manque de données cliniques sur l'exposition des femmes enceintes au minoxidil topique, un risque, même faible, d'atteinte fœtale est possible. Par conséquent, l'utilisation du minoxidil pendant la grossesse est déconseillée et ne doit être envisagée que si le bénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Effets sur la fertilité : aucune étude spécifique n'a été menée chez l'homme.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : faible absorption (biodisponibilité de 1,4 à 1,7 %). Après application de 1 ml, la quantité de minoxidil absorbée est d’environ 0,28 mg (à une concentration de 20 mg/ml) et de 0,85 mg (à une concentration de 50 mg/ml).

Au-delà de doses comprises entre 2,4 et 5,4 mg/jour, des effets systémiques sont à prévoir. Cette dose pourrait être atteinte si le minoxidil à 5 ​​% était appliqué sur l'ensemble du cuir chevelu, et non uniquement sur la zone dégarnie. La dose minimale de minoxidil par voie intraveineuse induisant des effets hémodynamiques cliniquement significatifs chez les patients présentant une hypertension légère à modérée a été observée à 6,86 mg.

Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent que les trois facteurs les plus importants liés à l'augmentation de l'absorption du minoxidil par la peau sont les suivants :

- augmentation quantitative de la dose appliquée.

- augmentation de la fréquence d'application.

- réduction de la fonction barrière de la couche cornée de l'épiderme.

Après application topique, la concentration sérique de minoxidil dépend de la vitesse d'absorption percutanée. L'influence des affections dermatologiques concomitantes sur l'absorption du minoxidil n'a pas été déterminée.

Après application de minoxidil à travers la peau, son absorption n'est pas influencée par des facteurs tels que : le sexe, l'exposition aux rayons ultraviolets, l'application simultanée d'un produit hydratant, l'occlusion (utilisation de postiches), l'évaporation du solvant (utilisation d'un sèche-cheveux) ou la surface de la zone d'application.

Métabolisme : La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique est encore mal connue. On estime qu’environ 60 % du minoxidil absorbé est métabolisé en glucuronide de minoxidil, principalement dans le foie.

Élimination : Le minoxidil et ses métabolites sont dialysables ; leur élimination se fait principalement par voie urinaire. À l’arrêt de l’application topique, environ 95 % du minoxidil absorbé est éliminé en 4 jours.

INDICATIONS

- Traitement de l'alopécie androgénique modérée (chute de cheveux).

INTERACTIONS

- Trétinoïne : augmente l'absorption percutanée du minoxidil en raison d'une perméabilité accrue de la couche cornée.

- Dipropionate de bétaméthasone : augmente les concentrations de minoxidil dans les tissus locaux et diminue l'absorption systémique du minoxidil.

- Antihypertenseurs : Bien que cela ne soit pas cliniquement prouvé, il est possible que le minoxidil augmente le risque d'hypotension orthostatique chez les patients recevant un traitement concomitant par des vasodilatateurs périphériques et des antihypertenseurs tels que la guanéthidine et ses dérivés.

En général, le minoxidil ne doit pas être appliqué simultanément sur la même zone avec d'autres produits topiques tels que les corticostéroïdes, les rétinoïdes ou les pommades occlusives, en raison du risque d'absorption accrue.

LACTATION

Sécurité animale : aucune donnée disponible.

Sécurité chez l'humain : Le minoxidil absorbé est systématiquement excrété dans le lait maternel. On ignore s'il est excrété dans le lait maternel et quelles pourraient en être les conséquences pour le nourrisson. En application topique, son utilisation pendant l'allaitement ne doit être envisagée que si le bénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le nourrisson.

ENFANTS

L’innocuité et l’efficacité du minoxidil administré par voie cutanée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été évaluées ; par conséquent, son utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Utilisation de la pompe doseuse : Avant d’appliquer le produit, assurez-vous que les cheveux et le cuir chevelu soient parfaitement secs. Lavez-vous soigneusement les mains avant et après l’application.

a) Retirez le couvercle du bocal et dévissez le bouchon qui le ferme.

b) Fixez-le en vissant la pompe doseuse sur la bouteille.

c) Application : diriger la pompe vers le centre de la zone à traiter. Appuyer une fois et étaler le produit du bout des doigts sur toute la zone, en partant du centre. Répéter l’opération 6 fois pour appliquer une dose totale de 1 ml.

d) Ne pas appliquer le produit sur d’autres parties du corps et éviter d’inhaler le produit pendant l’application.

Certains dispositifs munis d'une pompe doseuse comportent également une canule et un embout pour une administration plus localisée, sur des zones moins étendues du cuir chevelu.

- Traitement des grandes zones du cuir chevelu : l'applicateur muni d'une pompe de pulvérisation et d'un dispositif de dosage sera utilisé.

a) Retirez le capuchon transparent extérieur.

b) Retirez et jetez le bouchon intérieur.

c) Placez le vaporisateur à l'intérieur du flacon et vissez-le fermement. Retirez le petit bouchon transparent.

d) Dirigez l'embout du pulvérisateur vers le centre de la zone à traiter. Appuyez une fois et répartissez la solution sur toute la zone du bout des doigts. Répétez l'opération 5 fois (6 pressions au total). Après 6 pressions, la dose de 1 ml sera appliquée.

e) Après utilisation du flacon, remettez le bouchon extérieur transparent.

- Traitement des petites zones ou sous les poils : l'applicateur muni d'une canule et d'un embout sera utilisé.

a) Retirez le capuchon transparent extérieur.

b) Retirez et jetez le bouchon intérieur.

c) Placez le vaporisateur à l'intérieur du flacon et vissez-le fermement. Retirez le petit bouchon transparent.

d) Tirez vers le haut pour retirer la tête du pulvérisateur.

e) Insérez l'embout de la canule dans l'extrémité sans tête du pulvérisateur et appuyez fermement.

f) Dirigez la canule vers le centre de la zone à traiter ou sous les poils, appuyez une fois et étalez la solution du bout des doigts. Répétez l'opération 5 fois (6 pressions au total). Après ces 6 pressions, la dose de 1 ml sera appliquée.

POSOLOGIE

Usage topique cutané.

Adultes : 1 ml deux fois par jour (une application le matin et une le soir) sur le cuir chevelu, en commençant par le centre de la zone à traiter.

- 1 ml de solution est calculé à l'aide de la seringue doseuse.

Dose journalière maximale : 2 ml, quelle que soit la surface traitée.

La dose appliquée et la fréquence d'application ne doivent pas être augmentées : la dose et le mode d'administration recommandés doivent toujours être respectés.

Le produit doit être appliqué conformément aux instructions, 7 jours sur 7, pendant au moins 6 mois. La repousse des cheveux est généralement visible après environ 4 mois de traitement, bien que cela puisse varier d'une personne à l'autre.

L'expérience clinique a montré qu'après l'arrêt du traitement, la croissance de nouveaux cheveux s'arrête, la chute des cheveux s'accélère et la densité capillaire diminue, pouvant revenir aux niveaux antérieurs au traitement après 3 à 4 mois.

- Enfants : L’innocuité et l’efficacité du minoxidil administré par voie cutanée chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

- Personnes âgées : L'innocuité et l'efficacité du minoxidil administré par voie cutanée chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

PRÉCAUTIONS

- Dermatose du cuir chevelu : Chez les patients présentant une dermatose ou des lésions cutanées du cuir chevelu, une absorption percutanée plus importante du principe actif peut se produire ; il convient donc de s'assurer de leur absence avant l'application.

Bien que les études sur le minoxidil topique n'aient pas mis en évidence d'absorption systémique significative, une faible absorption locale au niveau du cuir chevelu est possible. Par conséquent, une surveillance régulière de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque est recommandée chez les patients présentant des problèmes cardiaques ou cardiovasculaires, notamment un risque potentiel d'hypertension, d'œdème, d'artériopathie périphérique, d'arythmie cardiaque, d'insuffisance cardiaque ou de valvulopathie.

- Le port de perruques n'est pas recommandé pendant le traitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont décrits en fonction de chaque intervalle de fréquence, étant considérés comme très fréquents (>10%), fréquents (1-10%), peu fréquents (0,1-1%), rares (0,01-0,1%), très rares (<0,01%) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Les réactions indésirables les plus fréquentes sont des altérations dermatologiques légères dans la zone d'application, telles que : desquamation, érythème, dermatite, hypertrichose (dans les zones distales), picotements, démangeaisons et sécheresse de la peau (principalement dues à la teneur en éthanol).

Toutefois, les effets indésirables suivants peuvent également être observés :

- Cardiovasculaire : [TACHYCARDIE], [PALPITATIONS], [HYPOTENSION], augmentation ou diminution du pouls peu fréquentes.

- Neurologiques/psychologiques : peu fréquents [MAUX DE TÊTE], [PARESTHÉSIE] ; très rares [VERTIGETS], [DYSGUEUSE] ; fréquence inconnue [DÉPRESSION].

- Respiratoire : fréquent [DYSPNEE] ; peu fréquents [SINUSITE], [RHINITE].

- Dermatologiques/hypersensibilité : fréquents [PRURITUS], [IRRITATION CUTANÉE], [DERMATITE DE CONTACT], [PEAU SÈCHE], [DERMATITE EXFOLIATIVE] ; peu fréquents [ALOPÉCIE] (surtout en début de traitement), cheveux irréguliers, [HIRSUTISME] ; très rares [ACNÉ] ; fréquence indéterminée [ANGIO-ŒDÈME].

- Appareil génito-urinaire : [DYSFONCTION ÉRECTILE].

- Allergiques : très rares [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec [RHINITE], [ÉRUPTIONS CUTANÉES], [ÉRYTHÈME] généralisé ou œdème facial.

- Musculo-squelettique : fréquence inconnue [DOULEUR MUSCULO-SQUELETTIQUE].

- Ophtalmologique : larmoiement peu fréquent, vision altérée, troubles visuels.

- Optique : peu fréquent [OTITE], en particulier [OTITE EXTERNE].

EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AUX EXCIPIENTS

- Ce médicament contient du propylène glycol, il peut donc provoquer une [IRRITATION CUTANÉE].

SURDOSE

Il n'existe aucune preuve que le minoxidil, appliqué localement, soit absorbé en quantité suffisante pour provoquer des effets systémiques. Par conséquent, en cas d'utilisation conforme aux instructions, un surdosage est improbable. Toutefois, si ce produit est appliqué sur une zone où l'intégrité de la barrière épidermique est compromise (suite à un traumatisme, une inflammation ou une affection cutanée), un surdosage systémique est possible.

Symptômes : Un surdosage accidentel ou intentionnel après application topique entraînera une augmentation de l’intensité des réactions indésirables dermatologiques, notamment des démangeaisons, une sécheresse cutanée, une irritation et un eczéma. De même, l’absorption systémique sera plus importante, ce qui accroîtra la probabilité d’effets indésirables systémiques, en particulier cardiaques, en raison de l’action vasodilatatrice du minoxidil (5 ml d’une solution à 2 % contiennent 100 mg de minoxidil, soit la dose maximale utilisée par voie orale chez l’adulte pour le traitement de l’hypertension artérielle).

Parmi les signes et symptômes de surdosage, résultant de l'absorption rapide et quasi complète du principe actif au niveau du tube digestif, figurent : l'hypotension, la tachycardie, la rétention hydrosaline avec apparition d'œdème, d'épanchement pleural ou d'insuffisance cardiaque congestive.

Traitement : En cas de surdosage accidentel, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Il peut nécessiter l’administration de diurétiques en cas d’œdème, de bêta-bloquants ou d’autres inhibiteurs du système nerveux sympathique en cas de tachycardie, et d’une solution de chlorure de sodium isotonique par voie intraveineuse en cas d’hypotension. Les sympathomimétiques, tels que l’adrénaline et la noradrénaline, sont à éviter en raison de la surstimulation cardiaque qu’ils induisent.