ACTION ET MÉCANISME

L'ibuprofène est un dérivé de l'acide propionique aux propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques. Son mécanisme d'action pourrait être lié à l'inhibition de la synthèse périphérique des prostaglandines par sa liaison compétitive et réversible à la cyclooxygénase, enzyme qui transforme l'acide arachidonique en prostaglandines.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

Risques gastro-intestinaux : Les AINS sont associés à un risque accru d’irritation, d’ulcération, d’hémorragie ou de perforation gastro-intestinale. Des lésions peuvent survenir à tout moment du traitement. Les personnes âgées présentent un risque plus élevé d’événements gastro-intestinaux graves. Lors d’un traitement prolongé, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d’ulcération ou d’hémorragie. Les antécédents d’œsophagite, de gastrite et/ou d’ulcère gastroduodénal doivent également être pris en compte afin de s’assurer de la cicatrisation complète avant d’instaurer un traitement par AINS.

Risque cardiovasculaire : les AINS sont associés à un risque accru d’événements cardiovasculaires, notamment d’infarctus du myocarde et d’hypertension artérielle (apparition ou aggravation). Ce risque peut augmenter avec la durée du traitement, en particulier chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires. Surveillez les signes de rétention d’eau (par exemple, formation d’œdèmes), notamment chez les patients souffrant d’hypertension ou d’insuffisance cardiaque.

Risque de réactions cutanées graves : Des cas graves, parfois mortels, tels que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été rarement rapportés lors de l’utilisation d’AINS. Le risque de ces réactions peut être accru en début de traitement ; dans la plupart des cas, cet effet indésirable survient au cours du premier mois de traitement. Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportés avec des produits contenant de l’ibuprofène. L’administration d’ibuprofène doit être interrompue dès les premiers signes ou symptômes de réactions cutanées graves, tels qu’une éruption cutanée, des lésions des muqueuses ou tout autre signe d’hypersensibilité.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Le patient doit informer son médecin s'il présente des éruptions cutanées, des symptômes pouvant être liés à un ulcère gastroduodénal (tels que des douleurs épigastriques ou des selles noires), des troubles visuels, une prise de poids, un œdème ou des maux de tête prolongés.

- Le patient doit informer son médecin s'il a présenté une quelconque réaction asthmatique pendant la prise de ce médicament.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l'ibuprofène ou à l'un des composants du médicament. Des cas de réactions d'hypersensibilité croisée avec d'autres AINS ont été rapportés ; par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'allergie aux salicylates ou aux AINS. Ces réactions allergiques sont particulièrement fréquentes chez les patients asthmatiques, présentant des polypes nasaux ou ayant déjà souffert de rhinite, d'angio-œdème ou d'urticaire lors de la prise d'un autre AINS ou de salicylates.

Ulcère peptique actif ou récidivant, maladie inflammatoire chronique de l'intestin active ou toute autre affection augmentant le risque d'hémorragie gastro-intestinale. L'ibuprofène a des effets ulcérogènes dus à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, ce qui pourrait accroître le risque d'hémorragie et de perforation gastro-intestinales.

- [TROUBLES DE LA COAGULATION]. L'ibuprofène possède des propriétés antiplaquettaires, bien que moins puissantes et plus durables que celles de l'acide acétylsalicylique. Par conséquent, il peut augmenter le temps de saignement et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une [DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE] ou une [HÉMORRAGIE] active, ainsi que chez les patients atteints de [THROMBOCYTOPÉNIE].

- Douleur périopératoire dans le contexte d'une chirurgie de pontage coronarien.

Insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min). L’innocuité et l’efficacité n’ayant pas été évaluées, son utilisation est déconseillée.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). L’innocuité et l’efficacité n’ayant pas été évaluées, son utilisation est déconseillée.

- Insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III-IV) ou hypertension artérielle non contrôlée. La rétention d'eau pourrait aggraver ces affections.

Grossesse. Son utilisation est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse et n'est pas recommandée pendant une période prolongée au cours des deux premiers trimestres.

ÂGE AVANCÉ

Aucun problème spécifique nécessitant un ajustement posologique n'a été décrit chez les patients âgés. Ces derniers présentent une incidence plus élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux liés aux AINS, notamment des saignements et des perforations. Par conséquent, leur utilisation doit être prudente.

EFFETS SUR LA CONDUITE

Les patients qui ressentent des vertiges, des troubles de la vision ou d'autres troubles du système nerveux central pendant la prise d'ibuprofène doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines. Les traitements de courte durée ne nécessitent généralement pas de précautions particulières.

GROSSESSE

Sécurité animale : aucun effet tératogène n’a été constaté, mais des lésions fœtales importantes ont été observées dans certains cas, ainsi que des difficultés lors du travail.

Sécurité chez l'humain : * Premier et deuxième trimestre de la grossesse.

À partir de la 20e semaine de grossesse, l'ibuprofène peut provoquer un oligohydramnios, conséquence d'une insuffisance rénale fœtale. Ce phénomène peut survenir peu après le début du traitement et est généralement réversible à son arrêt. De plus, des cas de constriction du canal artériel ont été rapportés après un traitement au cours du deuxième trimestre ; la plupart de ces cas se sont résolus après l'arrêt du traitement. Par conséquent, l'ibuprofène ne doit être administré qu'en cas de stricte nécessité au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse. Si une femme souhaitant concevoir prend de l'ibuprofène, ou pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, la dose et la durée du traitement doivent être réduites autant que possible. Une surveillance prénatale de l'oligohydramnios et de la constriction du canal artériel doit être envisagée après une exposition à l'ibuprofène pendant plusieurs jours à partir de la 20e semaine de gestation. L'ibuprofène doit être interrompu en cas d'oligohydramnios ou de constriction du canal artériel.

2) Troisième trimestre de grossesse

Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :

- Toxicité cardiopulmonaire (constriction/fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire)

- Dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios.

- Risque d'allongement du temps de saignement, dû à un effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses.

- Inhibition des contractions utérines, pouvant entraîner un retard ou une prolongation du travail (avec un risque accru de saignements chez la mère et l'enfant).

Effets sur la fertilité : L’ibuprofène peut altérer la fertilité féminine et est déconseillé aux femmes qui souhaitent concevoir. Chez les femmes ayant des difficultés à concevoir ou qui font l’objet d’examens de fertilité, l’arrêt de ce médicament doit être envisagé.

PHARMACOCINÉTIQUE

L'acide ibuprofène est un composé racémique, dont l'énantiomère S(+) possède la quasi-totalité de l'activité pharmacologique. In vivo, près de 70 % de l'énantiomère R(-) de l'acide ibuprofène est converti en l'énantiomère S(+) pharmacologiquement actif.

Pharmacocinétique linéaire dans la gamme de doses de 200 à 800 mg

- Absorption :

INDICATIONS

- Traitement de la douleur légère à modérée.

INTERACTIONS

« INTERACTIONS LIÉES À L'IBUPROFÈNE »

AINS, y compris l'aspirine à faible dose : l'utilisation concomitante de plusieurs AINS doit être évitée en raison du risque d'effets indésirables sans augmentation de l'efficacité thérapeutique. De plus, l'ibuprofène peut diminuer l'efficacité antiplaquettaire de l'aspirine en cas d'administration concomitante. Si les deux médicaments sont nécessaires, il est conseillé d'espacer les prises (administrer l'ibuprofène 8 heures avant ou 30 minutes après l'aspirine).

- Alcool : la toxicité peut être accrue.

Aliskiren : une diminution possible de l’effet antihypertenseur de l’aliskiren (les AINS agissent sur le système rénine-angiotensine). Chez les patients présentant une insuffisance rénale (déshydratés ou âgés), une aggravation de la fonction rénale peut survenir (risque d’insuffisance rénale aiguë, généralement réversible). La prudence est de mise, notamment chez les personnes âgées, avec surveillance de l’effet antihypertenseur et de la fonction rénale.

- Aliments : les aliments retardent le Tmax (de ± 2 h à jeun à ± 3 h après avoir mangé), bien que cela n'ait aucun effet sur la quantité absorbée.

- Antibactériens de la famille des quinolones : des cas isolés de convulsions ont été rapportés, qui pourraient être dus à l’utilisation concomitante de quinolones et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Anticoagulants oraux, héparine : risque d’augmentation de l’effet anticoagulant et de saignement. Une surveillance régulière des paramètres de coagulation est recommandée.

- Médicaments antidiabétiques sulfonylurées (chlorpropamide, glibenclamide, tolbutamide) : augmentation possible des effets hypoglycémiants, par réduction de l'excrétion rénale.

- Antidépresseurs ISRS (fluoxétine, paroxétine, sertraline, citalopram) : risque accru possible de saignements en général, et de saignements gastro-intestinaux en particulier, notamment chez les personnes âgées et les patients ayant des antécédents de saignements digestifs.

- Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA, bêta-bloquants) : réduction possible de l'effet antihypertenseur.

Bisphosphonates oraux (acide alendronique) : risque potentiellement accru d’œsophagite et d’ulcère gastrique. Des cas ont été décrits avec le naproxène et l’alendronate.

- Cyclosporine : l'effet des AINS sur les prostaglandines rénales peut augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine.

- Antiagrégants plaquettaires, notamment la pentoxifylline : risque accru de saignements en général, et de saignements gastro-intestinaux en particulier. À administrer avec prudence.

Corticostéroïdes : risque accru de troubles gastriques. Toutefois, leur utilisation concomitante avec des glucocorticoïdes dans le traitement de l’arthrose peut apporter un bénéfice thérapeutique supplémentaire et permettre une réduction de la posologie des glucocorticoïdes.

Digitaliques (digoxine) : risque d’augmentation de la concentration plasmatique de digitaliques (chez le nouveau-né). Il existe également un risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque et de diminution de la fonction rénale.

Diurétiques (thiazides, diurétiques plafonds) : risque de diminution de l’effet natriurétique et diurétique. Peut réduire l’action antihypertensive des diurétiques thiazidiques.

Diurétiques épargneurs de potassium et antagonistes de l'aldostérone : risque accru d'hyperkaliémie. Une surveillance fréquente de la kaliémie est recommandée.

Glitazones (pioglitazone, rosiglitazone) : risque théorique d’aggravation des œdèmes, un effet secondaire possible des glitazones et des AINS. La prudence est de mise et les patients doivent surveiller l’apparition d’éventuels signes de rétention d’eau et d’insuffisance cardiaque (enflure des chevilles, dyspnée).

- Hydralazine : diminution possible de l'effet hypotenseur.

- Iloprost : risque accru possible de saignement.

- Lithium, sels : augmentation possible de la toxicité du lithium due à une réduction de son élimination.

Méthotrexate (administré à des doses de 15 mg/semaine ou plus) : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de méthotrexate, avec un risque de toxicité, parfois très sévère. La gravité dépend largement de la dose de méthotrexate utilisée. Le risque d’interaction est réduit avec de faibles doses de méthotrexate, telles que celles utilisées dans le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde.

- Mifépristone : Les anti-inflammatoires non stéroïdiens ne doivent pas être administrés dans les 8 à 12 jours suivant l'administration de mifépristone car ils peuvent en réduire les effets.

- Paracétamol : l'utilisation simultanée et prolongée de paracétamol et d'AINS peut entraîner un risque accru d'effets indésirables rénaux.

- Pentoxifylline : Chez les patients recevant un traitement par ibuprofène en association avec de la pentoxifylline, le risque de saignement peut augmenter ; une surveillance du temps de saignement est donc recommandée.

- Suppléments de potassium : augmentation possible du taux de potassium, avec risque d’hyperkaliémie.

- Ticlopidine : risque accru possible de saignement.

Zidovudine : Risque d’altération des réticulocytes, avec apparition d’une anémie sévère une semaine après le début du traitement par AINS. Une surveillance des paramètres sanguins est nécessaire, notamment en début de traitement.

LACTATION

Sécurité animale : aucune donnée disponible.

Sécurité chez l'humain : L'ibuprofène et ses métabolites sont excrétés en faibles concentrations dans le lait maternel. Il ne provoque pas d'effets indésirables graves chez l'enfant ; il peut donc être utilisé pendant l'allaitement pour soulager la douleur et la fièvre.

ENFANTS

L’innocuité et l’efficacité de l’ibuprofène chez les enfants de moins de 3 mois n’ont pas été établies ; son utilisation est donc déconseillée. L’automédication par ibuprofène est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Administration avec les aliments : administrer en même temps que les aliments.

POSOLOGIE

- Adultes : 400 mg/6-8 h. Dose maximale 1 200 mg/24 h.

- Enfants et adolescents de moins de 18 ans :

* Adolescents à partir de 12 ans (> 40 kg) : 400 mg/6-8 h. Dose maximale 1 200 mg/24 h.

* Enfants < 12 ans (< 40 kg) : utiliser des présentations adaptées à cet âge.

- Personnes âgées : une réduction de la dose peut être nécessaire.

Administration avec les aliments : administrer en même temps que les aliments.

Durée du traitement : consultez le médecin et/ou le pharmacien si les symptômes s’aggravent ou persistent pendant plus de 5 jours (douleur) ou 3 jours (fièvre).

Oubli d'une dose : Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose suivante.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

- Insuffisance hépatique légère à modérée (classes Child-Pugh A et B) : utiliser avec prudence à la dose la plus faible possible.

- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : contre-indiqué.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

- Insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30-90 ml/min) : utiliser avec prudence à la dose la plus faible possible.

- Insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min) : contre-indiqué.

PRÉCAUTIONS

[INSUFFISANCE RÉNALE]. L'ibuprofène est éliminé par voie urinaire ; en cas d'insuffisance rénale, une accumulation peut donc survenir, avec un risque de toxicité. De plus, une diminution du débit sanguin rénal, pouvant entraîner une insuffisance rénale aiguë réversible, est possible en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices. Des cas de syndrome néphrotique et de néphrite interstitielle aiguë ont même été rapportés lors de traitements prolongés. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 90 ml/min), il est recommandé de débuter le traitement à une dose inférieure à celle utilisée chez les patients ayant une fonction rénale normale, sous surveillance étroite. L'utilisation est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir Contre-indications).

[INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. En raison de son métabolisme hépatique, une accumulation et une toxicité peuvent survenir en cas d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A ou B), il est recommandé d'instaurer le traitement à une dose inférieure à celle utilisée chez les patients ayant une fonction hépatique normale, sous surveillance étroite. L'utilisation est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir Contre-indications).

Antécédents d'ulcère gastroduodénal. L'utilisation d'AINS, notamment d'ibuprofène, a entraîné des cas d'ulcères gastroduodénaux, ainsi que des hémorragies et des perforations, pouvant être fatales. Le risque d'ulcère est accru en cas de fortes doses ou d'utilisation prolongée, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal, en particulier s'ils ont déjà présenté une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale, et chez les personnes âgées.

De manière générale, il est conseillé de prendre les AINS au cours des repas afin de limiter les lésions gastriques. De plus, chez les personnes à risque, il est recommandé de débuter le traitement à la dose minimale efficace et, si possible, de l'associer à un antiulcéreux (antagoniste des récepteurs H2 ou inhibiteur de la pompe à protons).

Ces patients, ainsi que ceux traités par des médicaments susceptibles de favoriser les saignements, tels que les anticoagulants oraux ou les antiagrégants plaquettaires, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

En cas d’apparition de symptômes d’ulcère actif ou d’hémorragie gastro-intestinale, le traitement doit être interrompu. De même, un traitement par ibuprofène ne doit pas être instauré chez les personnes présentant un ulcère peptique actif (voir Contre-indications).

- [MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN]. Les AINS peuvent déclencher des poussées symptomatiques de maladies telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse ; leur utilisation doit donc être prudente et évitée en cas de maladie active (voir Contre-indications).

- Effets cardiovasculaires. Les AINS peuvent provoquer une rétention d'eau (surtout en cas d'utilisation prolongée), en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices, ce qui pourrait entraîner l'apparition ou l'aggravation d'une [HYPERTENSION ARTÉRIELLE], en particulier dans les cas où il n'y a pas de traitement préalable, ou lorsque celui-ci n'a pas permis de contrôler la maladie.

De plus, l'administration de fortes doses d'ibuprofène (≥ 2 400 mg/24 h) a été associée à un risque accru de thrombose artérielle, similaire à celui observé avec certains inhibiteurs de la COX-2 aux doses thérapeutiques. Par conséquent, il est recommandé d'éviter l'utilisation de ces doses chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée à sévère (classes NYHA II à IV), de cardiopathie ischémique, d'artériopathie périphérique, d'accident vasculaire cérébral ou d'ischémie cérébrale.

Avant de commencer un traitement à long terme avec de l'ibuprofène, et surtout si des doses élevées sont nécessaires, il serait conseillé d'évaluer d'autres facteurs de risque cardiovasculaires tels que [DYSLIPIDÉMIE], [DIABÈTE] ou [TABAGISME].

L'utilisation de doses réduites d'ibuprofène (1 200 mg/24 h) pendant une période limitée ne semble pas présenter les mêmes risques cardiovasculaires. Par conséquent, comme pour les autres AINS, il est généralement recommandé de l'utiliser à la dose minimale efficace et pendant la durée la plus courte possible.

Des cas de syndrome de Kounis ont été rapportés chez des patients traités par ibuprofène. Ce syndrome se définit par des symptômes cardiovasculaires secondaires à une réaction allergique ou d'hypersensibilité associée à une constriction des artères coronaires et pouvant conduire à un infarctus du myocarde.

Réactions cutanées. L’utilisation d’AINS a provoqué des réactions indésirables graves, très rares mais potentiellement mortelles, telles que la dermatite exfoliative, la nécrolyse épidermique toxique ou le syndrome de Stevens-Johnson. Ces réactions indésirables apparaissent généralement dès le premier mois de traitement. En cas de symptômes d’hypersensibilité, de lésions des muqueuses ou d’érythème cutané, le traitement doit être interrompu.

Asthme chronique : les réactions d’hypersensibilité avec bronchospasme sont particulièrement fréquentes chez ces patients ; une extrême prudence est donc de mise. En cas d’aggravation de la fonction respiratoire, le traitement doit être interrompu.

- [MÉNINGITE ASEPTIQUE]. De rares cas de méningite aseptique ont été rapportés chez des patients traités par AINS, probablement en raison d'une réaction d'hypersensibilité, bien qu'aucune allergie croisée entre les AINS n'ait été mise en évidence. Elle est plus fréquente chez les patients atteints de [LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE] et d'autres [COLLAGENOSES], mais a également été rapportée chez certains patients ne présentant pas ces affections. Chez les patients traités par AINS qui développent des symptômes de méningite, la possibilité d'une méningite aseptique doit être envisagée.

L’ibuprofène lysine est contre-indiqué en cas d’infection ou de suspicion d’infection chez les enfants prématurés.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du rouge de cochenille comme excipient. Il peut provoquer des réactions de type allergique, notamment de l'asthme, en particulier chez les patients allergiques aux salicylates.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont plus fréquents avec des doses de 3200 mg/jour.

Troubles gastro-intestinaux : (> 10 %) : dyspepsie, diarrhée. (1-10 %) : nausées, vomissements, douleurs abdominales. (0,1-1 %) : hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique, ulcère duodénal, aphtes buccaux. (< 0,1 %) : perforation intestinale, flatulences, constipation, œsophagite, obstruction œsophagienne, exacerbation de diverticulose, colite hémorragique non spécifique, rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn, méléna. En cas d’hémorragie gastro-intestinale, une anémie et une hématémèse peuvent survenir.

- Dermatologiques/Hypersensibilité : (1-10 %) : [Éruptions cutanées]. (0,1-1 %) : [Urticaire], [Pruits], [Purpura] (y compris le purpura allergique), [Œdème de Quincke], [Rhinite], [Bronchospasme]. (<0,1 %) : [Anaphylaxie]. (<0,01 %) : [Érythème polymorphe], [Nécrolyse épidermique toxique], lupus érythémateux systémique, [Alopécie], [Réactions de photosensibilité], réactions cutanées graves telles que le [Syndrome de Stevens-Johnson], la [Nécrolyse épidermique toxique] (syndrome de Lyell) et la [Vasculite] allergique ; fréquence inconnue [SYNDROME DE DRESS] (qui peut inclure une éruption cutanée, un gonflement des ganglions lymphatiques et [ÉOSINOPHILIE]) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP).

Dans la plupart des cas de méningite aseptique rapportés suite à la prise d'ibuprofène, le patient souffrait d'une maladie auto-immune (comme un lupus érythémateux systémique ou d'autres collagénoses), constituant un facteur de risque. Elle se manifeste par des céphalées intenses, des nausées, des vomissements, de la fièvre, une raideur de la nuque et une confusion, probablement dus à une réaction d'hypersensibilité. Une augmentation de la synthèse intrathécale d'IgG a été observée, associée à la présence de complexes immuns dans le liquide céphalo-rachidien.

Les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes surviennent généralement chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Elles peuvent également survenir chez des patients n'ayant jamais présenté d'hypersensibilité à ces médicaments.

En cas de réaction d'hypersensibilité généralisée sévère, un gonflement du visage, de la langue et du larynx, un bronchospasme, de l'asthme, une tachycardie, une hypotension et un choc peuvent survenir.

Système nerveux central : (1-10 %) : [ASTHÉNIE], [SOMNOLENCE], [CÉPHALÉE], [ÉNERVEMENTS], [VERTIGETAGES]. (0,1-1 %) : [INSOMNIE], [ANXIÉTÉ]. (< 0,1 %) : réaction de [PSYCHOSE], [NERVOSITÉ], [IRRITABILITÉ], [DÉPRESSION], [CONFUSION] ou désorientation.

- Hématologiques : Le temps de saignement peut être prolongé. Les rares cas de troubles hématologiques observés correspondent à une [THROMBOCYTOPÉNIE], [LEUCOPÉNIE], [GRANULOCYTOPÉNIE], [PANCYTOPÉNIE], [AGRANULOCYTOSE], [ANÉMIE APLASIQUE], [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE].

- Cardiovasculaire : Les patients souffrant d’hypertension ou d’insuffisance rénale semblent plus prédisposés aux œdèmes. Une hypertension ou une insuffisance cardiaque peuvent survenir (surtout chez les patients âgés). La fréquence du syndrome de Kounis est inconnue.

- Rénal : [AUGMENTATION DE L’AZOTE URÉIQUE SANGUIN] et [AUGMENTATION DE LA CRÉATININE SÉRIQUE]. Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une [INSUFFISANCE RÉNALE AIGUË], une [NÉPHRITIE INTERSTITIELLE], une [GLOMÉRULONÉPRITIE], une [NÉCROSE MÉDULLAIRE RÉNALE] ou un [SYNDROME NÉPHROTIQUE], une [PROTÉINURIE], une [HYPERKALÉMIE], une [HYPOKALÉMIE] et des œdèmes. Ces effets ont été observés chez des patients sensibles prenant de fortes doses d’AINS pendant une période prolongée. Les patients à risque comprennent ceux souffrant d’insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique, d’ascite, d’hyperréninémie, d’hyperaldostéronémie, de choc, de sepsis, de lupus érythémateux systémique, de déshydratation, ceux traités par des inhibiteurs de l’ECA ou des diurétiques, et les personnes âgées.

- Hépatique : Dans de rares cas, une [AUGMENTATION DES TRANSAMINASES], une [HÉPATITE] et une [JAUNTIQUE] ont été observées.

- Otologique : Rarement, [ACINTHÈTES].

- Ophtalmologique : Très rarement, des réactions optiques telles qu’une vision floue, une baisse de l’acuité visuelle ou des troubles de la perception des couleurs (dyschromatopsie) ont été observées après l’administration d’ibuprofène ; elles disparaissent spontanément. Des cas isolés d’amblyopie toxique réversible ont été rapportés.

- Dans de très rares cas, les inflammations associées aux infections pourraient s'aggraver.

EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du sorbitol. La prise de doses quotidiennes supérieures à 10 g de sorbitol par voie orale peut avoir un léger effet laxatif et provoquer des diarrhées.

SURDOSE

Symptômes : L’ibuprofène peut provoquer des effets toxiques à des doses de 80 à 100 mg/kg, les symptômes apparaissant environ 4 heures après la prise. En cas de surdosage léger, des symptômes tels que douleurs abdominales, nausées et vomissements, céphalées, somnolence, léthargie, nystagmus, acouphènes et ataxie peuvent survenir. Les symptômes plus graves sont rares, bien que des saignements gastro-intestinaux, une hypotension, une hypothermie, une acidose métabolique, des convulsions, une insuffisance rénale, un coma, un syndrome de détresse respiratoire aiguë et une apnée transitoire chez l’enfant puissent survenir après l’ingestion de fortes doses.

Traitement : Il n'existe pas d'antidote spécifique.

En cas de surdosage léger, à partir de doses allant jusqu'à 50 mg/kg, qui ne devraient pas provoquer d'intoxication symptomatique, de l'eau sera administrée pour atténuer d'éventuelles réactions gastro-intestinales.

En cas de surdosage important, et si moins d'une heure s'est écoulée depuis l'ingestion, l'élimination de l'ibuprofène non absorbé doit être favorisée par l'administration de charbon activé et le déclenchement de vomissements. Le déclenchement de vomissements est contre-indiqué chez les enfants ayant ingéré plus de 400 mg/kg en raison du risque de convulsions et de pneumonie d'aspiration. Le lavage gastrique est recommandé uniquement en cas de surdosage potentiellement mortel.

Si plus d'une heure s'est écoulée depuis le surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré, notamment en cas d'hypotension, d'hémorragie gastro-intestinale et d'acidose métabolique. Une diurèse forcée associée à une alcalinisation des urines peut être envisagée.

En raison de sa forte affinité pour les protéines plasmatiques, l'ibuprofène ne devrait pas être éliminé par hémodialyse.