Werking en mechanisme

[ANTI-ALLERGISCH], [HISTAMINE H1-ANTAGONIST]. Dimenhydrinaat is een equimolaire complex van difenhydramine en een theofyllinederivaat, 7-chloortheofylline. Difenhydramine is een ethanolaminederivaat dat competitief, reversibel en niet-specifiek H1-receptoren blokkeert, waardoor de systemische effecten van histamine worden verminderd. Het veroorzaakt vasoconstrictie en verminderde vasculaire permeabiliteit, waardoor de roodheid en zwelling die gepaard gaan met allergieën afnemen. Het verlicht gedeeltelijk de symptomen die gepaard gaan met allergische reacties, zoals rode ogen en een verstopte neus. Het heeft ook een mild bronchusverwijdend effect en vermindert huidjeuk.
Dimenhydrinaat is een niet-specifieke H1-antagonist, wat betekent dat het ook andere receptoren kan antagoniseren, zoals centrale en perifere cholinerge receptoren. Door de bloed-hersenbarrière te passeren en H1- en muscarinereceptoren te blokkeren, veroorzaakt het sedatie, maar milder dan die veroorzaakt door ethanolaminen.

- [MUSCARINIC CHOLINERGISCHE ANTAGONIST (M)], anti-emetisch middel. Dimenhydrinaat is een niet-specifieke antagonist die ook andere receptoren kan blokkeren, zoals centrale of perifere muscarinereceptoren. Blokkade van H1- en centrale cholinerge receptoren zou een anti-emetisch effect kunnen hebben, hoewel dit nog niet volledig is opgehelderd. Het is aangetoond dat dit geneesmiddel vestibulaire stimulatie kan remmen, voornamelijk stimuli afkomstig uit het otoolsysteem, en bij hogere doses ook uit de halfcirkelvormige kanalen. Na langdurig gebruik is tolerantie voor de anti-emetische effecten waargenomen.

Farmacokinetiek

Orale toedieningsroute:

- Absorptie: Dimenhydrinaat wordt goed geabsorbeerd in de darmen, maar ondergaat een uitgebreid first-pass metabolisme in de lever. Na toediening van een dosis treden de effecten binnen 15-30 minuten op en houden ze 3-6 uur aan. De Tmax is 2 uur.

- Verspreiding: Dimenhydrinaat wordt wijdverspreid in het lichaam en passeert de bloed-hersenbarrière en de placentabarrière. Het wordt ook in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk.

- Metabolisme: Het wordt snel en vrijwel volledig gemetaboliseerd in de lever.

- Uitscheiding: De metabolieten worden via de urine uitgescheiden.

Instructies

- [REISZIEKTE]. Preventie en behandeling van [MISSCHEID], [BRAKEN] en [DUISSELIGHEID] in verband met reizen.

Posologie

- Volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar: 50-100 mg/4-6 uur. Maximale dosis 400 mg/24 uur.

- Kinderen van 7-12 jaar: 25-50 mg/6-8 uur. Maximale dosis 150 mg/24 uur.

- Kinderen van 2-6 jaar: 12,5-25 mg/6-8 uur. Maximale dosis 75 mg/24 uur.

- Kinderen jonger dan 2 jaar: de veiligheid en werkzaamheid zijn niet onderzocht.
Dien het middel ten minste 30 minuten voor vertrek toe, en bij voorkeur 1-2 uur van tevoren.

Richtlijnen voor een correcte administratie

Innemen met voedsel, water of melk om maagklachten te verminderen.

- Tabletten: slik de tabletten in hun geheel door of los ze op in sap of suikerhoudende dranken.

Contra-indicaties

- Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel. Kruisreacties met andere antihistaminica kunnen optreden; daarom wordt het gebruik van H1-antihistaminica afgeraden bij patiënten die overgevoeligheid hebben ondervonden voor een stof uit deze groep.

- [ASTMATISCHE CRISIS]. Volgens sommige auteurs kan dimenhydrinaat astma verergeren, daarom wordt het gebruik ervan afgeraden tijdens een acute aanval.

- [PORPHYRIE]. H1-antihistaminica zijn in verband gebracht met het ontstaan ​​van porfyrie-aanvallen, daarom worden ze niet als veilig beschouwd bij deze patiënten.

Voorzorgsmaatregelen

- [NIERENINSUFFICIËNTIE]. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet geëvalueerd bij patiënten met nierinsufficiëntie, maar dimenhydrinaatmetabolieten worden via de urine uitgescheiden, waardoor accumulatie kan optreden. Omdat deze metabolieten actief kunnen zijn, kan het nodig zijn de doseringsperioden te verlengen bij patiënten met nierinsufficiëntie, met name in matige of ernstige gevallen (creatinineklaring minder dan 60 ml/minuut).

- [LEVERINFILIATIE]. Dimenhydrinaat wordt grotendeels gemetaboliseerd door de lever. Bij leverfunctiestoornissen kan de plasmaconcentratie stijgen, met het bijbehorende risico op bijwerkingen. Dosisaanpassing kan bij deze patiënten nodig zijn, afhankelijk van de mate van leverfunctie.

Patiënten die lijden aan glaucoom, benigne prostaatvergroting of blaasobstructie, hoge bloeddruk, hartritmestoornissen, myasthenia gravis, vernauwende maagzweer of darmobstructie. Vanwege de anticholinerge werking van dimenhydrinaat kunnen deze aandoeningen verergeren; daarom is uiterste voorzichtigheid geboden en moet de behandeling worden gestaakt als er een verslechtering optreedt.

- Aandoeningen van de onderste luchtwegen, zoals astma, emfyseem of chronische obstructieve longziekte (COPD). Volgens sommige auteurs kunnen H1-antihistaminica het volume van de bronchiale secreties verminderen en de viscositeit ervan verhogen als gevolg van hun anticholinerge werking, wat deze aandoeningen zou kunnen verergeren. Er is echter beperkt klinisch bewijs; desondanks wordt extreme voorzichtigheid aanbevolen bij deze patiënten. Over het algemeen wordt het gebruik ervan afgeraden bij patiënten met astma-aanvallen (zie Contra-indicaties).

- [EPILEPSIE]. Voorzichtigheid is geboden bij epilepsiepatiënten, aangezien antihistaminica soms in verband zijn gebracht met paradoxale reacties van overprikkelbaarheid, zelfs bij therapeutische doses, en daardoor de aanvalsdrempel kunnen verlagen.

- [BIJVOEGSELONTSTEKING]. Vanwege de anti-emetische werking kan het de diagnose van blindedarmontsteking bemoeilijken. Het wordt aanbevolen om bij patiënten met braken van onbekende oorzaak vooraf blindedarmontsteking uit te sluiten.

- Ototoxiciteit. Dimenhydrinaat kan een gunstig effect hebben bij duizeligheid, tinnitus en evenwichtsstoornissen, waardoor het de ototoxiciteit kan maskeren die wordt veroorzaakt door ototoxische geneesmiddelen zoals parenterale aminoglycosiden, carboplatine, cisplatine, chloroquine en erytromycine, onder andere.

- Lichtgevoeligheid. Dimenhydrinaat kan lichtgevoeligheid veroorzaken, daarom wordt aangeraden blootstelling aan de zon tijdens de behandeling te vermijden en uzelf te beschermen met zonnebrandcrème.

- Extreme temperaturen. H1-antihistaminica kunnen hitte-uitputting en hitteberoerte verergeren door de verminderde transpiratie als gevolg van hun anticholinerge werking. Patiënten die deze medicijnen gebruiken, wordt geadviseerd blootstelling aan zeer hoge temperaturen te vermijden, met name jonge kinderen, ouderen en mensen met ernstige chronische aandoeningen. Het is ook raadzaam om de juiste hygiëne- en voedingsmaatregelen te volgen, zoals voldoende ventilatie en hydratatie.

Advies aan de patiënt

- Toedienen zodra de symptomen zich voordoen, bij voorkeur met voedsel om maagklachten te verminderen. Bij gevoelige personen kan het 1-2 uur voor vertrek worden ingenomen.

- De toediening mag tijdens de reis worden herhaald, mits de intervallen tussen de doses in acht worden genomen en de maximaal aanbevolen dosis niet wordt overschreden.

Het kan slaperigheid veroorzaken, dus wees voorzichtig bij het autorijden. Het mag niet worden gecombineerd met medicijnen of andere kalmerende middelen zoals alcohol.

Patiënten die behandeld worden met kalmerende middelen wordt afgeraden om zonder overleg met een arts zelf dimenhydrinaatproducten te gebruiken.

Het is raadzaam om blootstelling aan de zon tijdens de behandeling te vermijden.

Eventuele chronische aandoeningen van de patiënt moeten vóór aanvang van de behandeling aan de arts worden gemeld.

Tijdens het gebruik van dit geneesmiddel dient blootstelling aan extreme temperaturen te worden vermeden; blijf in een koele omgeving en zorg voor voldoende vochtinname.

Speciale waarschuwingen

- Dimenhydrinaat kan de ototoxische effecten van sommige geneesmiddelen maskeren. Daarom wordt aanbevolen om de gehoorfunctie periodiek te controleren bij patiënten die met deze geneesmiddelen worden behandeld.

- Voordat dit geneesmiddel wordt gebruikt bij patiënten met braken van onbekende oorzaak, is het raadzaam om de aanwezigheid van blindedarmontsteking uit te sluiten.

Het is raadzaam om de vochtbalans van de patiënt in de gaten te houden tijdens een hittegolf, vooral als het om een ​​jong kind, een oudere of een ernstig zieke gaat.

Vanwege de antiallergische werking van dit medicijn kunnen er vals-negatieve resultaten optreden bij huidtesten op overgevoeligheid voor antigene extracten. Het wordt aanbevolen om het gebruik van dit medicijn ten minste 72 uur vóór de test te staken.

Interacties

Dimenhydrinaat kan de symptomen van ototoxische geneesmiddelen maskeren door duizeligheid of evenwichtsstoornissen te verminderen. Het kan echter ook de lichtgevoelige effecten van andere werkzame stoffen die lichtgevoeligheidsreacties veroorzaken, versterken. Bovendien zijn er interacties beschreven met de volgende werkzame stoffen:

- Ethylalcohol. De gecombineerde toediening van alcohol en dimenhydrinaat kan de kalmerende werking van beide stoffen versterken. Het wordt aanbevolen om alcoholgebruik tijdens de behandeling te vermijden.

- Anticholinergica (medicijnen tegen de ziekte van Parkinson, tricyclische antidepressiva, MAO-remmers, neuroleptica). Toediening van dimenhydrinaat samen met andere anticholinergica kan de anticholinerge effecten versterken; daarom moet deze combinatie worden vermeden.

- Kalmeringsmiddelen (opioïde analgetica, barbituraten, benzodiazepinen, antipsychotica). Gelijktijdige toediening van dimenhydrinaat met een kalmerend middel kan het hypnotische effect versterken. Uiterste voorzichtigheid is geboden.

Zwangerschap

FDA-zwangerschapscategorie B. Studies bij ratten en konijnen met doses die 20-25 keer hoger waren dan de humane dosis, hebben geen bewijs geleverd van schade aan de foetus. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen uitgevoerd. Dimenhydrinaat is echter wel gebruikt bij gevallen van hyperemesis gravidarum zonder significante bijwerkingen. Desondanks zijn er meldingen van een mogelijk verband tussen toediening tijdens de laatste twee weken van de zwangerschap en de ontwikkeling van retrolentale fibroplasie bij premature baby's. Hoewel de kans op schade aan de foetus klein lijkt, mag dit geneesmiddel alleen worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de potentiële risico's.

Borstvoeding

Dimenhydrinaat kan de lactatie remmen vanwege de anticholinerge werking. Het wordt ook in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, hoewel het onbekend is of deze hoeveelheden de baby kunnen beïnvloeden. Baby's zijn echter gevoeliger voor anticholinerge reacties en kunnen vaker paradoxale hyperactiviteitsreacties ervaren. Het wordt aanbevolen om borstvoeding te stoppen of dit medicijn niet toe te dienen.

Kinderen

Dimenhydrinaat wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan twee jaar, met name pasgeborenen en zuigelingen, omdat zij gevoeliger kunnen zijn voor anticholinerge bijwerkingen. Bij kinderen ouder dan twee jaar zijn gevallen van paradoxale reacties met overprikkelbaarheid gemeld, vooral bij hoge doseringen; daarom dient het met voorzichtigheid te worden gebruikt.

Senioren

Ouderen zijn gevoeliger voor de bijwerkingen van antihistaminica, zoals duizeligheid, sedatie, verwardheid, hypotensie en overprikkelbaarheid, evenals voor anticholinerge effecten (droge mond, urineretentie, glaucoom). Antihistaminica kunnen worden gebruikt bij patiënten ouder dan 65 jaar, maar uiterste voorzichtigheid is geboden. Als de bijwerkingen aanhouden of ernstig zijn, moet de behandeling worden gestaakt.

Effecten op het rijgedrag

Dimenhydrinaat kan het vermogen om te rijden en/of machines te bedienen aanzienlijk beïnvloeden. Patiënten dienen het bedienen van gevaarlijke machines, waaronder auto's, te vermijden totdat zij er redelijkerwijs zeker van zijn dat het medicijn geen nadelige effecten op hen heeft.

Bijwerkingen

De bijwerkingen van dimenhydrinaat zijn meestal mild en van voorbijgaande aard, en komen vaker voor tijdens de eerste dagen van de behandeling. Net als andere ethanolaminen veroorzaakt dimenhydrinaat voornamelijk slaperigheid en anticholinerge effecten, maar er is een aanzienlijke interindividuele variabiliteit in de frequentie en intensiteit van de symptomen, die het vaakst voorkomen bij jonge kinderen en ouderen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

- Spijsvertering. [Misselijkheid], [braken], [verstopping], [diarree], [pijn op de bovenbuik], [geen eetlust], [droge mond]. Deze symptomen kunnen verminderd worden door het antihistaminicum met voedsel in te nemen.

Neurologische/psychologische bijwerkingen. Slaperigheid komt vaak voor (1-9%), vooral aan het begin van de behandeling, en neemt meestal na 2-3 dagen af. Hoofdpijn, duizeligheid en evenwichtsstoornissen zijn ook gemeld. Zelden zijn gevallen van paradoxale prikkelbaarheid waargenomen, met name bij jonge kinderen. Deze overprikkelbaarheid uit zich in slapeloosheid, nervositeit, verwardheid, tremor, prikkelbaarheid, euforie, delirium, hartkloppingen en zelfs epileptische aanvallen.

- Cardiovasculair. Af en toe, en meestal bij overdosering, kunnen tachycardie, hartkloppingen en andere hartritmestoornissen zoals extrasystolen of hartblok optreden. Deze effecten kunnen het gevolg zijn van anticholinerge activiteit. Hypotensie of hypertensie zijn incidenteel gemeld.

- Ademhaling. Soms kan de viscositeit van de bronchiale afscheidingen toenemen, waardoor ademhalen moeilijk kan worden.

- Genito-urinaire. Urineretentie en seksuele impotentie kunnen optreden als gevolg van cholinerge blokkade.

- Hematologisch. [Hemolytische anemie], [agranulocytose], [leukopenie], [trombopenie] of [pancitopenie] zijn zelden beschreven.

- Oculair. Door anticholinerge activiteit kunnen [glaucoom] en [visuele stoornissen] zoals [mydriasis], [wazig zien] of [dubbelzien] optreden.

- Allergisch/dermatologisch. Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden na systemische toediening van antihistaminica, wat zelfs tot anafylaxie kan leiden. Ook kunnen fotosensibiliteitsreacties optreden na intense blootstelling aan zonlicht, met dermatitis, jeuk, huiduitslag en roodheid.

Overdosis

Symptomen: De symptomen verschijnen meestal binnen 2 uur, hoewel ze tot 18 uur kunnen aanhouden en vaak variabel zijn, waarbij ze ernstiger zijn bij kinderen en volwassenen boven de 65 jaar. Matige depressie van het centrale zenuwstelsel met sedatie en apneu, cardiovasculaire collaps, overprikkelbaarheid met slapeloosheid, hallucinaties, tremoren of epileptische aanvallen en anticholinerge symptomen zoals droge mond, wazig zien en urineretentie zijn beschreven. Koorts boven 41,8 °C kan ook voorkomen.
In de ernstigste gevallen, vooral bij kinderen, kunnen de symptomen verergeren, met hypotensie, convulsies, ademhalingsdepressie, bewusteloosheid, coma en overlijden als mogelijke verschijnselen.
Behandeling: De behandeling bestaat uit de gebruikelijke maatregelen om de eliminatie van het geneesmiddel te bevorderen. Het toedienen van braakmiddelen is meestal niet effectief. Maagspoeling kan echter wel nuttig zijn als er minder dan 3 uur zijn verstreken sinds de inname.
De patiënt moet rustig gehouden worden om stimulatie van het centrale zenuwstelsel te minimaliseren. Epileptische aanvallen kunnen bij volwassenen behandeld worden met diazepam en bij kinderen met fenobarbital in een dosering van 5-6 mg/kg. Hypotensie kan behandeld worden met vasopressoren, maar adrenaline moet vermeden worden omdat dit de bloeddruk verder kan verlagen.
Indien nodig kunnen intubatie en beademing vereist zijn. Het gebruik van pijnstillers wordt afgeraden, omdat deze epileptische aanvallen kunnen uitlokken.