AZIONE E MECCANISMO

[ANTIALLERGICO], [ANTAGONISTA DELL'ISTAMINA H1]. L'ebastina è un derivato della piperidina che blocca in modo potente, competitivo, reversibile e specifico i recettori H1, prolungando gli effetti sistemici dell'istamina. Provoca vasocostrizione e riduzione della permeabilità vascolare, riducendo il rossore e l'edema associati alle allergie. Allevia parzialmente i sintomi associati alle reazioni allergiche, come il rossore oculare e la congestione nasale. Produce inoltre un lieve effetto broncodilatatore e riduce il prurito cutaneo. L'esperienza clinica suggerisce inoltre che l'ebastina può inibire il rilascio di istamina dai mastociti.

L'ebastina attraversa a malapena la barriera emato-encefalica e pertanto non ha praticamente effetti sedativi significativi. Presenta un'elevata selettività per i recettori H1 ed è priva di effetti anticolinergici e antiserotoninergici significativi. Analogamente, non sono stati osservati effetti cardiaci negli studi clinici condotti con dosi fino a 100 mg.

AVVERTENZE SPECIALI

A causa degli effetti antiallergici di questo farmaco, potrebbe dare falsi negativi nei test cutanei per l'ipersensibilità agli estratti antigenici. Si raccomanda di interrompere la somministrazione di questo farmaco almeno 72 ore prima del test.

- Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità cardiaca e dell'elettrocardiogramma nei pazienti con malattie cardiache o in quelli che assumono ebastina insieme a eritromicina, ketoconazolo o farmaci antiaritmici, a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QTc.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Si raccomanda di somministrare questo farmaco ogni giorno alla stessa ora.

- Non superare la dose raccomandata, poiché potrebbe verificarsi sedazione.

- Si consiglia di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco. Possono verificarsi reazioni crociate con altri antistaminici, pertanto l'uso di qualsiasi antistaminico H1 non è raccomandato nei pazienti che hanno manifestato ipersensibilità a uno qualsiasi dei composti di questo gruppo.

- [PORFIRIA]. Gli antistaminici H1 sono stati associati all'insorgenza di attacchi porfirici, pertanto non sono considerati sicuri in questi pazienti.

ETÀ AVANZATA

Non sono stati descritti problemi specifici nei pazienti anziani che richiedano un aggiustamento del dosaggio. Il profilo farmacocinetico degli anziani e dei giovani è molto simile.

EFFETTI SULLA GUIDA

Sebbene negli studi clinici l'ebastina non abbia provocato sedazione alla dose di 30 mg/24 ore, l'uso post-marketing ha evidenziato il verificarsi di casi di lieve sedazione, pertanto si raccomanda di evitare di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, finché non vi sia una ragionevole certezza che il trattamento farmacologico non li influenzi negativamente.

GRAVIDANZA

Sicurezza degli animali: non sono stati osservati effetti dannosi diretti o indiretti sulla riproduzione degli animali.

Sicurezza nelle donne in gravidanza: non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uomo. L'uso di questo farmaco è accettabile solo quando non sono disponibili alternative terapeutiche più sicure.

Effetti sulla fertilità: Non sono stati condotti studi specifici sull'uomo. Studi sugli animali non hanno mostrato effetti fetotossici o teratogeni dell'ebastina.

FARMACOCINETICA

- Assorbimento: l'ebastina viene rapidamente assorbita dall'intestino dopo somministrazione orale, subendo un esteso metabolismo epatico di primo passaggio che genera un metabolita attivo, la carebastina. La Cmax dell'ebastina ottenuta dopo una dose da 20 mg è di 2,8 ng/ml, mentre dopo una dose da 10 mg, una Cmax della carebastina di 80-100 ng/ml viene raggiunta dopo 2,6-4 ore. L'attività antistaminica inizia entro 1-3 ore, è massima tra 8 e 12 ore e può durare fino a 48 ore. Dopo l'interruzione di un trattamento di 5 giorni, gli effetti antistaminici sono stati osservati per 72 ore, principalmente a causa dei metaboliti dell'ebastina, in particolare della carebastina.

Effetto del cibo : il cibo aumenta l'AUC della carebastina di 1,5-2 volte, sebbene questo aumento non modifichi il Tmax. La somministrazione di ebastina con il cibo non altera significativamente il suo effetto clinico.

- Distribuzione: Ebastina e carebastina sono fortemente legate alle proteine ​​plasmatiche (95%).

- Metabolismo: l'ebastina viene ampiamente metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4, dando origine al metabolita attivo carebastina.

- Eliminazione: l'ebastina viene eliminata principalmente tramite metabolismo epatico. Il 66% della dose si ritrova nelle urine, principalmente sotto forma di metaboliti coniugati. Piccole quantità possono anche essere presenti nelle feci (6%). L'emivita di eliminazione dell'ebastina è di 15-19 ore.

Farmacocinetica in situazioni speciali : non sono state osservate differenze farmacocinetiche significative tra pazienti di età superiore a 65 anni e pazienti più giovani, né tra individui con diversi gradi di compromissione renale o epatica rispetto ai pazienti sani.

INDICAZIONI

- [RINITE ALLERGICA STAGIONALE] o [RINITE ALLERGICA PERENNE], associata o meno a [CONGIUNTIVITE ALLERGICA].

INTERAZIONI

Non sono state osservate interazioni farmacologiche con l'ebastina. L'uso di ebastina con alcol non ha dimostrato di aumentare la sedazione. Tuttavia, a causa del rischio di reazioni di fotosensibilità associato agli antistaminici H1, l'ebastina può potenziare gli effetti fotosensibilizzanti di altri farmaci.

- Eritromicina, ketoconazolo. Sono stati segnalati alcuni casi di lieve prolungamento dell'intervallo QTc, di circa 10 ms. Non è noto se questo effetto sia dovuto all'inibizione enzimatica del CYP3A4 da parte di macrolidi o antimicotici azolici, o agli effetti cardiaci di questi farmaci stessi. Si consiglia estrema cautela nei pazienti che assumono ebastina in concomitanza con uno di questi farmaci.

ALLATTAMENTO

Sicurezza animale: nessun dato disponibile.

Sicurezza nell'uomo: non è noto se l'ebastina venga escreta nel latte materno, ma altri antistaminici lo sono. Sia l'ebastina che il suo metabolita, la carebastina, hanno un elevato legame proteico (>97%), il che suggerisce che l'escrezione nel latte materno non si verifica. Tuttavia, si raccomanda di interrompere l'allattamento o di evitare la somministrazione di questo farmaco.

BAMBINI

La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nei bambini di età inferiore ai 2 anni, pertanto il suo utilizzo non è raccomandato.

Le dosi da 10 mg e 20 mg non sono indicate per i bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, pertanto in questi casi si consiglia di utilizzare la soluzione orale, adattando la dose in base all'età.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

- Compresse: deglutire intere, con l'aiuto di un bicchiere di liquido, preferibilmente acqua.

POSOLOGIA

"DOSAGGIO PER COMPRESSE"

- Adulti: 10-20 mg/24 h.

- Bambini e adolescenti < 18 anni:

* Adolescenti dai 12 anni in su: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA EPATICA

- Compromissione epatica da lieve a moderata (classe A di Child-Pugh): non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

- Grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh): dose massima 10 mg/24 h.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA RENALE

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

PRECAUZIONI

[COMPROVOCAZIONE EPATICA]. L'ebastina è ampiamente metabolizzata nel fegato. In caso di compromissione epatica, può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica. Si raccomanda di non superare la dose di 10 mg/24 ore nei pazienti con grave compromissione epatica, mentre in quelli con compromissione lieve o moderata non sono necessarie precauzioni, sebbene sia consigliabile il monitoraggio di questi pazienti (vedere Dosaggio e somministrazione).

- [ARITMIA CARDIACA]. Pazienti con fattori di rischio cardiaco, come quelli con [BRADICARDIA], [PROLUNGAMENTO DELL'INTERVALLO QT], [IPOKALEMIA], o quelli che assumono farmaci che influenzano l'intervallo QT o inibiscono il metabolismo dell'ebastina (vedere Interazioni). Studi clinici hanno dimostrato che l'ebastina non ha effetti significativi sul cuore a dosi fino a 100 mg/24 ore, ma ciò non può essere escluso; pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità cardiaca in questi pazienti.

- [EPILESSIA]. Si deve usare cautela nei pazienti epilettici, poiché gli antistaminici sono stati occasionalmente associati a reazioni paradosse di ipereccitabilità, anche a dosi terapeutiche, e potrebbero quindi abbassare la soglia convulsiva.

- Fotosensibilità. L'ebastina può causare fotosensibilità, pertanto si raccomanda di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento e di proteggersi con creme solari.

- Processi allergici acuti. Poiché l'ebastina può impiegare circa tre ore per produrre effetti farmacologici, il suo uso è sconsigliato nei processi allergici acuti gravi.

PRECAUZIONI RELATIVE AGLI ECCIPIENTI

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con intolleranza ereditaria al lattosio o al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene fruttosio. I pazienti con intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

REAZIONI AVVERSE

Gli effetti collaterali dell'ebastina sono generalmente lievi e transitori e sono tipicamente dose-dipendenti. Gli antistaminici non sedativi generalmente producono gli stessi effetti collaterali degli antistaminici sedativi, ma molto meno frequentemente. In particolare, gli effetti sedativi e anticolinergici sono assenti o molto rari, a condizione che non vengano superate le dosi. In studi clinici condotti su 2.100 pazienti, l'ebastina ha causato reazioni avverse solo nel 3,7% dei pazienti in più rispetto al placebo. Le reazioni avverse più comuni sono:

- Disturbi del sistema immunitario: [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ] possono verificarsi in seguito alla somministrazione sistemica di antistaminici.

- Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza poco nota [AUMENTO DELL'APPETITO], [AUMENTO DI PESO]

- Disturbi del sistema nervoso: sono comuni lievi mal di testa o sonnolenza. Sono stati segnalati anche alcuni casi di capogiro, disorientamento, atassia, miastenia, vertigini, ipoestesia, disgeusia e astenia. Come con altri antistaminici, possono verificarsi casi isolati di eccitabilità paradossa, soprattutto nei bambini piccoli, con insonnia e nervosismo, tremore, irritabilità, euforia, delirio, palpitazioni e persino convulsioni.

- Disturbi psichiatrici: [INSONNIA], [NERVOSITÀ].

- Disturbi cardiovascolari. Occasionalmente, possono verificarsi tachicardia, palpitazioni e altre aritmie cardiache come extrasistoli o blocco cardiaco. Sono state segnalate anche ipotensione o ipertensione. In alcuni pazienti, come quelli trattati con dosi elevate di eritromicina o ketoconazolo, è stato descritto un lieve prolungamento dell'intervallo QT.

- Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Sono stati descritti alcuni casi di [EPISTASSI] e [SINUSITE].

- Disturbi gastrointestinali: la secchezza delle fauci è rara. Sono stati segnalati anche casi di nausea, vomito, stitichezza, diarrea o dolore epigastrico.

- Patologie epatobiliari: sono stati segnalati alcuni casi di [EPATITE], [COLESTASI], [AUMENTO TRANSAMINASI], [AUMENTO FOSFATASI ALCALINA] e [IPERBILIRUBINEMIA]

- Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: [REAZIONI DI FOTOSENSIBILITÀ] possono verificarsi dopo un'intensa esposizione alla luce solare, [DERMATITE], [ORTICARIA], [PRURITO], [ERUZIONI CUTANEE] ed [ERITEMA].

- Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: sono stati osservati casi di [DISMENORREA].

- Disturbi ematologici. Raramente possono verificarsi [ANEMIA EMOLITICA], [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [TROMBOCITOPENIA] o [PANCITOPENIA].

- Disturbi oculari: raramente possono verificarsi [GLAUCOMA] e [DISTURBI DELLA VISTA] come [VISIONE OFFUSCITA] o [DIPLOPIA].

- Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: sono stati segnalati alcuni casi di [EDEMA] e [ASTENIA]

OVERDOSE

Sintomi: i dati sull'avvelenamento da ebastina sono limitati. In uno studio clinico con somministrazione di dosi fino a 100 mg di ebastina, non sono state osservate reazioni avverse.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Il trattamento consisterà in misure standard per favorire l'eliminazione del farmaco. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto, con monitoraggio dei parametri vitali ed ECG.