AZIONE E MECCANISMO

- Antitussivo. Il destrometorfano è l'isomero destro del levorfanolo, un alcaloide oppiaceo analogo della codeina, che agisce sul centro della tosse, sopprimendolo. Sebbene il suo esatto meccanismo d'azione sia sconosciuto, gli oppiacei possono agire inibendo la produzione di tachichinine, i principali neurotrasmettitori delle fibre C, che costituiscono questo centro di controllo.

Ha un effetto antitosse simile alla codeina, ma non ha effetti narcotici o deprimenti sul centro respiratorio.

AVVERTENZE SPECIALI

- Prestare attenzione alla comparsa di possibili sintomi di abuso di destrometorfano, come cambiamenti di umore, cambiamenti nelle abitudini o nell'aspetto della persona o abuso di grandi quantità di prodotti per la tosse.

- Rischio di gravi interazioni in caso di associazione con antidepressivi come gli IMAO o gli SSRI, nonché con farmaci con attività IMAO come il linezolid.

ANZIANI

Sebbene non siano state fornite raccomandazioni specifiche sul dosaggio, si consiglia cautela. Potrebbe essere necessario ridurre la dose per somministrazione o aumentare l'intervallo tra le dosi.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Bere molta acqua durante il trattamento.

Non assumere destrometorfano se si è stati trattati con antidepressivi nei 14 giorni precedenti. Consultare il medico e/o il farmacista.

- Informi il medico e/o il farmacista se manifesta sintomi quali tosse persistente per più di 7 giorni nonostante il trattamento, o se sono accompagnati da forte mal di testa, febbre o eruzione cutanea.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità al destrometorfano, [ALLERGIA AGLI OPPIOIDI] o a qualsiasi altro componente del farmaco.

- Pazienti con tosse dovuta ad [ASMA], [TOSSE PRODUTTIVA] o [INSUFFICIENZA RESPIRATORIA]. Il suo utilizzo è sconsigliato anche in caso di tosse dovuta al fumo, in quanto può compromettere l'espettorazione e aumentare la resistenza delle vie aeree.

- Bambini < 2 anni.

- Grave insufficienza epatica (classe C di Child-Pugh).

- Trattamento con MAOI, SSRI, bupropione, linezolid o procarbazina nelle 2 settimane precedenti (vedere Interazioni; Inibitori del CYP2D6).

EFFETTI SULLA GUIDA

Il destrometorfano non sembra avere effetti deprimenti significativi sul sistema nervoso centrale, a differenza di altri oppiacei. Tuttavia, può occasionalmente causare sonnolenza o lievi vertigini.

GRAVIDANZA

Categoria C della FDA.

Sicurezza sugli animali: il destrometorfano non è teratogeno negli animali.

Sicurezza nell'uomo: non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uomo. Secondo i dati di studi retrospettivi su donne che hanno assunto destrometorfano durante le prime fasi della gravidanza (settimane 4-14), l'uso di questo oppioide non è stato associato a un aumento del rischio di malformazioni congenite, aborto spontaneo o basso peso alla nascita. La sua somministrazione è accettabile solo se non esistono alternative terapeutiche più sicure e i benefici superano i potenziali rischi.

Effetti sulla fertilità: non sono stati osservati effetti collaterali negli animali. Non sono stati condotti studi specifici sugli esseri umani.

FARMACOCINETICA

Via orale:

- Assorbimento: rapido assorbimento, con un tmax di 2 ore. I suoi effetti compaiono in 15-30 minuti e durano 6 ore. La sua biodisponibilità è ridotta a causa di un intenso effetto epatico di primo passaggio.

Effetto del cibo: non influenza la farmacocinetica del destrometorfano.

- Distribuzione: nessun dato disponibile.

- Metabolismo: ampiamente assorbito nel fegato da CYP2D6 e CYP3A4, con conseguente formazione di diversi metaboliti demetilati. Il principale metabolita è il destrorfano, parzialmente attivo, e in misura minore il 3-metossi e il 3-idrossimorfinano, entrambi inattivi.

Capacità di induzione/inibizione enzimatica: nessun dato disponibile.

- Escrezione: nelle urine, sotto forma di metaboliti o immodificata. Il suo t1/2 è di 1,4-3,9 h (destrometorfano) e 3,4-5,6 h (destrorfano).

Farmacocinetica in situazioni particolari:

- Polimorfismo genetico: il destrometorfano è un substrato del CYP2D6, un isoenzima del citocromo P450. Sono state descritte popolazioni con alleli non funzionali di questo isoenzima, che agiscono come metabolizzatori lenti (fino al 6% della popolazione). Questi pazienti possono presentare una ridotta eliminazione del destrometorfano, con valori di Cmax fino a 20 volte superiori e un t1/2 prolungato fino a 45 ore.

- Altre situazioni: non ci sono dati specifici nei bambini, negli anziani o nei pazienti con compromissione renale o epatica. Tuttavia, è previsto un aumento del t1/2 nei pazienti con compromissione epatica.

INDICAZIONI

- Trattamento sintomatico della tosse [SECCA] e improduttiva, come la tosse irritativa o nervosa.

INTERAZIONI

- Espettoranti e mucolitici. L'inibizione del riflesso della tosse potrebbe portare a ostruzione polmonare in caso di aumento del volume o della fluidità delle secrezioni bronchiali.

- Ipnotici. Rischio di potenziamento dell'effetto sedativo in caso di associazione con alcol o farmaci quali barbiturici, benzodiazepine, antistaminici H1, altri analgesici oppioidi o antipsicotici.

- Inibitori del CYP2D6. Il destrometorfano è un substrato del CYP2D6, quindi i suoi effetti e la sua tossicità possono essere aumentati se associato a farmaci come abiraterone, bupropione, coxib, imatinib o terbinafina. Questi effetti possono essere aumentati anche con succo di pompelmo o arancia amara. Evitare il consumo di questi alimenti.

L'associazione di destrometorfano con alcuni inibitori del CYP2D6, come gli IMAO, i farmaci con attività IMAO (ad es. linezolid, procarbazina) o gli SSRI (ad es. paroxetina), è stata associata allo sviluppo di sindrome serotoninergica grave. Si raccomanda di evitare questa associazione e di non somministrare destrometorfano prima che siano trascorsi almeno 14 giorni dalla fine del trattamento con l'antidepressivo.

- Memantina. Il destrometorfano può potenziare la tossicità della memantina. Evitare questa combinazione.

ALLATTAMENTO

Sicurezza animale: nessun dato disponibile.

Sicurezza nell'uomo: non è noto se questo prodotto venga escreto nel latte materno, né le potenziali conseguenze per il neonato. Poiché il suo uso è specificamente controindicato nei bambini di età inferiore ai 2 anni, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno o di evitarne la somministrazione.

BAMBINI

Il destrometorfano può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età, con opportuni aggiustamenti del dosaggio in base all'età. Si raccomanda di selezionare formulazioni specificamente indicate per bambini di età compresa tra 2 e 12 anni (vedere Dosaggio).

I bambini possono essere particolarmente sensibili agli effetti negativi degli oppiacei.

L'uso nei bambini di età inferiore ai 2 anni è controindicato. Sono state segnalate gravi reazioni avverse, alcune fatali, con l'uso di farmaci antinfluenzali da banco in questi bambini.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

Somministrazione con il cibo: può essere assunto con o senza cibo. Evitare il succo di pompelmo o di arancia amara.

POSOLOGIA

- Adulti: 5-10 ml (10-20 mg)/4 h o 15 ml (30 mg)/6-8 h. Non superare le 6 dosi al giorno. Dose massima 60 ml (120 mg)/24 h.

- Bambini e adolescenti < 18 anni:

* Adolescenti dai 12 anni in su: come gli adulti.

* Bambini 6-11 anni: 2,5-5 ml (5-10 mg)/4 h o 7,5 ml (15 mg)/6-8 h. Non superare le 6 dosi al giorno. Dose massima 30 ml (60 mg)/24 h.

* Bambini < 6 anni: non adatto a questa età.

- Anziani: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Durata del trattamento: si raccomanda di utilizzare questo prodotto per il periodo più breve necessario a controllare i sintomi. Se i sintomi persistono o peggiorano dopo 7 giorni, o se accompagnati da febbre alta, eruzione cutanea o mal di testa persistente, consultare un medico e/o un farmacista.

Dose dimenticata: assumere la dose successiva all'orario abituale. Non raddoppiare la dose successiva.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA EPATICA

- Compromissione epatica da lieve a moderata (classi Child-Pugh A e B): ridurre la dose del 50% e non somministrare più di 4 volte al giorno.

- Grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh): controindicato.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA RENALE

Non sono state fornite raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

PRECAUZIONI

- [COMPROVOCAZIONE EPATICA]. Il destrometorfano viene metabolizzato nel fegato. Nei pazienti con compromissione epatica, possono verificarsi accumulo e un aumento del rischio di reazioni avverse. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere Dosaggio nella compromissione epatica). Il suo uso è controindicato in caso di grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh).

- [DERMATITE ATOPICA]. Potrebbe peggiorare i sintomi a causa dell'aumento del rilascio di istamina.

[DIPENDENZA]. Il destrometorfano può potenzialmente causare dipendenza (sono stati segnalati casi di abuso negli adolescenti, talvolta con conseguenti avvelenamenti fatali), sebbene in misura molto minore rispetto ad altri oppioidi come la morfina. Si consiglia estrema cautela e i pazienti, in particolare quelli con una storia di tossicodipendenza, devono essere attentamente monitorati per individuare eventuali segni di abuso, come sbalzi d'umore, cambiamenti nelle abitudini o nell'aspetto, uso improprio di grandi quantità di prodotti per la tosse o la scomparsa di farmaci dall'armadietto dei medicinali di casa.

PRECAUZIONI RELATIVE AGLI ECCIPIENTI

Questo medicinale contiene sorbitolo. I pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse sono descritte in base a ciascun intervallo di frequenza, essendo considerate molto comuni (>10%), comuni (1-10%), non comuni (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), molto rare (<0,01%) o di frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

- Digestivi: frequenza sconosciuta [NAUSEA], [VOMITO], [STITICITAZIONE].

- Neurologico/psicologico: frequenza sconosciuta [SONNOLENZA], [VERTIGINI], [VERTIGIE], [MAL DI TESTA], [CONFUSIONE].

- Dermatologica: frequenza sconosciuta [ERUZIONI ESANTEMATICHE].

OVERDOSE

Sintomi: il quadro neurologico si manifesta solitamente con confusione, eccitabilità, irrequietezza, nervosismo o irritabilità.

Sono stati segnalati casi di abuso negli adolescenti in cui si sono verificati effetti collaterali significativi, come disturbi gastrointestinali, ansia, panico, perdita di memoria, agitazione, letargia, allucinazioni, vertigini, tachicardia, iper o ipotensione, midriasi, nistagmo, tachipnea, febbre e, nei casi più gravi, convulsioni, perdita di coscienza, aritmie cardiache, depressione respiratoria e morte.

Può causare nausea, vomito, sonnolenza, vertigini, visione offuscata con miosi, midriasi dovuta alla paralisi del corpo ciliare, nistagmo, atassia, ritenzione urinaria, stupore e psicosi tossica. Occasionalmente possono verificarsi lieve depressione respiratoria e stato comatoso.

Nei bambini può causare nausea e vomito, letargia, allucinazioni, edema facciale e ipereccitabilità.

Misure da adottare:

- Antidoto: in caso di avvelenamento grave, si può prendere in considerazione la somministrazione di naloxone (0,01 mg/kg nei bambini).

- Misure generali di eliminazione: lavanda gastrica con aspirazione, seguita dalla somministrazione di carbone attivo.

- Monitoraggio: funzionalità respiratoria e cardiovascolare.

- Trattamento: mantenere aperte le vie aeree, avviando la ventilazione assistita se necessario. Trattamento sintomatico.

COMPOSIZIONE

DESTROMETORFANO: 2 MILLIGRAMI - BROMIDRO
SORBITOLO (E-420) (ECCIPIENTE): 517,4 MILLIGRAMI