AZIONE E MECCANISMO

- Farmaci antinfluenzali.

* Paracetamolo: analgesico e antipiretico, probabilmente dovuto all'inibizione della cicloossigenasi a livello centrale, in particolare della COX-2, diminuendo la sintesi delle prostaglandine.

* Clorfenamina: antistaminico H1 e anticolinergico. Riduce i sintomi del raffreddore come starnuti, lacrimazione e naso che cola.

* Fenilefrina: agonista alfa-1 adrenergico. Produce vasocostrizione, riducendo la congestione nasale.

AVVERTENZE SPECIALI

- Se il paziente avverte difficoltà a urinare o ritenzione urinaria, si raccomanda di interrompere il trattamento.

- I pazienti che devono sottoporsi a test allergologici con estratti allergenici devono interrompere il trattamento almeno 72 ore prima per evitare falsi negativi.

ANZIANI

Non sono stati descritti problemi specifici negli anziani che richiedano un aggiustamento del dosaggio.

Tuttavia, questi pazienti potrebbero essere più sensibili agli effetti collaterali di questo farmaco, pertanto si consiglia di utilizzarlo con cautela, prestando particolare attenzione alla comparsa di effetti anticolinergici.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Evitare di bere alcolici durante il trattamento.

Non superare la dose raccomandata. L'assunzione di altri farmaci contemporaneamente al paracetamolo potrebbe causare avvelenamenti molto gravi.

- Consultare il medico e/o il farmacista se il dolore persiste dopo 5 giorni di trattamento, se la febbre dura più di 3 giorni, se i sintomi peggiorano o se ne compaiono di nuovi.

- Evitare di guidare o svolgere attività che richiedono attenzione finché non si è certi che il trattamento non abbia effetti negativi.

- Informi il medico e/o il farmacista se intende sottoporsi a test diagnostici allergologici.

- Informi il medico e/o il farmacista se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi:

* Secchezza delle fauci, disturbi della vista, stitichezza o incapacità di urinare.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco, inclusa [ALLERGIA AL PARACETAMOLO]. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità crociata tra diversi antistaminici.

- Condizioni che possono essere aggravate da questo farmaco, come [PRESSIONE ALTA], [FEOCROMOCITOMA], [IPERTIROIDISMO], [CARDIOPATIA ISCHEMICA], [TACHICARDIA], [GLAUCOMA] o [DIABETE].

- Insufficienza renale grave (ClCr < 30 ml/min) o insufficienza epatica grave (classe C di Child-Pugh).

- [PORFIRIA]. Gli antistaminici H1 sono stati associati all'insorgenza di attacchi porfirici, pertanto non sono considerati sicuri in questi pazienti.

- Pazienti sottoposti a trattamento con un IMAO nei 14 giorni precedenti (vedere Interazioni; antidepressivi).

- Trattamento con beta-bloccanti o altri simpaticomimetici.

EFFETTI SULLA GUIDA

Può causare una significativa sedazione a causa della presenza di clorfenamina. I pazienti devono evitare di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, finché non siano ragionevolmente certi che il farmaco non abbia effetti negativi.

GRAVIDANZA

Categoria FDA:

- Paracetamolo: B.

- Clorfenamina: C.

- Fenilefrina: C.

Sicurezza sugli animali: la fenilefrina è stata associata a un aumento della mortalità fetale e a parti prematuri nei conigli, nonché a una riduzione del flusso sanguigno all'utero nelle pecore.

Gli studi con paracetamolo sugli animali non hanno evidenziato casi di malformazioni o effetti fetotossici.

Sicurezza nell'uomo: non sono disponibili studi adeguati e ben controllati sull'uomo. La sua somministrazione è accettabile solo se non esistono alternative terapeutiche più sicure e se i benefici superano i potenziali rischi.

Effetti sulla fertilità: non sono stati condotti studi specifici sull'uomo.

INDICAZIONI

- Trattamento sintomatico del [RAFFREDDORE COMUNE] o [INFLUENZA] con dolore lieve o moderato, febbre, congestione nasale e secrezione in adulti e adolescenti dai 15 anni in su.

INTERAZIONI

- Alcol etilico. L'alcol etilico può potenziare gli effetti sedativi di questo medicinale. Inoltre, il consumo di bevande alcoliche con paracetamolo può causare danni al fegato. Si raccomanda di evitare il consumo di alcol durante il trattamento. Negli alcolisti cronici, non devono essere somministrati più di 2 g/24 ore di paracetamolo.

- Alfa-bloccanti (ergotamine per l'emicrania, ossitocina). Il loro uso concomitante è sconsigliato perché può aumentare gli effetti vasocostrittori. Gli alfa-bloccanti usati per l'ipertensione o l'iperplasia prostatica benigna, poiché non bloccano i recettori beta, possono causare un aumento del rischio di ipotensione e tachicardia.

- Anestetici inalatori (alotano). Possono aumentare il rischio di aritmie.

- Anticoagulanti orali. In casi molto rari, solitamente con dosi elevate, gli effetti anticoagulanti potrebbero essere potenziati dall'inibizione della sintesi epatica dei fattori della coagulazione da parte del paracetamolo. Si raccomanda di somministrare la dose più bassa, per la durata di trattamento più breve possibile, e di monitorare l'INR.

- Anticolinergici (farmaci antiparkinsoniani, antidepressivi triciclici, IMAO, neurolettici). La clorfenamina può potenziare gli effetti anticolinergici, pertanto questa combinazione deve essere evitata.

- Contraccettivi orali. Potrebbero aumentare la clearance plasmatica del paracetamolo, diminuendone gli effetti.

- Antidepressivi triciclici (amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, maprotilina). Il loro uso concomitante può potenziare gli effetti pressori della fenilefrina.

- Antipertensivi (beta-bloccanti, diuretici, guanetidina, metildopa). La fenilefrina può antagonizzare gli effetti antipertensivi e persino portare a crisi ipertensive; pertanto, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa. Il propranololo può inibire il metabolismo del paracetamolo, con conseguenti effetti tossici.

- Atropina. Blocca la bradicardia riflessa causata dalla fenilefrina e aumenta la risposta pressoria alla fenilefrina.

- Carbone attivo. Può adsorbire il paracetamolo, diminuendone l'assorbimento e gli effetti farmacologici.

- Cloramfenicolo. La tossicità del cloramfenicolo potrebbe essere potenziata, probabilmente dall'inibizione del suo metabolismo.

- Digitale. Il rischio di aritmie cardiache associate alla fenilefrina può aumentare.

- Diuretici che possono causare ipopotassiemia (furosemide). L'ipopotassiemia può essere esacerbata e la sensibilità arteriosa ai vasopressori come la fenilefrina può essere ridotta.

- Stimolanti del sistema nervoso (anfetamine, cocaina, xantine). La stimolazione del sistema nervoso potrebbe essere potenziata, con conseguente intensa eccitabilità.

- Ormoni tiroidei. Potrebbe verificarsi un potenziamento degli effetti di entrambi i farmaci, con rischio di ipertensione e insufficienza coronarica.

- IMAO. Gli IMAO possono potenziare gli effetti della fenilefrina inibendo il metabolismo della noradrenalina, aumentando il rischio di crisi ipertensive e altri eventi cardiaci. Si raccomanda di evitare la somministrazione di questo farmaco a pazienti trattati con IMAO nei 14 giorni precedenti.

- Induttori enzimatici. Farmaci come barbiturici, carbamazepina, idantoina, isoniazide, rifampicina o sulfinpirazone potrebbero indurre il metabolismo del paracetamolo, diminuendone gli effetti e aumentando il rischio di epatotossicità.

- Lamotrigina. Il paracetamolo può ridurre le concentrazioni sieriche di lamotrigina, con conseguente diminuzione del suo effetto terapeutico.

- Levodopa. La somministrazione di levodopa insieme a simpaticomimetici aumenta il rischio di aritmie cardiache, pertanto potrebbe essere necessaria una riduzione della dose dell'agonista adrenergico.

- Metoclopramide e domperidone. Aumentano l'assorbimento del paracetamolo nell'intestino tenue, grazie all'effetto di questi farmaci sullo svuotamento gastrico.

- Probenecid. Aumenta l'emivita plasmatica del paracetamolo riducendo la degradazione e l'escrezione urinaria dei suoi metaboliti.

- Resine a scambio ionico (colestiramina). Ridotto assorbimento del paracetamolo, con possibile inibizione del suo effetto, dovuto al legame del paracetamolo nell'intestino.

- Nitrati. La fenilefrina può antagonizzare gli effetti antianginosi dei nitrati, pertanto questa combinazione dovrebbe essere evitata.

- Sedativi (analgesici oppioidi, barbiturici, benzodiazepine, antipsicotici). Gli effetti sedativi potrebbero essere potenziati.

- Simpaticomimetici. Potrebbe verificarsi un aumento degli effetti collaterali, sia nervosi che cardiovascolari.

- Zidovudina. Sebbene sia stato descritto un possibile potenziamento della tossicità della zidovudina (neutropenia, epatotossicità) in pazienti isolati, non sembra esserci alcuna interazione cinetica tra i due farmaci.

ALLATTAMENTO

Escrezione nel latte:

- Paracetamolo: piccole quantità (simili al cp materno).

- Clorfenamina: sconosciuta. Altri antistaminici sì.

- Fenilefrina: escrezione limitata e ridotta biodisponibilità orale.

Le conseguenze per il neonato sono sconosciute. Si raccomanda di evitare la somministrazione durante l'allattamento.

BAMBINI

Può essere utilizzato negli adolescenti a partire dai 15 anni di età alle stesse dosi degli adulti.

Il suo utilizzo non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 15 anni perché le dosi di paracetamolo non sono adatte a questa età.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

- Bustine: sciogliere il contenuto della bustina in mezzo bicchiere di liquido, preferibilmente acqua.

Somministrazione con il cibo: può essere assunto con o senza cibo.

POSOLOGIA

- Adulti e adolescenti > 15 anni: 1 bustina/6-8 h. Dose massima 4 bustine/24 h.

- Bambini < 15 anni: non raccomandato perché il contenuto di paracetamolo non è adatto a questa età.

- Anziani: non sono state fornite raccomandazioni specifiche sul dosaggio. Usare con cautela.

Durata del trattamento: consultare il medico e/o il farmacista se i sintomi persistono per più di 3 giorni (febbre) o 5 giorni (dolore e altri sintomi), o se compaiono nuovi sintomi. Interrompere il trattamento quando i sintomi scompaiono.

Dose dimenticata: assumere la dose dimenticata il prima possibile, a meno che non sia quasi l'ora della dose successiva. Assumere la dose successiva all'orario abituale. Non raddoppiare la dose successiva.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA EPATICA

- Compromissione epatica da lieve a moderata (classi Child-Pugh A e B): dose massima 3 bustine/24 h, con un intervallo minimo tra le dosi di 8 h.

- Grave compromissione epatica (classe C di Child-Pugh): controindicato.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA RENALE

Non è raccomandato perché il contenuto di paracetamolo supera la dose raccomandata per questi pazienti.

PRECAUZIONI

- [INSUFFICIENZA RENALE]. In generale, l'uso non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale, poiché è necessario un aggiustamento del dosaggio che non sarebbe possibile con questo medicinale (vedere Dosaggio nell'insufficienza renale per ulteriori informazioni).

- [EPATOSSICITÀ]. Il paracetamolo è stato associato a epatotossicità quando utilizzato ad alte dosi (> 4 g/24 h) o per periodi di tempo prolungati.

Considerare il suo utilizzo in caso di [INSUFFICIENZA EPATICA], [EPATITE] o [CIRROSI EPATICA], nonché in pazienti con altri rischi di danno epatico, come [ALCOLISMO CRONICO], [IPOVOLEMIA], [DISIDRATAZIONE] o [MALNUTRIZIONE] con bassi livelli di glutatione, o trattati con altri farmaci epatotossici.

Le dosi di paracetamolo non devono generalmente superare i 3 g/24 h.

Evitare di assumere altri farmaci contenenti paracetamolo e di consumare bevande alcoliche durante il trattamento.

- [ALLERGIA AI SALICILATI]. I pazienti allergici all'acido acetilsalicilico solitamente non manifestano reazioni di ipersensibilità crociata con il paracetamolo, ma sono stati segnalati casi di lieve broncospasmo, pertanto si consiglia cautela in caso di [ASMA].

- Pazienti con patologie che potrebbero essere aggravate da effetti anticolinergici o simpaticomimetici, come [STITICHEZZA], [OSTRUZIONE INTESTINALE], [ERNIA IATALE], [MALATTIA DA REFLUSSO GASTROESOFAGEO], [ULCERA PEPTICA] stenosante, [COLITE ULCEROSA], [INSUFFICIENZA CARDIACA], [ATEROSLEROSI], [ARTERIOPATIA PERIFERICA], [ANEURISMA], [IPERPLASIA PROSTATICA] o altre cause di [RITENZIONE URINARIA].

- Test cutanei per l'ipersensibilità agli estratti allergenici. A causa del loro effetto antistaminico, questi estratti potrebbero produrre falsi negativi nei test diagnostici. Si raccomanda di interrompere la somministrazione almeno 72 ore prima di eseguire il test.

- Situazioni che potrebbero aumentare la temperatura corporea. I farmaci anticolinergici potrebbero interferire con la capacità termoregolatrice dell'organismo, aumentando potenzialmente il rischio di colpo di calore nei pazienti esposti a temperature estreme, in particolare negli anziani, in coloro che svolgono attività fisica intensa con abiti inappropriati o in orari inappropriati, o in coloro che sono sottoposti a trattamento con farmaci come diuretici o altri che favoriscono la disidratazione.

PRECAUZIONI RELATIVE AGLI ECCIPIENTI

Questo medicinale contiene sali di sodio. Per l'esatto contenuto di sodio, fare riferimento alla composizione. Le forme farmaceutiche orali e parenterali con quantità di sodio superiori a 1 mmol (23 mg)/dose massima giornaliera devono essere usate con cautela nei pazienti con compromissione renale o che seguono una dieta povera di sodio.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse sono descritte in base a ciascun intervallo di frequenza, essendo considerate molto comuni (>10%), comuni (1-10%), non comuni (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), molto rare (<0,01%) o di frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Paracetamolo RAM:

- Epatico: raro [AUMENTO DELLE TRANSAMINASI], [AUMENTO DELLA FOSFATASI ALCALINA], [IPERBILIRUBINEMIA]; molto raro [EPATOSSICITÀ], con [ITTERO].

- Cardiovascolare: raro [IPOTENSIONE].

- Neurologico/psicologico: [VERTIGINI], [DISORIENTAMENTO], [ECCITABILITÀ].

- Genitourinario: alterazioni renali molto rare come urine torbide e disturbi renali; frequenza non nota [AUMENTO DELLA CREATININA SIERA], aumento dei livelli di ammoniaca, [AUMENTO DELL'AZOTO BUEINO].

- Allergiche: molto rare [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], con sintomi che vanno da [ERUZIONI ESANTEMATICHE] e [ORTICARIA] ad [ANAFILASSI].

- Ematologiche: molto rare [TROMBOCITOPENIA], [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [ANEMIA EMOLITICA], [METEMOGLOBINEMIA]. Il tempo di protrombina può essere aumentato, sebbene non sembri essere significativo.

- Metabolici: molto rari [IPOGLICEMIA]; frequenza sconosciuta [AUMENTO DELLA LATTATO DEIDROGENASI].

- Generale: raro [MALATTIA GENERALE].

ADR della clorfenamina:

- Digestivi: frequenza sconosciuta [NAUSEA], [VOMITO], [DIARREA], [STITIPAZIONE], [DOLORE ADDOMINALE], [BOCCA SECCA].

- Epatica: frequenza sconosciuta [EPATITE], [COLESTASI].

- Cardiovascolare: frequenza sconosciuta [PALPITAZIONI], [IPOTENSIONE], [PRESSIONE ALTA].

- Neurologico/psicologico: frequenza sconosciuta [SONNOLENZA], [VERTIGINI], facciale [DISCINESIA], [ATASSIA], [TREMORE], [PARESTESIA], [DISGEUSIA], [PAROSMIA].

Nei bambini e negli anziani possono manifestarsi reazioni paradossali di eccitabilità, con [AGITAZIONE], [INSONNIA], [NERVOSITÀ], [DELIRIO], [CONVULSIONI].

- Respiratorio: frequenza sconosciuta [SECCHEZZA NASALE] o della gola, [MAL DI GOLA], addensamento del muco, [PRESSIONE TORACICA], [SIPIO RESPIRATORIO].

- Genitourinario: frequenza sconosciuta [RITENZIONE URINARIA] o difficoltà a urinare, [IMPOTENZA SESSUALE], mestruazioni precoci.

- Dermatologica: frequenza sconosciuta [IPERIDROSI].

- Allergica: frequenza sconosciuta [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], con sintomi quali [TOSSE], [DISFGIA], [TACHICARDIA], [ORTICARIA], [EDEMA] o [ANGIOEDEMA] facciale, [DISPNEA], [AFFATICAMENTO]. Anche [REAZIONI DI FOTOSENSIBILITÀ].

- Muscoloscheletrico: frequenza sconosciuta [MIASTENIA].

- Oftalmologico: frequenza sconosciuta [VISIONE OFFUSCITA], [DIPLOPIA].

- Otico: frequenza sconosciuta [TINNITO], [LABIRINTITE].

- Ematologiche: frequenza sconosciuta [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [ANEMIA APLICA], [TROMBOCITOPENIA], [EMORRAGIA].

- Metabolica: frequenza sconosciuta [ANORESSIA].

- Generale: frequenza sconosciuta [AFFATICAMENTO], [EDEMA].

ADR della fenilefrina:

- Digestivi: frequenza sconosciuta [VOMITO], [IPERSALIVAZIONE].

- Cardiovascolare: frequenza sconosciuta [IPERTENSIONE], [IPOTENSIONE], [VAPORIZZAZIONE], [BRADICARDIA], [TACHICARDIA], [ANGINA], [PALPITAZIONI], [ARRESTO CARDIACO].

- Neurologico/psicologico: frequenza sconosciuta [MAL DI TESTA], [EMORRAGIA CEREBRALE], [VERTIGINI], [VERTIGINI], [SBAGLIATEZZA].

- Respiratorio: frequenza sconosciuta [DISPNEA], [EDEMA POLMONARE].

- Genitourinario: frequenza sconosciuta [MINZIONE ESIITANTE], [RITENZIONE URINARIA].

- Dermatologica: frequenza sconosciuta [IPERIDROSI], [PARESTESIA].

- Metabolica: frequenza sconosciuta [IPERGLICEMIA], [IPOGLICEMIA].

- Generali: frequenza sconosciuta, sensazione di freddo sulla pelle.

OVERDOSE

Sintomi: il sovradosaggio con prodotti contenenti paracetamolo è un avvelenamento molto grave e potenzialmente fatale. I sintomi possono non manifestarsi immediatamente e possono richiedere fino a tre giorni per svilupparsi. Questi sintomi possono includere confusione, eccitabilità con irrequietezza, nervosismo e irritabilità, vertigini, nausea e vomito, perdita di appetito e danni al fegato. L'epatotossicità si manifesta solitamente dopo 48-72 ore con nausea, vomito, anoressia, malessere, diaforesi, ittero, dolore addominale, diarrea e insufficienza epatica.

Nei bambini si manifestano anche sonnolenza e anomalie dell'andatura.

Nei casi più gravi, il paziente può morire per necrosi epatica o insufficienza renale acuta.

La dose minima tossica di paracetamolo è di 6 g negli adulti e di 100 mg/kg nei bambini. Dosi superiori a 20-25 g di paracetamolo sono potenzialmente fatali.

Oltre ai sintomi del sovradosaggio da paracetamolo, possono comparire anche i sintomi del sovradosaggio da clorfenamina (sedazione profonda, sintomi anticolinergici) e da fenilefrina (eccitabilità, convulsioni, tachicardia, pressione alta).

Trattamento: in caso di sovradosaggio, consultare immediatamente un medico, poiché l'avvelenamento da paracetamolo può essere fatale, anche in assenza di sintomi. L'identificazione precoce del sovradosaggio da paracetamolo è particolarmente importante nei bambini, data la gravità della condizione e la disponibilità di un trattamento.

In ogni caso, si procederà inizialmente alla lavanda gastrica e all'aspirazione del contenuto dello stomaco, preferibilmente entro quattro ore dall'ingestione. La somministrazione di carbone attivo può ridurre la quantità assorbita.

Esiste un antidoto specifico per l'avvelenamento da paracetamolo: l'N-acetilcisteina. Si raccomanda di somministrare una dose di 300 mg/kg di N-acetilcisteina, equivalente a 1,5 ml/kg di una soluzione acquosa al 20% con pH 6,5, per via endovenosa nell'arco di 20 ore e 15 minuti, secondo il seguente schema:

- Adulti. Una dose di carico iniziale di 150 mg/kg (0,75 ml/kg di soluzione al 20%) verrà somministrata tramite iniezione endovenosa lenta nell'arco di 15 minuti, direttamente o diluita in 200 ml di destrosio al 5%.

Verrà quindi somministrata una dose di mantenimento di 50 mg/kg (0,25 ml/kg di soluzione al 20%) in 500 ml di destrosio al 5% mediante infusione endovenosa lenta nell'arco di 4 ore.

Infine, verranno somministrati 100 mg/kg (0,50 ml/kg di soluzione al 20%) in 1000 ml di destrosio al 5% mediante infusione endovenosa lenta nell'arco di 20 ore.

- Bambini. Verranno somministrate le stesse quantità per unità di peso degli adulti, ma i volumi di destrosio dovranno essere adattati in base all'età e al peso del bambino per evitare congestione vascolare.

L'antidoto è più efficace se somministrato entro 8 ore dall'ingestione. La sua efficacia diminuisce gradualmente e diventa inefficace dopo 15 ore.

La somministrazione di N-acetilcisteina al 20% può essere interrotta quando i livelli di paracetamolo nel sangue sono inferiori a 200 mcg/ml.

Oltre alla somministrazione dell'antidoto, verrà avviato un trattamento sintomatico, mantenendo il paziente sotto sorveglianza clinica.

In caso di epatotossicità, è consigliabile eseguire uno studio della funzionalità epatica e ripeterlo a intervalli di 24 ore.