AZIONE E MECCANISMO

- Paracetamolo: analgesico e antipiretico.

- Caffeina: stimolante del sistema nervoso centrale. La caffeina aumenta anche il tono e la resistenza dei vasi sanguigni cerebrali, il che in alcuni casi può aiutare ad alleviare il dolore in alcuni tipi di mal di testa.

ANZIANI

Non si prevedono particolari problemi gravi in ​​questa fascia d'età. A causa del contenuto di caffeina, questi pazienti potrebbero essere più sensibili agli effetti collaterali sul SNC. Usare con cautela.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Può essere assunto con o senza cibo. L'assunzione a stomaco vuoto accelera gli effetti analgesici, ma non la loro intensità.

Non superare la dose raccomandata e non utilizzare per più di 10 giorni senza il parere del medico. Interrompere il trattamento non appena i sintomi scompaiono.

- Consultare il medico e/o il farmacista se il dolore persiste dopo 5-10 giorni di trattamento (3-5 giorni nei bambini; 2 giorni in caso di mal di gola), se la febbre dura più di 3 giorni o se i sintomi peggiorano o ne compaiono di nuovi.

- I pazienti che consumano regolarmente quantità significative di alcol (3 o più drink al giorno) dovrebbero limitare le dosi di paracetamolo per evitare danni al fegato.

- In caso di sovradosaggio, consultare un medico e/o un farmacista, anche se non si manifestano sintomi.

- Limitare l'uso di altri farmaci o alimenti che contengono caffeina.

CONTROINDICAZIONI

- [ALLERGIA AL PARACETAMOLO] o alla caffeina o ad uno qualsiasi degli eccipienti inclusi nel paragrafo 6.1.

- Gravi disturbi cardiovascolari.

- Ipertensione grave non controllata.

GRAVIDANZA

La caffeina attraversa la placenta e raggiunge concentrazioni tissutali simili a quelle materne, causando potenzialmente aritmie fetali in caso di uso eccessivo. A causa del suo contenuto di caffeina, non è raccomandata per le donne in gravidanza.

INDICAZIONI

- [DOLORE]: Sollievo sintomatico dal dolore occasionale lieve o moderato. [FEBBRE]

INTERAZIONI

Paracetamolo:

In generale, non si prevede che le interazioni con il paracetamolo siano gravi, dato il suo uso occasionale. Interazioni clinicamente significative sono attese solo nei pazienti trattati con dosi elevate, soprattutto se sono presenti altri fattori di rischio per epatotossicità, o nei trattamenti a lungo termine.

- FANS. Limitare il trattamento combinato al minimo indispensabile.

- Anticoagulanti orali. Il monitoraggio dell'INR è raccomandato nei pazienti trattati con dosi elevate. Il rischio appare trascurabile in caso di trattamenti a breve termine o trattamenti prolungati con dosi < 2 g/24 h.

- Busulfano. Rischio di tossicità da busulfano, poiché il paracetamolo riduce i livelli di glutatione, una sostanza con cui il busulfano viene coniugato durante la sua eliminazione. Si raccomanda di evitare la somministrazione di paracetamolo, o di limitare l'esposizione se ciò non è possibile, per 72 ore prima e durante il trattamento con busulfano.

- Cloramfenicolo. Il paracetamolo può favorire l'accumulo di cloramfenicolo riducendone il metabolismo epatico, con rischio di tossicità ematologica. Si consiglia il monitoraggio del paziente.

- Farmaci che ritardano lo svuotamento gastrico, come gli anticolinergici o l'exenatide. Questo ritardo potrebbe rallentare l'assorbimento del paracetamolo e l'insorgenza del suo effetto, piuttosto che la sua intensità.

- Farmaci epatotossici. Il paracetamolo ad alte dosi ha un effetto epatotossico. Si raccomanda di evitarne la somministrazione concomitante con altri farmaci epatotossici, nonché con l'alcol.

- Induttori enzimatici (contraccettivi orali estrogenici, barbiturici, carbamazepina, fenitoina, rifampicina). Il paracetamolo è parzialmente metabolizzato dal citocromo P450, pertanto i suoi livelli plasmatici e gli effetti terapeutici potrebbero essere ridotti se somministrato con un potente induttore del sistema microsomiale epatico. Inoltre, in caso di sovradosaggio di paracetamolo, l'induttore potrebbe aumentare la tossicità epatica a causa dell'aumentata produzione di metaboliti tossici generati da questo sistema enzimatico.

- Inibitori enzimatici (imatinib, isoniazide, propranololo). Sono stati segnalati aumenti dei livelli plasmatici di paracetamolo con farmaci che ne inibiscono il metabolismo.

- Inibitori della trascrittasi inversa (didanosina, zidovudina). Il paracetamolo può potenziare la tossicità ematologica della zidovudina. Al contrario, sia la didanosina che la zidovudina possono aumentare il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

- Lamotrigina. Il paracetamolo può aumentare il metabolismo della lamotrigina, riducendone gli effetti terapeutici.

- Resine a scambio ionico (colestiramina, colestipolo). Possibile riduzione dell'assorbimento del paracetamolo. Somministrazione a distanza di un'ora l'una dall'altra.

Il paracetamolo riduce leggermente l'escrezione urinaria del diazepam, sebbene i livelli plasmatici rimangano invariati.

Il paracetamolo non influisce sull'immunogenicità dei vaccini antinfluenzali e potrebbe ridurre i sintomi delle reazioni avverse agli stessi.

Caffeina:

- Barbiturici: l'uso concomitante di caffeina e barbiturici può antagonizzare gli effetti ipnotici o anticonvulsivanti dei barbiturici.

- Broncodilatatori: l'uso simultaneo di broncodilatatori adrenergici con caffeina può portare a una stimolazione additiva del SNC, producendo effetti quali: aumento della pressione sanguigna, aritmie ed emorragia cerebrale.

- Citocromo P450 1A2 (CYP1A2): la caffeina può interagire con i farmaci che sono substrati dell'enzima CYP1A2, poiché questo enzima è coinvolto nel metabolismo della caffeina.

- Disulfiram: ai pazienti alcolisti sottoposti a trattamento di recupero con disulfiram deve essere consigliato di evitare l'uso di caffeina per prevenire la possibilità che la sindrome da astinenza da alcol venga complicata dall'eccitazione cardiovascolare e cerebrale indotta dalla caffeina.

- Ferro: la caffeina riduce l'assorbimento del ferro, pertanto è opportuno assumerla a distanza di almeno 2 ore l'una dall'altra.

- Gli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), tra cui furazolidone, linezolid, procarbazina e selegilina, possono causare ipertensione, tachicardia e un leggero aumento della pressione sanguigna se la caffeina viene somministrata in piccole quantità.

- Mexiletina: l'uso simultaneo di caffeina con mexiletina può ridurre l'eliminazione della caffeina del 50% e può aumentare le reazioni avverse alla caffeina dovute all'accumulo.

dello stesso.

- Prodotti contenenti caffeina: l'assunzione simultanea di questo farmaco con bevande contenenti caffeina, altri farmaci contenenti caffeina o farmaci che producono stimolazione del SNC può causare un'eccessiva stimolazione del SNC con nervosismo, irritabilità o insonnia.

- Simpaticomimetici e tiroxina: la caffeina agisce in sinergia con gli effetti tachicardici di questi farmaci.

- Tabacco: la scomposizione o il metabolismo della caffeina nel fegato viene accelerato dal tabacco.

- Eritromicina: può inibire il metabolismo della caffeina.

- Litio: l'uso contemporaneo di caffeina e litio aumenta l'escrezione urinaria di litio, riducendone probabilmente l'effetto terapeutico.

- Teofillina: la caffeina riduce l'escrezione di teofillina e aumenta il potenziale di dipendenza da sostanze simili all'efedrina.

- Con sostanze che hanno un ampio spettro d'azione (ad esempio le benzodiazepine) le interazioni possono variare a seconda della sostanza ed essere imprevedibili.

ALLATTAMENTO

L'uso del paracetamolo è accettabile durante l'allattamento.

La caffeina viene escreta nel latte materno in quantità molto piccole, circa l'1%. Occasionalmente, e dopo un uso prolungato del farmaco, sono stati osservati irritabilità e disturbi del sonno nei neonati a causa del suo accumulo; pertanto, se possibile, se ne dovrebbe evitare l'assunzione per periodi prolungati.

BAMBINI

L'uso di questo medicinale non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

Le compresse devono essere assunte con un bicchiere di liquido, preferibilmente acqua.

POSOLOGIA

Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni: 1 compressa ogni 6-24 ore. Se necessario, è possibile somministrare 2 compresse per dose. Dose massima: 3 g di paracetamolo (6 compresse)/24 ore.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA EPATICA

Usare solo sotto controllo medico, valutando la funzionalità epatica all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento se prolungato.

Si raccomanda di evitare dosi di paracetamolo superiori a 2 g/24 h (via orale), con un intervallo minimo di almeno 8 h.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA RENALE

Dosi riferite al paracetamolo:

- CLcr 50-90 ml/min: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

- CLcr 10-50 ml/min: 500 mg/6 ore.

- CLcr < 10 ml/min: 500 mg/8 ore.

PRECAUZIONI

Correlato al paracetamolo:

- [INSUFFICIENZA RENALE]. I pazienti trattati con dosi elevate per lunghi periodi di tempo possono manifestare reazioni renali avverse; pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. I pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CLcr < 10 ml/min) devono distanziare le dosi di almeno 8 ore. Non sono previsti problemi particolari con l'uso occasionale.

- [EPATOSSICITÀ]. Durante il metabolismo epatico del paracetamolo, vengono generati composti epatotossici come l'N-acetilbenzochinone immina. Questo composto viene prodotto in piccole quantità attraverso il metabolismo del citocromo P450, una via metabolica secondaria per il paracetamolo. Tuttavia, a dosi elevate di paracetamolo, può verificarsi la saturazione delle vie metaboliche principali (glucuronidazione e coniugazione con solfato), aumentando il ruolo di questo citocromo e la conseguente produzione di benzochinone. Questa sostanza viene rapidamente detossificata con una ridotta spesa di glutatione, trasformandosi in cisteina e acido mercapturico, che vengono eliminati con le urine. Se la produzione di benzochinone è eccessiva, si verifica una deplezione del glutatione nell'epatocita, con conseguente danno cellulare che potrebbe causare una tossicità potenzialmente letale. Questa epatotossicità è una reazione avversa ritardata; i sintomi compaiono solitamente 2 giorni dopo il sovradosaggio e raggiungono il picco a 4-6 giorni.

In generale, l'automedicazione dovrebbe essere limitata e il paracetamolo non dovrebbe essere utilizzato per più di 10 giorni senza consiglio medico e solo finché persistono i sintomi che ne hanno determinato l'uso. Allo stesso modo, non è consigliabile superare le dosi giornaliere raccomandate di 4 g negli adulti o 60 mg/kg nei bambini.

A causa dei suoi effetti epatotossici, e considerando le sue indicazioni e l'alternativa di altri analgesici e antipiretici, si raccomanda generalmente di evitarne l'uso nei pazienti con malattie epatiche, tra cui [INSUFFICIENZA EPATICA], [EPATITE] o [CIRROSI EPATICA], nonché nei pazienti con altri rischi di danno epatico, come [ALCOLISMO CRONICO], [IPOVOLEMIA], [DISIDRATAZIONE] o [MALNUTRIZIONE] con bassi livelli di glutatione, o trattati con altri farmaci epatotossici.

Nei pazienti per i quali ciò non sia possibile, se ne suggerisce l'uso sotto controllo medico, dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Si raccomanda di valutare la funzionalità epatica in questi pazienti all'inizio del trattamento e periodicamente per tutta la sua durata. Analogamente, le dosi massime utilizzate non devono superare i 2 g/24 h (per via orale) o i 3 g/24 h (per via endovenosa).

- Allergia ai salicilati: i pazienti allergici all'acido acetilsalicilico solitamente non manifestano reazioni di ipersensibilità crociata con il paracetamolo. Tuttavia, sono stati segnalati casi di lieve broncospasmo in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico trattati con paracetamolo.

- [DISCRASIE DEL SANGUE]. Il paracetamolo è stato associato a disturbi ematologici quali [LEUCOPENIA], [AGRANULOCITOSI] o [NEUTROPENIA]. In caso di trattamento prolungato, potrebbero essere necessari esami del sangue periodici.

- Determinazione della funzionalità pancreatica. Il paracetamolo può interferire con il test della bentiromide perché viene metabolizzato ad arilamina, determinando un falso aumento dell'acido para-aminobenzoico. Si raccomanda di interrompere il trattamento con paracetamolo almeno tre giorni prima del test.

Relativo alla caffeina:

- Deve essere somministrato sotto controllo medico nei pazienti con [ARITMIA CARDIACA], [IPERTIROIDISMO] e [ANSIA]. In questi casi, si raccomanda di ridurre la dose di caffeina a 100 mg/die (2 compresse).

- Nei pazienti che hanno subito un [INFARTO MIOCARDICO ACUTO], si raccomanda di non somministrare caffeina prima che siano trascorse diverse settimane dall'incidente.

- [DIABETE]: La caffeina può aumentare i livelli di glucosio nel sangue, pertanto è opportuno tenerne conto nei pazienti diabetici.

- I pazienti sensibili ad altre xantine (aminofillina, teofillina…) potrebbero essere sensibili anche alla caffeina e pertanto non devono assumere questo medicinale.

- Si deve usare cautela quando si prescrive questo farmaco a pazienti con una storia di [ULCERA PEPTICA] o [GASTRITE].

- Nei pazienti con anamnesi di [CARDIOPATIA ISCHEMICA], il farmaco deve essere somministrato con cautela.

- Nei pazienti affetti da cirrosi epatica o epatite virale, l'emivita plasmatica della caffeina aumenta.

PRECAUZIONI RELATIVE AGLI ECCIPIENTI

Questo medicinale contiene giallo tramonto FCF come eccipiente. Può causare reazioni di tipo allergico, tra cui asma, soprattutto nei pazienti con allergia ai salicilati.

REAZIONI AVVERSE

Paracetamolo per via orale:

- Epatico: raro [AUMENTO DELLE TRANSAMINASI], [AUMENTO DELLA FOSFATASI ALCALINA], [IPERBILIRUBINEMIA]; molto raro [EPATOSSICITÀ], con [ITTERO].

- Cardiovascolare: raro [IPOTENSIONE].

- Neurologico/psicologico: [VERTIGINI], [DISORIENTAMENTO], [ECCITABILITÀ].

- Genitourinario: alterazioni renali molto rare come urine torbide e disturbi renali.

- Allergiche: molto rare [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], con sintomi che vanno da [ERUZIONI ESANTEMATICHE] e [ORTICARIA] ad [ANAFILASSI].

- Ematologiche: molto rare [TROMBOCITOPENIA], [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [ANEMIA EMOLITICA], [METEMOGLOBINEMIA]. Il tempo di protrombina può essere aumentato, sebbene non sembri essere significativo.

- Metabolica: molto rara [IPOGLICEMIA].

- Risultati analitici: sono state descritte alterazioni analitiche quali [AUMENTO DELLA LATTATO DEIDROGENASI], [AUMENTO DELLA CREATININA SIERA], aumento dei livelli di ammoniaca, [AUMENTO DELL'AZOTO UREICO].

Inoltre, il paracetamolo può interferire con la determinazione analitica dell'acido urico e del glucosio, nonché con il monitoraggio della teofillina. Può anche produrre falsi positivi nella determinazione dell'acido 5-idrossindolacetico quando si utilizza il nitrosonaftolo come reagente.

- Generale: raro [MALATTIA GENERALE].

Caffeina:

- Disturbi del sistema nervoso: [INSONNIA], [AGITAZIONE], [NERVOSITÀ], delirio moderato, [MAL DI TESTA].

- Disturbi gastrointestinali: [NAUSEA], [VOMITO], [GASTRITE].

Questi effetti avversi dipendono dalla sensibilità alla caffeina e dalla dose giornaliera assunta. Gli individui con un sistema immunitario sensibile possono reagire anche a basse dosi di caffeina con insonnia, irrequietezza, tachicardia e possibili disturbi gastrointestinali.

Dosi elevate di caffeina possono produrre effetti cardiaci quali palpitazioni, aritmie, tachicardia, ipertensione e vampate di calore.

REAZIONI AVVERSE CORRELATE AGLI ECCIPIENTI

- Poiché contiene giallo tramonto (E-110), può causare [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ].

OVERDOSE

Sintomi: il paracetamolo può causare avvelenamenti molto gravi e potenzialmente fatali. La tossicità può iniziare a manifestarsi a partire da singole dosi di 6 g negli adulti o 100 mg/kg nei bambini. Dosi superiori a 20-25 g sono potenzialmente fatali. Dosi croniche superiori a 4 g/24 h possono portare a epatotossicità transitoria. Tuttavia, i pazienti trattati con altri farmaci epatotossici, induttori enzimatici o affetti da alcolismo cronico possono essere più suscettibili ai suoi effetti tossici, richiedendo dosi inferiori per produrre tossicità.

- Trattamento: In caso di sovradosaggio orale, e preferibilmente entro 4 ore dall'ingestione, si procederà all'aspirazione gastrica e alla lavanda gastrica, insieme alla somministrazione di carbone attivo, riducendo l'assorbimento del paracetamolo.

L'N-acetilcisteina è l'antidoto specifico per il sovradosaggio di paracetamolo. L'N-acetilcisteina può essere somministrata per via orale negli adulti e per via parenterale negli adulti e nei bambini.

- Via endovenosa: la dose da somministrare è di 300 mg/kg, in un intervallo di 20 e 15 minuti, secondo il seguente schema:

* Adulti: inizialmente 150 mg/kg (equivalenti a 0,75 ml/kg di soluzione acquosa al 20%, con pH 6,5) mediante iniezione endovenosa lenta o diluiti in 200 ml di soluzione di glucosio al 5%, in 15 minuti.

Successivamente, 50 mg/kg (0,25 ml/kg di soluzione acquosa al 20%, pH 6,5) diluiti in 500 ml di soluzione di glucosio al 5% come infusione endovenosa per 4 ore.

Infine, 100 mg/kg (0,50 ml/kg di soluzione acquosa al 20%, con pH 6,5) diluiti in 1.000 ml di siero di glucosio al 5% come infusione endovenosa per 16 ore.

* Bambini: verrà somministrato lo stesso regime, sebbene il volume delle soluzioni per infusione verrà adattato all'età e al peso del bambino per evitare la congestione vascolare polmonare.

L'efficacia del trattamento parenterale con N-acetilcisteina è massima se somministrata entro 8 ore dal sovradosaggio, per poi diminuire gradualmente fino a diventare inefficace dopo 15 ore.

La somministrazione di N-acetilcisteina può essere interrotta quando i livelli plasmatici di paracetamolo sono inferiori a 200 mcg/ml.

- Somministrazione orale (solo adulti): inizialmente 140 mg/kg, seguiti da 17 dosi da 70 mg/kg ogni 4 ore. La dose deve essere diluita in acqua, cola, succo d'arancia o d'uva fino a una concentrazione finale del 5%, poiché ha un sapore sgradevole e può causare irritazione o sclerosi. Se la dose viene vomitata entro 1 ora, deve essere ripetuta.

Se necessario, verrà somministrato diluito in acqua attraverso un sondino duodenale.

Se il paziente manifesta sintomi di epatotossicità, la funzionalità epatica deve essere monitorata ogni 24 ore.