Azione e meccanismo

- [ANTI-TABACCO], [GANGLIOPLEGICO]. La nicotina è un agonista dei recettori colinergici nicotinici, localizzati principalmente nei gangli autonomici, nella midollare del surrene, nella giunzione neuromuscolare e nel sistema nervoso centrale. Gli effetti della nicotina sull'organismo sono molteplici e vari e dipendono dalla dose somministrata e dal tono autonomo dell'individuo.
La nicotina è anche responsabile della dipendenza dal tabacco nei fumatori, probabilmente attraverso due meccanismi. A basse dosi, sembra avere un effetto stimolante sulla corteccia attraverso il locus coeruleus, aumentando le funzioni cognitive e la prontezza mentale. A dosi più elevate, sembra produrre un "effetto ricompensa" che ha origine nel sistema limbico.
L'interruzione improvvisa del fumo dopo un periodo prolungato provoca una sindrome di astinenza caratteristica, che include sintomi quali disforia, insonnia, irritabilità, rabbia, ansia, difficoltà di concentrazione, agitazione, bradicardia e aumento dell'appetito con aumento di peso. Si osserva anche un forte desiderio di nicotina.
La nicotina somministrata tramite cerotti o gomme ha effetti simili a quella del tabacco e fornisce a chi desidera smettere di fumare una quantità di nicotina sufficiente a ridurre l'insorgenza dei sintomi di astinenza. La dose di nicotina viene gradualmente ridotta fino a quando l'organismo non riesce a farne a meno.

Farmacocinetica

Orale, transdermico, nasale:

- Assorbimento:
* Gomma da masticare: la gomma da masticare rilascia il farmaco in modo uniforme durante la masticazione. La nicotina rilasciata viene assorbita molto rapidamente. Una parte viene ingerita con la saliva, ma la sua biodisponibilità è molto bassa, poiché viene parzialmente inattivata nello stomaco e nell'intestino e subisce un forte effetto di primo passaggio nel fegato. La nicotina viene rilasciata a malapena dalla gomma da masticare se ingerita.
Il rilascio di nicotina è molto variabile (45-90% a 20-30 minuti) e dipende dall'intensità e dalla durata della masticazione. Dopo aver masticato una gomma da 2 mg, si ottiene una Cmax di 6,4 ng/ml dopo 25-30 minuti. Questi livelli sono 2-5 volte inferiori a quelli ottenuti dopo aver fumato una sigaretta.

- Distribuzione: Si lega scarsamente alle proteine ​​plasmatiche (5%). La sua dose endovenosa è di circa 2-3 l/kg. La nicotina attraversa la barriera ematoencefalica e placentare. Viene escreta nel latte.

- Metabolismo: la nicotina viene ampiamente metabolizzata nel fegato e, in misura minore, nei polmoni e nei reni, molto rapidamente, dando origine a più di 20 metaboliti, meno attivi della molecola originale. Il metabolita principale è la cotinina, che si presenta in concentrazioni plasmatiche 10 volte superiori a quelle della nicotina.

- Eliminazione: la nicotina viene eliminata tramite metabolismo epatico e successiva escrezione urinaria dei metaboliti. Fino al 10% della dose viene recuperato immodificato nelle urine, sebbene se il pH urinario è inferiore a 5, fino al 30% può essere recuperato. L'emivita della nicotina quando somministrata artificialmente è di 1-3 ore, rispetto alle 15-20 ore della nicotina da tabacco. La Cl è di circa 70 l/h.
Farmacocinetica in situazioni particolari:

- Anziani: nei pazienti anziani sani si verifica una leggera diminuzione della clearance della nicotina, ma ciò non giustifica un aggiustamento del dosaggio.

- Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale si osserva un aumento dei livelli plasmatici di nicotina a seconda del grado di funzionalità renale.

- Compromissione epatica: la farmacocinetica della nicotina non è influenzata nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh di 5), mentre la Cl è diminuita nei pazienti cirrotici con compromissione epatica moderata (punteggio Child-Pugh di 7).

Indicazioni

- [DIPENDENZA DA TABACCO]. Trattamento adiuvante nei programmi di cessazione del fumo, con l'obiettivo di alleviare i sintomi della sindrome da astinenza da nicotina.
Sebbene questi prodotti imitino gli effetti del tabacco, non dovrebbero mai essere utilizzati come sostituti del tabacco.

Posologia

- Adulti, orale:
* Gomma da masticare: le caratteristiche della gomma da masticare come forma farmaceutica sono tali da poter determinare livelli di nicotina nel sangue diversi da individuo a individuo. Pertanto, la frequenza di somministrazione deve essere regolata in base alle esigenze individuali, entro il limite massimo stabilito.
La dose dipenderà dalla dipendenza e dal numero di sigarette fumate. Si raccomanda di iniziare con 2 mg di gomma da masticare, somministrandone una ogni volta che il paziente avverte il bisogno di fumare. Se la somministrazione di 15 gomme da masticare non è sufficiente o se il paziente fuma più di 20 sigarette al giorno, si consiglia di somministrare dosi singole da 4 mg.
La dose giornaliera è solitamente compresa tra 8 e 12 gomme da masticare, fino a un massimo di 25. Durante la fase iniziale di astinenza, si raccomanda di non superare le 15 gomme al giorno.
Anche la durata del trattamento varia, ma dovrebbe essere continuata per almeno 3 mesi. Dopo questo periodo, l'utente deve ridurre gradualmente il numero di gomme da masticare al giorno. L'interruzione brusca dell'assunzione di gomme da masticare non è consigliabile, poiché il paziente potrebbe avere ricadute. Una volta che il paziente ha ridotto la dose a 1 o 2 gomme da masticare al giorno, il trattamento può essere interrotto.
Una gomma da 2 mg potrebbe non essere sufficiente per i pazienti con dipendenza grave o molto grave, come i pazienti che fumano più di 20 sigarette al giorno o che in precedenza non sono riusciti a smettere di fumare con la terapia sostitutiva della nicotina.

- Bambini: la sicurezza e l'efficacia nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state valutate.
Durata del trattamento: si sconsiglia l'uso di questo prodotto per periodi superiori a 6 mesi, sebbene alcuni pazienti possano richiedere periodi di trattamento più lunghi.

Regole per una corretta amministrazione

Il paziente deve smettere completamente di fumare durante il trattamento con nicotina, a causa del rischio di reazioni avverse dovute a livelli plasmatici più elevati di nicotina. Si sconsiglia di combinare i cerotti con gomme da masticare o pastiglie.
Il consumo contemporaneo di bevande acide come caffè o bibite analcoliche può ridurre il rilascio di nicotina da gomme o pastiglie. Si raccomanda di evitare di consumare queste bevande per 15 minuti prima di assumere nicotina.

- Gomma: masticare la gomma delicatamente e lentamente, aspettando diversi secondi tra una masticazione e l'altra, poiché masticare troppo velocemente può causare un rapido assorbimento della nicotina, causando reazioni avverse. Continuare a masticare finché il sapore non diventa intenso o non si avverte una sensazione di formicolio. La gomma deve quindi essere posizionata tra la gomma e la parete della bocca. Quando il sapore diminuisce, la gomma deve essere masticata di nuovo. Questa routine deve essere ripetuta per 30 minuti.

Controindicazioni

- Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

- Non fumatori o fumatori occasionali.

Precauzioni

- [INFEZIONE RENALE]. La nicotina e i suoi metaboliti vengono eliminati nelle urine, quindi una riduzione della funzionalità renale potrebbe portare al loro accumulo. Poiché i metaboliti sono anche attivi, possono verificarsi reazioni avverse. Non sono state descritte differenze significative nell'incidenza di reazioni avverse nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (CLcr tra 30 e 90 ml/minuto), ma si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti. La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nei pazienti con grave compromissione renale (CLcr inferiore a 30 ml/minuto), quindi il suo uso non è raccomandato (vedere Controindicazioni).

- [INSUFFICIENZA EPATICA]. La nicotina è ampiamente metabolizzata nel fegato, pertanto può verificarsi un accumulo di nicotina nei pazienti con insufficienza epatica. Si raccomanda estrema cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata e i pazienti devono essere monitorati per eventuali reazioni avverse. La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nei pazienti con insufficienza epatica grave; pertanto, il suo uso non è raccomandato (vedere Controindicazioni).

- [MALATTIE CARDIACHE]. La nicotina ha effetti stimolanti e vasocostrittori cardiaci e può quindi peggiorare le condizioni cardiovascolari. Sono stati segnalati casi occasionali di reazioni avverse cardiovascolari con la nicotina. Tuttavia, la somministrazione orale o transdermica di nicotina non sembra essere associata a un rischio particolarmente significativo di malattie cardiovascolari. Ai pazienti con malattie cardiache deve essere consigliato di smettere di fumare, preferibilmente senza terapia sostitutiva con nicotina. Tuttavia, se ciò non è possibile, si raccomanda di valutare adeguatamente la necessità del trattamento, studiando i benefici e i rischi, e di esercitare estrema cautela nei pazienti con [INSUFFICIENZA CARDIACA], [MALATTIA CARDIACA ISCHEMICA] come [INFARTO MIOCARDICO ACUTO] o [ANGINA PECTORIS] recenti, [ARITMIA CARDIACA], [ICTUS] e malattie vasospastiche come [TROMBOANGEITE OBLITERANTE], [ANGINA DI PRINZMETAL] o [MORBO DI RAYNAUD]. Allo stesso modo, si raccomanda particolare cautela nei pazienti affetti da [IPERTENSIONE ARTERIOSA], poiché la nicotina potrebbe aumentare la pressione sanguigna. Se il paziente manifesta un peggioramento di uno qualsiasi di questi sintomi, è consigliabile interrompere il trattamento (vedere Controindicazioni).

- [FEOCROMOCITOMA], [IPERTIROIDISMO] o qualsiasi condizione che possa essere aggravata dalle catecolamine, come il [DIABETE MELLITO DI TIPO 1]. La nicotina stimola la produzione e il rilascio di catecolamine nella midollare del surrene. Ciò può portare a un peggioramento di sintomi come il feocromocitoma, l'ipertiroidismo o il diabete. In generale, la somministrazione di nicotina presenta minori rischi rispetto al fumo continuato, ma si raccomanda di valutare preventivamente il rapporto beneficio-rischio in questi pazienti.

- [ULCERA PEPTICA] e altri processi infiammatori dello stomaco, come la [GASTRITE]. La nicotina ritarda la guarigione delle ulcere gastroduodenali, pertanto si raccomanda di utilizzarla in questi pazienti solo se i benefici superano i possibili rischi.

- Dipendenza. Qualsiasi preparato a base di nicotina presenta il rischio di causare dipendenza, sebbene, a causa dei livelli plasmatici più bassi raggiunti, ciò sia meno probabile rispetto al solo tabacco. Tuttavia, l'interruzione brusca del trattamento può portare a una sindrome di astinenza simile a quella sperimentata quando si smette di fumare. Per questo motivo, si raccomanda di interrompere gradualmente la somministrazione di nicotina e di non interrompere il trattamento fino a quando non si è relativamente certi che la sindrome di astinenza non si verificherà.

- [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ]. Cautela nei pazienti suscettibili a sviluppare [ANGIOEDEMA] o [ORTICARIA].

- Infiammazioni del tratto digerente superiore, come [ESOFAGITE] o [FARINGITE]. La nicotina può esacerbare queste condizioni.

- I pazienti con protesi dentarie o altri disturbi della masticazione potrebbero avere difficoltà a masticare gomme, pertanto si raccomandano altre forme di somministrazione, come i cerotti.

Avvertenze sugli eccipienti:

- Questo medicinale contiene sali di sodio. Per l'esatto contenuto di sodio, fare riferimento alla composizione. Le forme farmaceutiche orali e parenterali con livelli di sodio superiori a 1 mmol (23 mg)/dose massima giornaliera devono essere usate con cautela nei pazienti che seguono o seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Avvertenze sugli eccipienti:

- Poiché contiene butilidrossitoluene come eccipiente, può provocare reazioni cutanee locali, come dermatite da contatto, o irritazione degli occhi o delle mucose.

Consigli per i pazienti

- Si consiglia di ridurre progressivamente la dose per evitare ricadute.

- I preparati a base di nicotina possono causare dipendenza.

- Si consiglia di informare il medico di qualsiasi sintomo di sovradosaggio, come nausea, vomito, diarrea, vertigini, debolezza o palpitazioni.

- Se si manifesta dolore al petto, si raccomanda di interrompere il trattamento e consultare un medico.

- Non fumare durante il trattamento e non associare gomme da masticare o compresse ai cerotti.

- Se la nicotina viene somministrata alle donne che allattano, è necessario farlo almeno due ore prima dell'allattamento del bambino.

- Non sono raccomandati periodi di trattamento superiori a 6 mesi.

- Il farmaco non deve essere lasciato in luoghi in cui potrebbe essere utilizzato in modo improprio, manomesso o ingerito dai bambini, poiché potrebbe causare una grave tossicità che potrebbe essere fatale.

- La gomma deve essere masticata lentamente per evitare di assorbire la nicotina troppo velocemente.

- Il trattamento deve essere interrotto in caso di problemi orali, indigestione persistente o forte mal di gola.

- Prima di masticare il chewing gum, si consiglia di attendere almeno 15 minuti se in precedenza si è consumato caffè o altre bevande acide.

- Si raccomanda di non somministrare più di 25 gomme al giorno e non più di 15 gomme all'inizio del trattamento.


- Per aiutare i fumatori a smettere di fumare può essere sufficiente un consulto professionale.

- La durata del trattamento e il dosaggio richiesto dipendono dalla dipendenza della persona, anche se solitamente è necessario un trattamento di almeno 3 mesi.

- Si raccomanda di valutare il rapporto beneficio-rischio nei pazienti con problemi cardiovascolari prima di iniziare il trattamento.

Interazioni

Il fumo di tabacco sembra agire come un agente induttore enzimatico, probabilmente a causa degli idrocarburi policiclici aromatici presenti nel fumo, generati durante la combustione parziale delle fibre vegetali, e forse a causa della nicotina. Inducendo il metabolismo, principalmente l'isoenzima CYP1A2 del citocromo P450, può verificarsi una riduzione degli effetti farmacologici. Analogamente, quando si smette di fumare, le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati per questa via possono aumentare, portando alla comparsa occasionale di effetti tossici. Potrebbe quindi essere necessario riaggiustare il dosaggio di farmaci come anticoagulanti orali, benzodiazepine metabolizzate nel fegato, caffeina, clorpromazina, destropropossifene, estrogeni, fenacetina, fenazone, flecainide, flufenazina, aloperidolo, imipramina, lidocaina, olanzapina, pentazocina, ritonavir o teofillina.
Altri effetti segnalati del fumo includono una ridotta risposta diuretica alla furosemide, una modifica dell'effetto farmacologico del propranololo e tassi di risposta alterati nella guarigione delle ulcere con antagonisti H2.
Nei fumatori diabetici, esiste la possibilità di una riduzione dell'effetto antidiabetico dell'insulina, probabilmente dovuta all'aumento dei livelli di catecolamine, che si oppongono all'azione ipoglicemizzante, e alla difficoltà di assorbimento sottocutaneo dell'insulina dovuta alla vasocostrizione periferica. I fumatori richiedono in genere una dose maggiore del 15-30% per controllare i livelli di glicemia. Quando si smette di fumare, è solitamente necessaria una riduzione della dose di insulina.
Questi effetti di induzione enzimatica non sono stati osservati quando la nicotina viene somministrata sotto forma di preparati per smettere di fumare, pertanto potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio di questi farmaci.
La nicotina può interagire con i seguenti farmaci:

- Agonisti e antagonisti adrenergici. La nicotina stimola la produzione surrenale di cortisolo e catecolamine, che può modificare gli effetti dei farmaci adrenergici. Analogamente, la somministrazione di un farmaco vasocostrittore, come un agonista adrenergico, o di un vasodilatatore, come un beta-bloccante, può alterare l'assorbimento transdermico della nicotina.

- Bupropione. L'efficacia e la sicurezza dell'associazione di bupropione e nicotina non sono state studiate. Infatti, l'uso di nicotina era un criterio di esclusione nei primi studi clinici condotti con bupropione. I produttori di questo farmaco hanno segnalato un possibile aumento del rischio di ipertensione, con un aumento del 6,1% rispetto al 2,5% con il solo bupropione.
Tuttavia, dati clinici limitati indicano che l'associazione di bupropione con cerotti alla nicotina può ottenere risultati migliori nella cessazione del fumo. Se si decide di associare cerotti alla nicotina con compresse di bupropione, si raccomanda il monitoraggio settimanale della pressione arteriosa, dato il rischio di crisi ipertensive.

Gravidanza

Categoria D della FDA. Negli studi condotti sulle scimmie, la somministrazione di un bolo endovenoso di nicotina da 2 mg/kg ha provocato acidosi fetale, ipossia, ipercapnia e ipotensione. Il flusso sanguigno uterino è stato ridotto del 30% con un'infusione di 0,1 µg/kg/minuto.
Fumare durante l'ultimo trimestre di gravidanza può causare danni al feto, come ritardo della crescita, rischio di aborto spontaneo e aumento della mortalità perinatale, sebbene il suo potenziale teratogeno non sia stato chiaramente stabilito. È stato dimostrato che il tabacco può anche ridurre i movimenti respiratori fetali. Questi effetti sono stati osservati anche con le gomme alla nicotina.
Pertanto, si consiglia alle donne in gravidanza di smettere completamente di fumare prima del terzo trimestre. A causa del rischio intrinseco associato alla terapia sostitutiva della nicotina, si raccomanda di seguire programmi educativi e comportamentali prima di iniziare questo trattamento.
Tuttavia, le donne in gravidanza con elevata dipendenza potrebbero dover ricorrere alla terapia sostitutiva della nicotina. Questa terapia presenta minori rischi rispetto al fumo, poiché le concentrazioni plasmatiche di nicotina raggiunte sono inferiori e non vi è esposizione a idrocarburi policiclici e monossido di carbonio.
La cessazione del fumo, con o senza terapia sostitutiva della nicotina, non dovrebbe essere intrapresa individualmente dal paziente, ma piuttosto come parte di un programma di cessazione del fumo supervisionato da un medico.
Nel terzo trimestre, la nicotina ha effetti emodinamici, come alterazioni della frequenza cardiaca fetale, che possono influire sul feto in prossimità del parto. Pertanto, dopo il sesto mese di gravidanza, la nicotina dovrebbe essere utilizzata solo dalle fumatrici in gravidanza che non sono riuscite a smettere di fumare nel terzo trimestre, e sempre sotto controllo medico.

Allattamento

La nicotina e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno fino a due ore dopo l'ultima sigaretta. I livelli nel latte materno sono 2,9 volte superiori a quelli plasmatici. È opportuno notare che la quantità di nicotina presente nel latte materno è inferiore nelle utilizzatrici di farmaci contenenti nicotina rispetto alle fumatrici. La nicotina può essere assorbita per via orale dai neonati in misura maggiore rispetto agli adulti, a causa dell'immaturità dei meccanismi metabolici epatici e della conseguente riduzione dell'effetto di primo passaggio.
Alle pazienti che allattano al seno deve essere consigliato di non fumare o di non usare nicotina per smettere di fumare. Tuttavia, nelle pazienti con elevata dipendenza che non sono riuscite a smettere di fumare, il rischio per il neonato derivante dall'uso di nicotina deve essere valutato e confrontato con quello dell'esposizione al tabacco.
Se si è in terapia sostitutiva, si raccomanda di utilizzare solo gomme da masticare o compresse e di assumerle dopo l'allattamento. Devono trascorrere almeno altre due ore prima di riprendere l'allattamento.
Una donna incinta non dovrebbe mai iniziare un programma di cessazione del fumo ad alto contenuto di nicotina senza consultare il proprio medico.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia dei preparati a base di nicotina nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state valutate, pertanto il loro uso non è raccomandato. Tuttavia, dati i potenziali benefici della cessazione del fumo e sulla base della comprovata efficacia della terapia sostitutiva della nicotina negli adulti, alcuni esperti raccomandano che tale terapia possa essere presa in considerazione per gli adolescenti dipendenti dalla nicotina.
Dosi di nicotina ben tollerate dai fumatori adulti durante il trattamento possono causare sintomi di intossicazione grave e persino fatale nei bambini piccoli. I pazienti devono essere avvertiti che i preparati a base di nicotina devono essere maneggiati con cura e non conservati o smaltiti in modo che possano essere accidentalmente utilizzati o consumati dai bambini.

Anziani

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici negli anziani, ma gli effetti avversi e i tassi di recidiva nei pazienti di età superiore ai 60 anni sono simili a quelli dei pazienti più giovani. Tuttavia, le malattie cardiache sono più comuni in questi pazienti ed è stata segnalata una lieve incidenza maggiore di astenia, dolori muscolari e vertigini.

Reazioni avverse

Questo farmaco può causare reazioni avverse correlate agli effetti farmacologici della nicotina o agli effetti di astinenza associati alla cessazione del fumo. Alcuni sintomi segnalati, come depressione, irritabilità, nervosismo, irrequietezza, sbalzi d'umore, ansia, sonnolenza, perdita di concentrazione, insonnia e disturbi del sonno, possono essere correlati ai sintomi di astinenza associati alla cessazione del fumo.
Le reazioni avverse più comuni ai cerotti sono quelle nella sede di applicazione, tra cui eruzione cutanea transitoria, prurito, sensazione di bruciore, formicolio, intorpidimento, gonfiore, dolore e orticaria. La maggior parte di queste reazioni topiche è di lieve entità e si risolve rapidamente con la rimozione del cerotto. Sono stati segnalati dolore o pesantezza alle estremità o all'area circostante l'applicazione del cerotto (ad esempio, il torace). Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, tra cui dermatite da contatto e reazioni allergiche. In caso di reazioni locali gravi o persistenti nella sede di applicazione (ad esempio, eritema grave, prurito o edema) o reazioni cutanee generalizzate (ad esempio, orticaria o eruzione cutanea generalizzata), i pazienti devono interrompere l'uso del cerotto e consultare un medico. La dose di questo farmaco deve essere ridotta o interrotta in caso di aumento clinicamente significativo degli effetti cardiovascolari o di altro tipo attribuiti alla nicotina.

Le reazioni avverse più caratteristiche sono:

- Digestivo: è normale (20-40%) la comparsa di [DISPEPSIA], [NAUSEA], [VOMITO] o [IPERACIDITÀ GASTRICA]. Meno frequente è la comparsa di [BOCCA SECCA], [ANORESSIA], [DIARREA], [STITIPAZIONE], [DOLORE ADDOMINALE], [FLATULENZA] o [SINGHIOZZO].
La gomma da masticare può anche causare ipersalivazione, sintomi di infiammazione del cavo orale, come stomatite, glossite, parodontite, faringite, esofagite e dolore ai muscoli della mascella, a causa della sua elevata viscosità. Queste reazioni avverse si manifestano all'inizio del trattamento e possono essere ridotte con una corretta somministrazione della gomma da masticare.

- Neurologico/psicologico. [VERTIGINI] (3-9%), [MAL DI TESTA] (17-29%), [INSONNIA] (3-23%), [RIDOTTA CONCENTRAZIONE] (1-3%) e [IRRITABILITÀ] sono comuni (1-25%). Più raramente (<1%) sono stati segnalati [EUFORIA], [SONNOLENZA], [CONFUSIONE], [DEPRESSIONE], [PARESTESIA] e [CRISI CONVULSIONALI]. La sindrome da [DIPENDENZA] può verificarsi se l'interruzione è brusca o prematura.

- Cardiovascolare. Sono stati segnalati casi di [IPERTENSIONE ARTERIOSA] ed [EDEMA]. Occasionalmente (1-0,1%) possono verificarsi [PALPITAZIONI] e più raramente (<0,1%) [ARITMIA CARDIACA]. Sono stati segnalati alcuni casi di [INFARTO MIOCARDICO ACUTO], [FIBRILLAZIONE ATRIALE] e [ICTUS] in pazienti trattati con cerotti alla nicotina. Tuttavia, non è stato possibile stabilire una relazione causale con la nicotina.

- Respiratorio. Sono stati segnalati alcuni casi di [TOSSE] (3-9%), congestione toracica e [DISPNEA].
La nicotina somministrata per via nasale può causare irritazioni locali quali [CONGESTIONE NASALE], [STARNUTI], irritazione delle mucose, [FARINGITE], [SINUSITE], [EPISTASSI], [CONGIUNTIVITE], [DISTURBI DEL GUSTO] e [DISTURBI DELL'OLFATTO]. Questi effetti si verificano molto frequentemente (94%) all'inizio del trattamento ma si riducono con l'uso continuato.

- Allergico/dermatologico. La nicotina può causare [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], con prurito ed eritema, e persino [ANGIOEDEMA].
I cerotti hanno causato reazioni locali in alcuni individui, tra cui [ERITEMA] (14-17%), scomparso entro 24 ore, edema localizzato (3-4%), [PRURITO], sensazione di bruciore nel sito di applicazione (35-47%), [DERMATITE DA CONTATTO] (2-3%) e [VASCULITE]. In caso di reazioni avverse gravi, come [DERMATITE] (1-7%) o reazioni dermatologiche generalizzate come eritema o lesioni gravi, si raccomanda di interrompere il trattamento. È stato dimostrato che i corticosteroidi topici e/o gli antistaminici orali sono efficaci nel regredire questi sintomi.

- Muscoloscheletrico. I cerotti hanno occasionalmente causato [MIALGIA] e [DOLORE MUSCOLARE] (3-9%).

- Generale. Sono stati segnalati alcuni casi di [DOLORE AL PETTO], [ASTENIA], mal di schiena o [SUDORAZIONE ECCESSIVA].

Overdose

Sintomi: la nicotina è una sostanza altamente tossica e dosi di 0,6-0,9 mg/kg possono essere letali per l'uomo. Tuttavia, esiste una notevole variabilità interindividuale, poiché i fumatori cronici possono tollerare dosi più elevate rispetto ai bambini e ai non fumatori a causa dello sviluppo di tolleranza. Nei bambini, una piccola dose di nicotina può essere pericolosa e portare a sintomi gravi e persino fatali. Pertanto, si raccomanda di tenere questi farmaci fuori dalla portata dei bambini e di consultare immediatamente un medico in caso di sospetto avvelenamento.
Nonostante l'elevata tossicità della nicotina, sono disponibili pochissimi dati sull'avvelenamento da nicotina. L'avvelenamento può verificarsi se vengono masticate più gomme contemporaneamente, se vengono succhiate più pastiglie, se vengono applicati più cerotti o se questi dispositivi vengono combinati tra loro o con il tabacco.
In caso di ingestione di nicotina, il rischio di sovradosaggio è basso, poiché viene rilasciata lentamente in piccole quantità e inattivata da un effetto di primo passaggio. Inoltre, il vomito si verifica solitamente rapidamente, impedendo l'assorbimento della nicotina.
In generale, l'avvelenamento da nicotina provoca gli stessi sintomi dell'uso eccessivo di tabacco. Tuttavia, è opportuno notare che il fumo di tabacco contiene altre sostanze tossiche come catrame e monossido di carbonio. I sintomi generali dell'avvelenamento includono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, mal di testa, nervosismo, irritabilità, insonnia, vertigini, tachicardia e palpitazioni, pressione alta o bassa, prolungamento dell'intervallo QT, pallore, debolezza muscolare, sudorazione, salivazione eccessiva, sensazione di bruciore alla gola, disturbi della vista e dell'udito e dispnea. Nei casi più gravi, possono verificarsi letargia, collasso circolatorio, convulsioni, coma e morte per paralisi respiratoria centrale o periferica o, occasionalmente, insufficienza cardiaca.
Trattamento:

- Forme orali: non esiste un antidoto specifico per la nicotina. La somministrazione di nicotina deve essere interrotta immediatamente e devono essere istituite le misure tradizionali per favorirne l'eliminazione.
Se il paziente non ha vomitato in precedenza ed è cosciente, lo stomaco deve essere svuotato rapidamente inducendo il vomito con sciroppo di ipecacuana. Nei pazienti in stato comatoso con convulsioni o perdita dei riflessi, si raccomanda la lavanda gastrica con un sondino di grosso calibro. Successivamente, deve essere somministrata una sospensione di carbone attivo.
Anche la somministrazione di un lassativo salino o a base di sorbitolo può essere utile per accelerare il transito intestinale.
Si cercherà di mantenere l'individuo in una posizione adatta e al caldo, per mantenere una temperatura corporea normale.
I sintomi di avvelenamento devono essere trattati in modo sintomatico. Convulsioni ed eccitabilità possono essere trattate con benzodiazepine, mentre la tachicardia può richiedere un beta-bloccante. La bradicardia risponde all'atropina. L'ipotensione e il collasso vascolare devono essere trattati intensivamente con fluidi per via endovenosa o altre misure efficaci.
Se necessario, in caso di paralisi respiratoria, verrà istituita la respirazione artificiale.