AZIONE E MECCANISMO

- Anti-ulcera peptica, inibitore della pompa H+/K+. L'omeprazolo è un benzimidazolo che agisce come inibitore specifico, non competitivo e irreversibile della pompa protonica (PPI) o H+/K+ ATPasi, localizzata sulla superficie delle cellule parietali gastriche. Il blocco di questa pompa protonica impedisce la produzione di acido gastrico, sia basale che in risposta a uno stimolo, indipendentemente dallo stimolo (acetilcolina, gastrina o istamina).

L'omeprazolo è una miscela racemica di due stereoisomeri, S-omeprazolo (esomeprazolo, farmacologicamente attivo) e R-omeprazolo (senza attività sulla produzione di acido).

L'omeprazolo è un profarmaco con natura di base debole che, dopo l'assorbimento, si distribuisce in tutto l'organismo, in particolare nel lume dei canalicoli secretori della cellula parietale. Qui, in presenza di un ambiente acido, subisce una reazione chimica non enzimatica, dando origine alla forma attiva, un derivato sulfonamidico completamente idrofilo, che tende ad accumularsi nei canalicoli e a legarsi alla pompa protonica tramite ponti disolfuro con residui di cisteina della catena alfa-luminale.

A causa della formazione di legami covalenti, l'unico modo per la cellula parietale di recuperare la sua attività secretoria è sintetizzare nuove pompe, il che richiede molto tempo e spiega la lunga durata degli effetti degli IPP, che possono protrarsi fino a 4 giorni dopo la somministrazione di una singola dose, nonostante il loro basso t1/2.

La somministrazione di una dose di 20 mg di omeprazolo ha determinato una riduzione del 70% della secrezione acida indotta dalla pentagastrina 24 ore dopo la somministrazione.

Gli effetti sulla produzione di acido iniziano a manifestarsi dopo 2 ore, sebbene possano essere necessari fino a 5 giorni per raggiungere la massima attività antiulcera. I suoi effetti possono essere prolungati e alcuni studi hanno dimostrato un'inibizione della secrezione acida del 26% (20 mg) e del 48% (mg) 24 ore dopo la somministrazione.

AVVERTENZE SPECIALI

- Si raccomanda di confermare la guarigione delle ulcerazioni mediante endoscopia prima di interrompere il trattamento.

Gli inibitori della pompa protonica (PPI) possono mascherare i sintomi di tumori esofagei o gastrici. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti trattati con un PPI per periodi prolungati (superiori a un anno). Se il paziente manifesta sintomi come perdita di peso significativa e inspiegabile, vomito frequente, disfagia, ematemesi o melena, si raccomanda una diagnosi differenziale.

- In caso di diarrea grave e prolungata, verrà ricercata una possibile infezione da Clostridium difficile.

- Il trattamento prolungato con PPI ha raramente causato casi gravi di ipomagnesemia, che può essere associata a ipocalcemia. Se il paziente manifesta sintomi come debolezza, vertigini, tetania, convulsioni o aritmia cardiaca, è necessario determinare i livelli di magnesio e, in caso di ipomagnesemia, interrompere il trattamento e somministrare un integratore di magnesio.

I farmaci antiulcera possono interferire con la diagnosi di tumori neuroendocrini aumentando i livelli del marcatore specifico cromogranina A (CgA), causando falsi negativi. Interrompere l'assunzione del farmaco antiulcera almeno 5 giorni prima del test e, se i livelli non si sono normalizzati, ripetere il test 14 giorni dopo l'interruzione.

- Monitoraggio:

* Livelli basali e periodici di magnesio nei pazienti trattati per lunghi periodi con omeprazolo, trattati con digossina o con farmaci che potrebbero causare ipomagnesemia, come i diuretici.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

Non interrompere il trattamento fino a quando non ti verrà indicato dal medico, anche se i sintomi sono scomparsi. L'interruzione prematura del trattamento potrebbe causare la ricomparsa dei sintomi.

- Informare il medico di tutti i farmaci che si stanno assumendo.

- Informi il medico e/o il farmacista se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi:

* Diarrea grave e/o persistente.

* Perdita di peso significativa e inspiegabile, vomito frequente, difficoltà a deglutire o presenza di sangue nel vomito o nelle feci.

* Stanchezza inspiegabile, vertigini, rigidità muscolare, convulsioni o aritmie cardiache.

* Comparsa di lesioni cutanee, soprattutto nelle zone esposte al sole, accompagnate da dolori articolari.

CONTROINDICAZIONI

- Ipersensibilità all'omeprazolo, a qualsiasi altro PPI o a qualsiasi altro componente del medicinale.

- Trattamento concomitante con nelfinavir (vedere Interazioni – Inibitori della proteasi).

ETÀ AVANZATA

Non sono stati descritti problemi specifici negli anziani che richiedano un aggiustamento del dosaggio.

EFFETTI SULLA GUIDA

Non sembra avere effetti collaterali significativi. Le vertigini sono rare, mentre visione offuscata e vertigini sono rare.

GRAVIDANZA

Sicurezza sugli animali : l'omeprazolo non ha provocato teratogenicità quando somministrato a ratti o conigli gravidi a dosi pari a 345 e 172 DMRH, sebbene sia stato osservato un aumento della mortalità fetale.

Sicurezza nell'uomo : la sicurezza gestazionale degli inibitori della pompa protonica (PPI) (inclusi lansoprazolo, omeprazolo e pantoprazolo) è stata valutata in diversi studi clinici e metanalisi e non sono stati riscontrati effetti teratogeni o embriotossicità, sebbene questi non possano essere completamente esclusi, soprattutto nel caso di reazioni avverse fetali rare o ritardate. Tuttavia, sulla base delle informazioni ottenute da studi sugli animali, il rischio non sarebbe molto elevato.

L'omeprazolo attraversa la placenta. Si raccomanda di usarlo con cautela, limitandone l'uso a situazioni in cui non esistano alternative terapeutiche più sicure e i benefici superino i potenziali rischi.

Effetti sulla fertilità : gli studi sugli animali non mostrano effetti sulla fertilità.

FARMACOCINETICA

L'omeprazolo è un profarmaco e, dopo il suo assorbimento e la sua distribuzione alle cellule parietali, viene trasformato, tramite una reazione chimica catalizzata in un mezzo acido, nel derivato sulfonammidico attivo.

INDICAZIONI

- [REFLUSSO GASTROESOFAGEO]:

* Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva.

* Trattamento sintomatico del GERD.

* Prevenzione delle ricadute a lungo termine nei pazienti con esofagite guarita.

INTERAZIONI

- Anticoagulanti orali. Sono stati segnalati casi di aumento dell'INR in pazienti trattati con un anticoagulante e un PPI. Si raccomanda l'uso con cautela, con monitoraggio dell'INR.

Clopidogrel. Dosi elevate di omeprazolo possono ridurre l'effetto del clopidogrel inibendone la trasformazione nel suo metabolita attivo, un processo mediato dal CYP2C19 (sebbene possano esistere altri meccanismi, poiché il clopidogrel ha diverse vie metaboliche). La combinazione di omeprazolo e clopidogrel deve essere evitata. Il pantoprazolo e, in misura minore, lansoprazolo e rabeprazolo, possono rappresentare alternative più sicure.

- Disulfiram. È stato descritto un caso di reazione catatonica quando somministrato in associazione con omeprazolo.

- Farmaci con assorbimento pH-dipendente. L'aumento del pH prodotto dai farmaci antiulcera potrebbe modificare l'assorbimento di alcuni farmaci favorendone o riducendone la dissoluzione nell'ambiente acquoso del contenuto gastrico. Pertanto, è stato osservato un aumento dell'assorbimento di digossina, nonché una riduzione dell'assorbimento di antimicotici azolici (itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo), micofenolato mofetile, rilpivirina, vitamina B12 e inibitori della tirosin-chinasi (dasatinib, erlotinib, gefitinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib).

La tossicità da digossina è rara, ma dati i suoi gravi effetti, si consiglia cautela nei pazienti anziani trattati con dosi elevate. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di digossina.

- Induttori/inibitori enzimatici. L'omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e, in misura minore, dal CYP3A4. Pertanto, i suoi livelli plasmatici potrebbero essere alterati da potenti inibitori (fluconazolo, fluvoxamina, ticlopidina) o induttori (rifampicina) di entrambi gli isoenzimi. Esistono anche alcuni rischi associati ai farmaci che agiscono su un solo isoenzima, in particolare il CYP2C19, che è il più diffuso. Non si ritiene necessario un aggiustamento del dosaggio, poiché l'effetto sarebbe simile a quello osservato nei metabolizzatori lenti, ma potrebbe essere più significativo in caso di grave compromissione epatica e trattamento a lungo termine.

- Inibitori della proteasi (IP). Gli IPP possono alterare i livelli plasmatici di alcuni IP, aumentando il pH o inibendo il CYP2C19.

Sono state segnalate riduzioni significative dei livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir. La co-somministrazione con nelfinavir è controindicata e l'associazione con atazanavir non è raccomandata. Se questa associazione non può essere evitata, si raccomanda di aumentare la dose di atazanavir da 300 a 400 mg, sebbene questo aumento di dose non abbia completamente neutralizzato l'effetto sui livelli plasmatici di atazanavir; pertanto, la risposta del paziente deve essere valutata.

È stato descritto un aumento dei livelli di saquinavir fino a due volte.

Infine, non sono state osservate alterazioni farmacocinetiche significative quando il farmaco è stato somministrato in combinazione con amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir o tipranavir.

- Metotrexato. Gli IPP possono aumentare i livelli sierici di metotrexato.

- Substrati del CYP2C19. L'omeprazolo è un moderato inibitore del CYP2C19, quindi potrebbe aumentare i livelli plasmatici dei farmaci metabolizzati da questo sistema, come alcuni antidepressivi triciclici (clomipramina, imipramina), cilostazolo, citalopram, diazepam, fenitoina, voriconazolo o warfarin. Potrebbe essere necessario ridurre le dosi di questi farmaci, soprattutto in caso di terapia con inibitori della pompa protonica (PPI) al bisogno.

Nel caso della fenitoina e del warfarin, sarebbe opportuno monitorarne i livelli plasmatici anche all'inizio e alla fine del trattamento con omeprazolo.

- Tacrolimus. Sono stati segnalati livelli sierici aumentati di tacrolimus quando somministrato con omeprazolo.

Non sono state riscontrate interazioni farmacologiche in caso di associazione con antiacidi, beta-bloccanti (metoprololo, propranololo), domperidone, fluorochinoloni o teofillina.

ALLATTAMENTO

Sicurezza sugli animali : la somministrazione a ratti in allattamento (35-345 MDRH) è stata associata a un ridotto aumento di peso dei cuccioli.

Sicurezza nell'uomo : l'omeprazolo viene escreto nel latte materno, raggiungendo livelli fino al 7% del volume plasmatico materno. Le conseguenze per il neonato sono sconosciute, sebbene sia opportuno notare che gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono farmaci labili a pH acido, motivo per cui vengono somministrati per via orale in forme gastroresistenti. Si raccomanda di interrompere l'allattamento o di evitare la somministrazione del farmaco.

BAMBINI

L'omeprazolo è stato utilizzato per via orale per il trattamento dell'esofagite da reflusso e per il trattamento sintomatico dell'esofagite nei bambini a partire da 1 anno di età e di almeno 10 kg di peso, nonché per l'eradicazione dell'H. pylori nei bambini e negli adolescenti a partire dai 4 anni di età.

Se ne sconsiglia l'uso per altre indicazioni o in età diverse da quelle stabilite nelle indicazioni approvate.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

- Capsule gastroresistenti: deglutire intere con mezzo bicchiere di liquido. Non masticare, schiacciare o rompere.

Se il paziente ha difficoltà a deglutire le capsule, è possibile aprirle e succhiarle, oppure il loro contenuto può essere sospeso in mezzo bicchiere di acqua naturale, succo di frutta o alimenti morbidi come yogurt o purea di mele. La sospensione con i granuli deve essere bevuta immediatamente o entro 30 minuti. Quindi, riempire il bicchiere a metà con acqua e bere il contenuto completamente. I granuli non devono essere masticati o frantumati.

Somministrazione con il cibo : preferibilmente a stomaco vuoto, la mattina presto.

POSOLOGIA

"SOMMINISTRAZIONE ORALE"

- Adulti:

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA EPATICA

Di solito è sufficiente una dose di 10-20 mg/24 h.

DOSAGGIO NELL'INSUFFICIENZA RENALE

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

PRECAUZIONI

- [COMPROVOCAZIONE EPATICA]. La compromissione epatica può aumentare l'esposizione a causa del ridotto metabolismo epatico di primo passaggio e ridurre l'eliminazione a causa del ridotto metabolismo. Tuttavia, è stato dimostrato che l'omeprazolo non si accumula in questi pazienti quando somministrato una volta al giorno. Si consiglia cautela. I pazienti con compromissione epatica potrebbero richiedere una dose di mantenimento inferiore.

- [INFEZIONI DIGESTIVE]. L'aumento del pH gastrico prodotto dai farmaci antiulcera può favorire la colonizzazione del tratto digerente da parte di alcuni microrganismi patogeni, come Salmonella, Campylobacter e persino Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati. Si raccomanda una diagnosi differenziale di [COLITE PSEUDOMEMBRANOSA] nei pazienti trattati con un farmaco antiulcera che sviluppano diarrea grave.

- [CARENZA DI CIANOCOBALAMINA]. L'aumento del pH prodotto dai farmaci antiulcera potrebbe diminuire l'assorbimento di cianocobalamina, pertanto si raccomanda di tenerne conto nelle persone con scarse riserve di questa vitamina, come i pazienti affetti da [MALNUTRIZIONE] o diete vegetariane rigorose senza integrazione di questa vitamina, o situazioni in cui il suo assorbimento potrebbe essere ridotto, come [ALCOLISMO CRONICO], [MALASORBIMENTO INTESTINALE] o situazioni che potrebbero portare a malassorbimento, come [MALATTIE INFIAMMATORIE INTESTINALI] o importanti interventi chirurgici all'apparato digerente.

- [IPOMAGNESEMIA]. Il trattamento con IPP è stato collegato all'insorgenza di casi gravi di ipomagnesemia, che possono essere associati a [IPOCALCEMIA]. La sua frequenza non è stata stimata, ma è considerata rara. Tuttavia, l'uso diffuso di questi farmaci deve essere tenuto in considerazione, quindi il loro impatto clinico potrebbe essere significativo. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato ipomagnesemia era in trattamento a lungo termine (almeno 3 mesi e principalmente 1 anno).

Si raccomanda di monitorare i livelli di magnesio all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento nei pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con PPI, terapia con digossina o farmaci che potrebbero causare ipomagnesemia, come i diuretici.

Se compaiono sintomi di ipomagnesemia, come affaticamento, vertigini, tetania, delirio, convulsioni o aritmia cardiaca, verranno determinati i livelli di magnesio. L'ipomagnesemia risponde alla sospensione dell'inibitore della pompa protonica (PPI) e alla somministrazione di integratori di magnesio.

- [OSTEOPOROSI]. La somministrazione di dosi elevate di PPI per periodi prolungati (> 1 anno) è stata associata a un aumento del rischio di fratture dell'anca, del polso e delle vertebre, soprattutto negli anziani e in quelli con fattori di rischio. Pertanto, si raccomanda alle donne con osteoporosi di sottoporsi a trattamento e a un'adeguata integrazione di calcio e vitamina D.

- [POLMONITE]. Il trattamento con IPP è stato associato a casi di polmonite, tra cui polmonite acquisita in comunità (CAP), polmonite interstiziale e polmonite nosocomiale. Il rischio sembra essere maggiore nei pazienti che hanno iniziato il trattamento di recente (soprattutto < 2 giorni), piuttosto che in quelli in trattamento a lungo termine.

- [LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO SUBACUTO] (LCP). Gli IPP sono stati associati a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se compaiono lesioni cutanee, soprattutto nelle aree esposte al sole, accompagnate da artralgia, si consiglia di considerare l'interruzione del trattamento. I pazienti con LCP dovuto a un IPP possono manifestare nuovamente questa condizione se ricevono un IPP diverso.

- Interferenze analitiche. L'aumento del pH gastrico indotto dai farmaci antiulcera può aumentare i livelli plasmatici di gastrina (che solitamente tornano ai livelli basali 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento) e di cromogranina A (CgA).

La CgA è un marcatore specifico per i tumori neuroendocrini, pertanto i farmaci antiulcera potrebbero dare falsi positivi quando questo marcatore viene utilizzato nei test diagnostici. Pertanto, qualsiasi farmaco antiulcera deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione della CgA. Se i livelli di CgA non si sono normalizzati entro questo periodo, il test deve essere ripetuto 14 giorni dopo la sospensione del farmaco antiulcera.

- Trattamento a lungo termine. I farmaci antiulcera eliminano i sintomi correlati alle malattie acide, comuni a processi maligni come il cancro allo stomaco o il cancro all'esofago. Pertanto, esiste il rischio di ritardare la diagnosi di queste condizioni.

Si raccomanda ai pazienti sottoposti a trattamento prolungato (più di un anno) di essere monitorati regolarmente e di segnalare qualsiasi altro sintomo associato a queste neoplasie, come perdita di peso significativa e inspiegabile, vomito ricorrente, disfagia o vomito con sangue o feci. Si raccomanda una diagnosi differenziale in caso di sospetto di una grave patologia gastrointestinale.

- Compromissione renale: è stata osservata nefrite tubulointerstiziale acuta in pazienti che assumevano omeprazolo e può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con omeprazolo (vedere paragrafo 4.8). La nefrite tubulointerstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale.

- Sono state segnalate come rare o molto rare reazioni cutanee quali [NECROLISI EPIDERMICA TOSSICA] o [SINDROME DI STEVENS-JOHNSON], che possono essere fatali o mettere a rischio la vita.

PRECAUZIONI RELATIVE AGLI ECCIPIENTI

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse all'omeprazolo sembrano essere indipendenti dalla dose. Le più frequenti sono di natura gastrointestinale e mal di testa.

Negli studi condotti, il profilo di sicurezza nei bambini è risultato simile a quello osservato nei pazienti adulti. Non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini, né dati sugli effetti sulla crescita.

Le reazioni avverse sono descritte in base a ciascun intervallo di frequenza, essendo considerate molto comuni (>10%), comuni (1-10%), non comuni (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), molto rare (<0,01%) o di frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

- Digestivi: frequenti [NAUSEA] e [VOMITO], [DOLORE ADDOMINALE], [STITIPAZIONE], [DIARREA], [FLATULENZA]; rari [BOCCA SECCA], [STOMATITE], [CANDIDOSI]; frequenza sconosciuta [PANCREATITE].

- Epatico: non comune [AUMENTO DELLE TRANSAMINASI]; raro [EPATITE] con o senza [ITTERO]; molto raro [INSUFFICIENZA EPATICA], [ENCEFALOPATIA EPATICA] in pazienti con precedente malattia epatica; frequenza sconosciuta [COLESTASI].

- Cardiovascolare: frequenza sconosciuta [PRESSIONE ALTA], [PALPITAZIONI], [ANGINA], [SINDROME DI RAYNAUD].

- Neurologici/psicologici: frequente [MAL DI TESTA]; infrequente [VERTIGINI], [PARESTESIA], [SONNOLANZA], [INSONNIA]; raro [NERVOSITÀ], [CONFUSIONE], [DEPRESSIONE], [DISGEUSIA]; molto raro [ALLUCINAZIONI], [AGGRESSIVITÀ]; frequenza sconosciuta [ATASSIA].

- Respiratorie: frequenti [TOSSE], [INFEZIONE RESPIRATORIA]; rare [BRONCOSPASMO]; frequenza sconosciuta [POLMONITE].

- Genitourinario: raro [NEFRITE INTERSTIZIALE]; molto raro [GINECOMASTIA]; frequenza sconosciuta [GALATTORREA], [AUMENTO DELLA CREATININA SIERICA].

- Dermatologiche: non comuni [DERMATITE], [PRURITO], [ERUZIONI CUTANEE], [ORTICARIA]; rare [ALOPECIA], [REAZIONI DI FOTOSENSIBILITÀ], pustolosi esantematica acuta generalizzata, [SINDROME DI DRESS]; molto rare [ERITEMA MULTIFORME], [NECROLISI EPIDERMICA TOSSICA], [SINDROME DI STEVENS-JOHNSON], pustolosi esantematica acuta generalizzata; frequenza non nota [ANGIOEDEMA]; frequenza non nota [LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO SUBACUTO].

- Allergiche: rare [REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ], con [FEBBRE], [ANGIOEDEMA] o [ANAFILASSI] e [LUPUS ERITEMATOSO].

- Muscoloscheletrico: comune [DOLORE ALLA SCHIENA]; non comune [FRATTURA DELL'ANCA], [FRATTURA VERTEBRALE] o frattura del polso; raro [DOLORE MUSCOLOSCHELETRICO], [MIALGIA]; molto raro [MIASTENIA]; frequenza sconosciuta [RABDOMIOLISI].

- Oftalmologici: rari [VISIONE OFFUSCITA]; frequenza sconosciuta [NEURITE OTTICA], [NEUROPATIA OTTICA].

- Ottica: non comune [VERTIGINE].

- Ematologiche: rare [LEUCOPENIA], [TROMBOCITOPENIA]; molto rare [AGRANULOCITOSI], [PANCITOPENIA]; frequenza sconosciuta [NEUTROPENIA], [ANEMIA EMOLITICA] o [ANEMIA MEGALOBLASTICA].

- Metabolica: rara [IPONATREMIA]; frequenza sconosciuta [IPOMAGNESEMIA], [IPERCALCEMIA], [IPOGLICEMIA], [IPOKALEMIA], [DEFICIENZA DI CIANOCOBALAMINA], [AUMENTO DI PESO].

L'ipomagnesemia può manifestarsi con astenia, vertigini, tetania, delirio, convulsioni o aritmia cardiaca, tra gli altri sintomi. In caso di comparsa di sintomi, è necessario determinare i livelli di magnesio. L'ipomagnesemia risponde alla sospensione dell'inibitore della pompa protonica (PPI) e alla somministrazione di integratori di magnesio.

- Generali: frequenti [ASTENIA], [FEBBRE]; poco frequenti [MALATTIA GENERALE], [EDEMA ANELEOLARE]; rari [IPERIDROSI].

OVERDOSE

Sintomi : sono state somministrate dosi singole fino a 2.400 mg, equivalenti a 120 MRHD. Non sono state segnalate reazioni avverse gravi o irreversibili e nella maggior parte dei casi i pazienti hanno manifestato sintomi quali nausea e vomito, dolore addominale, diarrea, vertigini, mal di testa, depressione, apatia o confusione.

Misure da adottare :

- Antidoto: non esiste un antidoto specifico.

- Misure generali di eliminazione: somministrare carbone attivo in caso di avvelenamento molto grave, sebbene ciò non sia solitamente necessario. Non si prevede che sia facilmente dializzabile a causa del suo elevato legame con le proteine ​​plasmatiche.

- Monitoraggio: stato clinico del paziente.

- Trattamento: sintomatico.