AZIONE E MECCANISMO

Un glucocorticoide con proprietà antinfiammatorie e antiallergiche. Sebbene l'esatto meccanismo d'azione dei glucocorticoidi nella rinite non sia completamente compreso, sembra che entrambe le azioni siano legate alla capacità dei glucocorticoidi di ridurre la sintesi e il rilascio di mediatori infiammatori e allergici, come istamina, prostaglandine e leucotrieni, sostanze responsabili dell'innesco e del mantenimento dei sintomi nasali (starnuti, prurito, rinorrea e congestione nasale). I glucocorticoidi inibiscono la fase iniziale della reazione allergica mediata da IgE e mastociti, nonché la migrazione delle cellule infiammatorie al tessuto nasale. Inoltre, come altri glucocorticoidi inalatori, la budesonide riduce il numero di eosinofili e la reattività bronchiale. La potenza intrinseca della budesonide, misurata come affinità per il recettore dei glucocorticoidi, è circa 15 volte quella del prednisolone.

ANZIANI

La sicurezza e l'efficacia dei corticosteroidi nasali negli anziani non sono state stabilite; tuttavia, non si prevedono specifici problemi geriatrici che possano limitare l'utilità di questi farmaci in questa popolazione. Usare con cautela.

CONSIGLI PER IL PAZIENTE

- Si raccomandano controlli medici periodici durante i trattamenti prolungati (diversi mesi) per valutare l'efficacia del trattamento e/o diagnosticare eventuali alterazioni delle vie nasali (infezione, atrofia della mucosa nasale, perforazione, epistassi, ecc.). - L'effetto terapeutico non è immediato. Generalmente, il massimo effetto si manifesta dopo diversi giorni di trattamento ininterrotto, soprattutto in caso di rinite grave. - La sua efficacia è maggiore con l'uso regolare. - Pulire il naso prima della somministrazione. In caso di congestione nasale, è possibile utilizzare un decongestionante per facilitarne la penetrazione, tenendo presente che i decongestionanti adrenergici applicati per più di 3-5 giorni possono causare congestione da rebound. - I pazienti con epistassi frequenti devono informare il medico.

CONTROINDICAZIONI

- [ALLERGIA AI CORTICOSTEROIDI] o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione.- Infezione localizzata non trattata che interessa la mucosa nasale.

GRAVIDANZA

Categoria FDA per la gravidanza C. Studi sugli animali che hanno utilizzato dosi elevate di corticosteroidi sistemici hanno mostrato effetti teratogeni, fetotossici ed embriocidi (anomalie nello sviluppo fetale, come riduzione del peso corporeo e ritardo dell'ossificazione, e malformazioni come palatoschisi, ecc.). Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uomo con budesonide intranasale. Studi sull'uomo con corticosteroidi sistemici non sono stati in grado di confermare la teratogenicità osservata negli animali. I neonati di madri che hanno ricevuto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente esaminati per segni di insufficienza surrenalica. La somministrazione topica nasale di questi corticosteroidi alle dosi raccomandate non sembra produrre livelli sistemici significativi. Durante la gravidanza, si verifica un aumento naturale della produzione di corticosteroidi endogeni; pertanto, le donne in gravidanza richiederanno una dose esogena inferiore di corticosteroidi e molte non avranno nemmeno bisogno di un trattamento corticosteroideo durante la gravidanza. L'uso di questi farmaci è accettabile solo in assenza di alternative terapeutiche più sicure.

FARMACOCINETICA

- Assorbimento: viene rapidamente assorbito attraverso la mucosa nasale. Parte della dose viene deglutita. La biodisponibilità sistemica di budesonide somministrata come sospensione nasale, rispetto alla quantità dosata, è del 33%. Negli adulti, la concentrazione plasmatica massima dopo la somministrazione di 256 mg di budesonide spray nasale è di 0,64 nmol/L e viene raggiunta a 0,7 ore. L'area sotto la curva (AUC) dopo la somministrazione di 256 mg di budesonide spray nasale è di 2,7 nmol/L negli adulti e di 5,5 nmol/L nei bambini, indicando una maggiore esposizione sistemica nei bambini. - Distribuzione: il volume di distribuzione di budesonide è di circa 3 L/kg. Il legame alle proteine ​​plasmatiche varia dall'85 al 90%. La farmacocinetica di budesonide è proporzionale alla dose nell'intervallo di dose da 64 a 256 microgrammi al giorno. Metabolismo: Budesonide subisce un elevato grado di biotrasformazione (~90%) nel fegato, con conseguente formazione di metaboliti con bassa attività glucocorticoide. L'attività glucocorticoide dei principali metaboliti, 6β-idrossibudesonide e 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1% di quella di budesonide. Il metabolismo di budesonide è mediato principalmente dal CYP3A, una sottofamiglia del citocromo P450. Budesonide non viene metabolizzata localmente nella mucosa nasale. Eliminazione: Budesonide ha un'elevata clearance epatica (circa 1,2 L/min) e la sua emivita di eliminazione dopo somministrazione endovenosa varia da 2 a 4 ore. Budesonide immodificata non viene rilevata nelle urine. I metaboliti vengono escreti, immodificati o nella loro forma coniugata, principalmente per via renale (70%), sebbene con un'attività glucocorticoide significativamente ridotta rispetto al composto originale. Pertanto, non si ritiene necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale. I restanti metaboliti inattivi vengono eliminati con le feci. L'inizio dell'azione può verificarsi entro 24 ore, sebbene il massimo effetto terapeutico sia solitamente ritardato di diversi giorni.

INDICAZIONI

- Trattamento sintomatico della [RINITE ALLERGICA STAGIONALE], [RINITE ALLERGICA PERENNE] o [RINITE VASOMOTORIA] negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.- [POLIPI NASALI]. Trattamento sintomatico dei polipi nasali negli adulti e prevenzione degli stessi dopo polipectomia.

ALLATTAMENTO

Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Sebbene altri corticosteroidi sistemici vengano escreti e possano inibire la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi e produrre altri effetti avversi nel neonato, la somministrazione topica nasale di questi corticosteroidi alle dosi raccomandate non sembra produrre livelli sistemici significativi e, pertanto, anche le concentrazioni attese nel latte materno non saranno significative. Usare con cautela.

BAMBINI

La sicurezza e l'efficacia della budesonide nasale nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite. L'esperienza nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni è limitata. In uno studio di 4 settimane condotto su 406 pazienti di età compresa tra 6 e 73 anni, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei livelli di cortisolo stimolati da ACTH dal basale al post-trattamento, confrontando il trattamento attivo con il placebo. In un altro studio di 3 settimane condotto su 318 pazienti di età compresa tra 12 e 67 anni, non sono state riscontrate differenze significative nei livelli di cortisolo urinario rispetto al placebo. In caso di significativo assorbimento sistemico di corticosteroidi nasali, nei bambini possono verificarsi soppressione surrenalica e ritardo della crescita; tuttavia, questi effetti non sono stati dimostrati con dosi usuali di altri corticosteroidi nasali. I risultati ottenuti in uno studio di un anno che ha incluso 313 pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni, insieme ai dati ottenuti con altre formulazioni di budesonide, ci permettono di concludere che esiste un effetto misurabile sulla crescita nei bambini, motivo per cui la loro altezza dovrebbe essere monitorata periodicamente. Questo farmaco può rappresentare un'utile alternativa terapeutica ai corticosteroidi orali nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con rinite stagionale, poiché la via intranasale è associata a una riduzione degli effetti avversi sistemici. Il suo uso è accettato nei bambini di età pari o superiore a 6 anni; si raccomanda un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo dei bambini durante il trattamento prolungato.

LINEE GUIDA PER UNA CORRETTA AMMINISTRAZIONE

La dose giornaliera totale può essere somministrata in una o due dosi (mattina o mattina e sera). Presentazione da 64 mcg: Agitare il contenitore e premere la pompa più volte (5-10 volte) fino a quando non inizia uno spruzzo uniforme del prodotto. Se non utilizzato quotidianamente, la pompa deve essere ricaricata. In questo caso, sarà sufficiente una singola pressione nell'aria. Prima dell'applicazione, pulire accuratamente entrambe le narici, agitare il contenitore, rimuovere il tappo marrone e, tenendolo in posizione verticale, inserire l'applicatore in una narice e rilasciare le dosi indicate. Ripetere il procedimento nell'altra narice. Richiudere il tappo. Si consiglia di pulire regolarmente le parti in plastica. Per fare ciò, rimuovere il tappo marrone e l'applicatore nasale bianco, quindi lavarli con acqua tiepida e lasciarli asciugare completamente prima di rimetterli.

POSOLOGIA

a) Rinite allergica stagionale, rinite allergica perenne, rinite vasomotoria: - Adulti e bambini di età superiore a 6 anni (nasale): a seconda della presentazione, 64 o 100 mcg ogni 12 ore (mattina e sera) in ciascuna narice o 128 o 200 mcg ogni 24 ore (mattina) in ciascuna narice. Mantenimento: 64 o 100 mcg ogni 24 ore (mattina) o 50 mcg ogni 12 ore (dose minima efficace). I sintomi di solito scompaiono dopo diversi giorni di trattamento, in alcuni casi dopo un paio di settimane. Interrompere il trattamento se si verifica un miglioramento entro 3 settimane. Nella rinite allergica perenne, una volta raggiunto il controllo dei sintomi, ridurre gradualmente la dose ogni 2-4 settimane fino a raggiungere una dose di mantenimento. La presentazione "Aqua" è uno spray nasale contenente budesonide in sospensione acquosa, somministrato senza necessità di propellente. Il trattamento della rinite stagionale deve essere iniziato, ove possibile, prima dell'esposizione all'allergene. b) Poliposi nasale/prevenzione dopo polipectomia (presentazione da 64 mcg/dose): - Adulti e bambini di età superiore a 6 anni (nasale): 128 mcg (2 spruzzi)/24 ore (al mattino) in ciascuna narice o 64 mcg (1 spruzzo)/12 ore (mattina e sera) in ciascuna narice. Una volta raggiunti gli effetti clinici desiderati, la dose di mantenimento deve essere ridotta al minimo necessario per controllare i sintomi.

PRECAUZIONI

Si consiglia cautela in caso di: - Tubercolosi polmonare, infezioni respiratorie fungine o virali. Budesonide deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva o dormiente, infezioni sistemiche fungine, batteriche o virali non trattate o herpes simplex oculare solo dopo un'attenta valutazione. Se si sviluppa un'infezione fungina localizzata del rinofaringe durante il trattamento con budesonide nasale, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. Il trattamento con budesonide nasale può mascherare un'infezione locale sottostante. - Nei trattamenti prolungati, la mucosa nasale deve essere ispezionata almeno una volta all'anno. Sono stati segnalati casi di alterazione della mucosa nasale e, più raramente, perforazione del setto nasale, nonché aumento della pressione intraoculare, a seguito dell'uso di corticosteroidi nasali. La somministrazione deve essere interrotta in caso di intervento chirurgico nasale o trauma nasale fino alla guarigione. Occasionalmente, può essere necessaria la somministrazione concomitante di un antistaminico per migliorare i sintomi oculari causati dall'allergia. Gli effetti massimi si ottengono dopo diversi giorni di trattamento. L'uso di dosi eccessive o il trattamento a lungo termine con glucocorticoidi nasali può scatenare segni o sintomi di iperadrenocorticismo, soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e/o soppressione della crescita nei bambini. Si consiglia particolare cautela nei pazienti precedentemente trattati con steroidi sistemici, poiché il passaggio alla somministrazione nasale di budesonide può scatenare insufficienza surrenalica. In questo caso, la somministrazione sistemica deve essere ripresa e devono essere implementate le necessarie misure di supporto, soprattutto se si verificano ulteriori situazioni di stress come interventi chirurgici, infezioni sistemiche, ecc. Inoltre, alcuni pazienti possono inizialmente manifestare sintomi di astinenza come dolori articolari e/o muscolari, affaticamento e depressione. Evitare il contatto del prodotto con gli occhi. In caso di contatto, sciacquare immediatamente gli occhi con abbondante acqua.

REAZIONI AVVERSE

Gli effetti avversi di questo farmaco sono generalmente lievi e transitori. Gli effetti avversi più frequenti sono:

- Orecchio, naso e gola: [IRRITAZIONE NASALE] (3-9%), [STARNUTI], starnuti immediati. In entrambi i casi, l'incidenza è stata simile al placebo ed è stata correlata al farmaco e/o al veicolo del preparato. Occasionalmente, [CONGESTIONE NASALE], [EPISTASSI] (3-9%), [RINORREA], [SECCHEZZA NASALE]. Raramente, [CANDIDOSI NASALE], [CANDIDOSI FARINGEA] (<1%). Eccezionalmente, dopo diversi mesi di trattamento, ulcerazione della mucosa nasale e [PERFORAZIONE DEL SETTO NASALE]. Sono stati segnalati casi di [DISGEUSIA] e [PAROSMIA].

- Allergiche/dermatologiche: raramente, [ORTICARIA], [SPASM BRONCHIALE], [ANGIOEDEMA], [ERUZIONI ESANTEMATICHE], [INFEZIONE DA HERPESVIRUS SIMPLEX].

- Neurologico/psicologico: raramente, [NERVOSITÀ].

- Oculare: Raramente, dopo un uso prolungato, aumento della pressione intraoculare, [CATARATTA] e [GLAUCOMA].

- Respiratorio: [FARINGITE], [TOSSE] (3-9%). [DISPNEA] e [RAUCISMO] (<1%).

- Digestivi: [DISPEPSIA], [BOCCA SECCA] (1-3%), [NAUSEA] (<1%).

- Muscoloscheletrico (<1%): [MIALGIA], [DOLORE MUSCOLOSCHELETRICO].

Se si superano le dosi raccomandate per periodi prolungati o in soggetti particolarmente predisposti, possono comparire sintomi di ipercorticismo.

In caso di persistente irritazione nasofaringea, il trattamento deve essere interrotto.