ACTION ET MÉCANISME

Antitussif. Le dextrométhorphane est l'isomère dextro du lévorphanol, un alcaloïde opiacé analogue de la codéine, qui agit sur le centre de la toux en le supprimant. Bien que son mécanisme d'action exact soit inconnu, les opiacés pourraient agir en inhibant la production de tachykinines, principaux neurotransmetteurs des fibres C, qui constituent ce centre de contrôle.

Il possède un effet antitussif similaire à celui de la codéine, mais sans effets narcotiques ni dépresseurs du centre respiratoire.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

- Surveillez l'apparition de symptômes possibles d'abus de dextrométhorphane, tels que des changements d'humeur, des changements d'habitudes ou d'apparence de la personne, ou l'abus de grandes quantités de produits contre la toux.

- Risque d'interactions graves en cas d'association avec des antidépresseurs tels que les IMAO ou les ISRS, ainsi qu'avec des médicaments ayant une activité IMAO comme le linézolide.

AÎNÉS

Bien qu'aucune recommandation posologique précise n'ait été formulée, la prudence est de mise. Il peut être nécessaire de diminuer la dose par administration ou d'augmenter l'intervalle entre les doses.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Buvez beaucoup d'eau pendant le traitement.

Ne prenez pas de dextrométhorphane si vous avez pris des antidépresseurs au cours des 14 derniers jours. Consultez votre médecin et/ou votre pharmacien.

- Signalez à votre médecin et/ou à votre pharmacien si vous présentez des symptômes tels qu'une toux persistante pendant plus de 7 jours malgré le traitement, ou si elle s'accompagne de maux de tête importants, de fièvre ou d'une éruption cutanée.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité au dextrométhorphane, [ALLERGIE AUX OPIOÏDES] ou à tout autre composant du médicament.

Ce médicament est déconseillé aux patients souffrant de toux due à l'asthme, à une toux productive ou à une insuffisance respiratoire. Son utilisation est également déconseillée en cas de toux liée au tabagisme, car il peut gêner l'expectoration et augmenter la résistance des voies respiratoires.

- Enfants de moins de 2 ans.

- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

- Traitement par IMAO, ISRS, bupropion, linézolide ou procarbazine au cours des 2 semaines précédentes (voir Interactions ; inhibiteurs du CYP2D6).

EFFETS SUR LA CONDUITE

Contrairement à certains autres opiacés, le dextrométhorphane ne semble pas avoir d'effets dépresseurs significatifs sur le système nerveux central. Cependant, il peut occasionnellement provoquer une légère somnolence ou de légers vertiges.

GROSSESSE

Catégorie C de la FDA.

Sécurité animale : Le dextrométhorphane n’est pas tératogène chez les animaux.

Sécurité chez l'humain : Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez l'humain. Selon les données d'études rétrospectives menées auprès de femmes ayant utilisé du dextrométhorphane au cours des premiers trimestres de grossesse (semaines 4 à 14), l'utilisation de cet opioïde n'a pas été associée à un risque accru de malformations congénitales, de fausse couche ou d'insuffisance pondérale à la naissance. Son administration n'est acceptable qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres et si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels.

Effets sur la fertilité : Aucun effet indésirable n’a été observé chez l’animal. Aucune étude spécifique n’a été menée chez l’humain.

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie orale :

- Absorption : absorption rapide, avec un tmax de 2 h. Ses effets apparaissent en 15 à 30 min et durent 6 h. Sa biodisponibilité est réduite en raison d’un important effet de premier passage hépatique.

Effet de l'alimentation : n'affecte pas la pharmacocinétique du dextrométhorphane.

- Distribution : aucune donnée disponible.

Métabolisme : important dans le foie par les CYP2D6 et CYP3A4, il produit plusieurs métabolites déméthylés. Le principal métabolite est le dextrorphane, partiellement actif, et, dans une moindre mesure, le 3-méthoxymorphinane et le 3-hydroxymorphinane, tous deux inactifs.

Capacité d'induction/d'inhibition enzymatique : aucune donnée disponible.

- Excrétion : dans l’urine, sous forme de métabolites ou inchangée. Sa demi-vie est de 1,4 à 3,9 h (dextrométhorphane) et de 3,4 à 5,6 h (dextrorphane).

Pharmacocinétique dans des situations particulières :

Polymorphisme génétique : le dextrométhorphane est un substrat du CYP2D6, une isoenzyme du cytochrome P450. Des populations porteuses d’allèles non fonctionnels de cette isoenzyme ont été décrites ; elles se comportent comme des métaboliseurs lents (jusqu’à 6 % de la population). Chez ces patients, l’élimination du dextrométhorphane peut être réduite, avec des valeurs de Cmax jusqu’à 20 fois supérieures et une demi-vie prolongée pouvant atteindre 45 heures.

Autres situations : il n’existe pas de données spécifiques chez l’enfant, la personne âgée ou les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Cependant, une augmentation de sa demi-vie est attendue chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

INDICATIONS

- Traitement symptomatique de la toux sèche et non productive, telle que la toux irritative ou la toux nerveuse.

INTERACTIONS

Expectorants et mucolytiques. L'inhibition du réflexe de toux peut entraîner une obstruction pulmonaire en cas d'augmentation du volume ou de la fluidité des sécrétions bronchiques.

- Hypnotiques. Risque de potentialisation de l'effet sédatif en cas d'association avec de l'alcool ou des médicaments tels que les barbituriques, les benzodiazépines, les antihistaminiques H1, d'autres analgésiques opioïdes ou des antipsychotiques.

Inhibiteurs du CYP2D6. Le dextrométhorphane étant un substrat du CYP2D6, ses effets et sa toxicité peuvent être majorés en cas d'association avec des médicaments tels que l'abiratérone, le bupropion, les coxibs, l'imatinib ou la terbinafine. Ces effets peuvent également être amplifiés par la consommation de pamplemousse ou de jus d'orange amère. Évitez de consommer ces aliments.

L'association du dextrométhorphane avec certains inhibiteurs du CYP2D6, tels que les IMAO, les médicaments ayant une activité IMAO (par exemple, le linézolide, la procarbazine) ou les ISRS (par exemple, la paroxétine), a été associée à l'apparition d'un syndrome sérotoninergique sévère. Il est recommandé d'éviter cette association et de ne pas administrer de dextrométhorphane avant un délai d'au moins 14 jours après la fin du traitement par l'antidépresseur.

Mémantine. Le dextrométhorphane peut potentialiser la toxicité de la mémantine. Évitez cette association.

LACTATION

Sécurité animale : aucune donnée disponible.

Sécurité chez l'humain : On ignore si ce produit passe dans le lait maternel et quelles pourraient être ses conséquences pour le nourrisson. Son utilisation étant formellement contre-indiquée chez les enfants de moins de 2 ans, il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter son administration.

ENFANTS

Le dextrométhorphane peut être utilisé chez l'enfant dès l'âge de 2 ans, avec une adaptation posologique en fonction de l'âge. Il est recommandé de choisir des formulations spécifiquement indiquées pour les enfants de 2 à 12 ans (voir Posologie).

Les enfants peuvent être particulièrement sensibles aux effets néfastes des opiacés.

Son utilisation chez les enfants de moins de 2 ans est contre-indiquée. Des effets indésirables graves, parfois mortels, ont été rapportés suite à l'utilisation de médicaments antigrippaux sans ordonnance chez ces enfants.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Administration avec les aliments : Peut être pris avec ou sans nourriture. Éviter le jus de pamplemousse ou d’orange amère.

POSOLOGIE

Adultes : 5 à 10 ml (10 à 20 mg) toutes les 4 h ou 15 ml (30 mg) toutes les 6 à 8 h. Ne pas dépasser 6 doses par jour. Dose maximale : 60 ml (120 mg) par 24 h.

- Enfants et adolescents de moins de 18 ans :

* Adolescents de 12 ans et plus : même régime que pour les adultes.

Enfants de 6 à 11 ans : 2,5 à 5 ml (5 à 10 mg) toutes les 4 h ou 7,5 ml (15 mg) toutes les 6 à 8 h. Ne pas dépasser 6 doses par jour. Dose maximale : 30 ml (60 mg) par 24 h.

* Enfants de moins de 6 ans : ne convient pas à cet âge.

- Personnes âgées : aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Durée du traitement : Il est recommandé d’utiliser ce produit pendant la durée minimale nécessaire au contrôle des symptômes. Si les symptômes persistent ou s’aggravent après 7 jours, ou s’ils s’accompagnent d’une forte fièvre, d’une éruption cutanée ou de maux de tête persistants, consultez un médecin ou un pharmacien.

Oubli d'une dose : Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose suivante.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

- Insuffisance hépatique légère à modérée (classes Child-Pugh A et B) : réduire la dose de 50 % et ne pas administrer plus de 4 fois par jour.

- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : contre-indiqué.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Aucune recommandation posologique spécifique n'a été formulée.

PRÉCAUTIONS

[INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. Le dextrométhorphane est métabolisé par le foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une accumulation et un risque accru d’effets indésirables peuvent survenir. Un ajustement posologique peut être nécessaire (voir Posologie en cas d’insuffisance hépatique). Son utilisation est contre-indiquée en cas d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

- [DERMATITE ATOPIQUE]. Cela pourrait aggraver les symptômes en raison d'une augmentation de la libération d'histamine.

[DÉPENDANCE]. Le dextrométhorphane peut potentiellement entraîner une dépendance (des cas d'abus ont été rapportés chez des adolescents, allant parfois jusqu'à des intoxications mortelles), bien que dans une bien moindre mesure qu'avec d'autres opioïdes comme la morphine. Une extrême prudence est recommandée et les patients, en particulier ceux ayant des antécédents de toxicomanie, doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'abus, comme des sautes d'humeur, des changements d'habitudes ou d'apparence, une consommation excessive de sirops contre la toux ou la disparition de médicaments de l'armoire à pharmacie.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont décrits en fonction de chaque intervalle de fréquence, étant considérés comme très fréquents (>10%), fréquents (1-10%), peu fréquents (0,1-1%), rares (0,01-0,1%), très rares (<0,01%) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

- Digestifs : fréquence inconnue [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [CONSTIPATION].

- Neurologique/psychologique : fréquence inconnue [SOMNOLENCE], [ÉNERVEMENTS], [VERTIGET], [MAUX DE TÊTE], [CONFUSION].

- Dermatologique : fréquence inconnue [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES].

SURDOSE

Symptômes : un tableau neurologique apparaît généralement, avec confusion, excitabilité, agitation, nervosité ou irritabilité.

Des cas d'abus chez des adolescents ont été signalés, avec des effets secondaires importants tels que des troubles gastro-intestinaux, de l'anxiété, des crises de panique, des pertes de mémoire, de l'agitation, de la léthargie, des hallucinations, des vertiges, une tachycardie, une hypertension ou une hypotension, une mydriase, un nystagmus, une tachypnée, de la fièvre et, dans les cas les plus graves, des convulsions, une perte de conscience, des arythmies cardiaques, une dépression respiratoire et la mort.

Elle peut provoquer des nausées, des vomissements, de la somnolence, des vertiges, une vision trouble avec myosis, une mydriase due à une paralysie du corps ciliaire, un nystagmus, une ataxie, une rétention urinaire, une stupeur et une psychose toxique. Occasionnellement, une légère dépression respiratoire et un coma peuvent survenir.

Chez l'enfant, elle peut provoquer des nausées et des vomissements, de la léthargie, des hallucinations, un œdème facial et une hyperexcitabilité.

Mesures à prendre :

- Antidote : en cas d’intoxication grave, l’administration de naloxone (0,01 mg/kg chez l’enfant) pourrait être envisagée.

- Mesures générales d'élimination : lavage gastrique avec aspiration, suivi de l'administration de charbon activé.

- Surveillance : fonctions respiratoires et cardiovasculaires.

- Traitement : Maintenir les voies respiratoires ouvertes, en initiant une ventilation assistée si nécessaire. Traitement symptomatique.

COMPOSITION

DEXTROMÉTHORPHANE : 2 MILLIGRAMMES - BROMHYDRATE
SORBITOL (E-420) (EXCIPIENT) : 517,4 MILLIGRAMMES