ACTION ET MÉCANISME

- Médicaments contre la grippe.

L’ibuprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) aux propriétés analgésiques et antipyrétiques. Son action repose sur l’inhibition de la synthèse des prostaglandines par l’inhibition compétitive et réversible de différentes isoformes de la cyclooxygénase (COX), tant au niveau périphérique que dans le système nerveux central. Les effets analgésiques et anti-inflammatoires sont liés à l’inhibition de la synthèse des prostaglandines (PG). L’action antipyrétique est liée à l’inhibition de la synthèse de la PGE2.

* Chlorphénamine : antihistaminique H1 et anticholinergique. Elle atténue les symptômes du rhume tels que les éternuements, les larmoiements et l’écoulement nasal.

* Phényléphrine : agoniste alpha-1 adrénergique. Provoque une vasoconstriction, réduisant la congestion nasale.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l'ibuprofène, à la chlorphénamine ou à la phényléphrine ou à tout autre composant du médicament.

En raison d'une possible réaction croisée entre l'ibuprofène et l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie aux salicylates ou aux AINS. Ces réactions allergiques sont particulièrement fréquentes chez les patients asthmatiques, atteints de polypose nasale ou ayant présenté une rhinite, un œdème de Quincke ou une urticaire lors de la prise d'un autre AINS ou de salicylates.

Ulcère peptique actif ou récidivant, maladie inflammatoire chronique de l'intestin active ou toute autre affection augmentant le risque d'hémorragie gastro-intestinale. L'ibuprofène a des effets ulcérogènes dus à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, ce qui pourrait accroître le risque d'hémorragie et de perforation gastro-intestinales.

Insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min). L’innocuité et l’efficacité n’ayant pas été évaluées, son utilisation est déconseillée.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). L’innocuité et l’efficacité n’ayant pas été évaluées, son utilisation est déconseillée.

- Insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III-IV) ou hypertension non contrôlée. La rétention d'eau pourrait aggraver ces affections.

- Maladies cardiovasculaires graves (telles que la maladie coronarienne, l'angine de poitrine).

- Tachycardie.

- [TROUBLES DE LA COAGULATION]. L'ibuprofène possède des propriétés antiplaquettaires, bien que moins puissantes et plus durables que celles de l'acide acétylsalicylique. Par conséquent, il peut augmenter le temps de saignement et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une [DIATHÈSE HÉMORRAGIQUE] ou une [HÉMORRAGIE] active.

- [HYPERTHYROÏDIE], [HYPERTENSION ARTÉRIELLE]. En raison de sa teneur en phényléphrine, il existe un risque de crise hypertensive.

- Diabète sucré.

- Patients traités par un IMAO au cours des 2 semaines précédentes (voir Interactions, phényléphrine).

- Patients sous traitement par médicaments sympathomimétiques, avec des bêta-bloquants (voir Interactions).

- Utilisation concomitante avec des AINS, y compris les inhibiteurs spécifiques de la cyclooxygénase-2 (voir Interactions).

- [GLAUCOME]. L'effet mydriatique anticholinergique de la chlorphénamine peut augmenter la pression intraoculaire.

Grossesse. L’utilisation d’ibuprofène est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse et son utilisation prolongée est déconseillée pendant les deux premiers trimestres.

- Les adolescents et les enfants de moins de 12 ans.

ÂGE AVANCÉ

Les patients âgés peuvent nécessiter des doses plus faibles. La prudence est de mise car ils sont plus susceptibles aux effets indésirables liés aux AINS, notamment les hémorragies et les perforations gastro-intestinales.

GROSSESSE

- Sécurité animale : aucune donnée disponible.

Sécurité chez l'humain : * Ibuprofène : L'inhibition de la synthèse des prostaglandines a des effets indésirables sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire et fœtal. Des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiovasculaires augmente de moins de 1 %, pour atteindre environ 1,5 %. Ce risque est présumé augmenter avec la dose et la durée du traitement. À partir de la 20e semaine de grossesse, l'utilisation d'ibuprofène peut provoquer un oligohydramnios dû à une insuffisance rénale fœtale. Ce phénomène peut survenir peu après le début du traitement et est généralement réversible à son arrêt. De plus, des cas de constriction du canal artériel ont été rapportés après un traitement au cours du deuxième trimestre ; la plupart de ces cas se sont résolus après l'arrêt du traitement. Par conséquent, l'ibuprofène ne doit pas être administré pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Si l'ibuprofène est utilisé chez les femmes souhaitant concevoir ou pendant le premier ou le deuxième trimestre de grossesse, la dose doit être la plus faible possible et le traitement le plus court possible. Un dépistage prénatal de l'oligohydramnios et de la constriction du canal artériel doit être envisagé après une exposition à Couldina avec ibuprofène pendant plusieurs jours à partir de la 20e semaine de gestation. Le traitement par Couldina avec ibuprofène doit être interrompu en cas d'oligohydramnios ou de constriction du canal artériel.

* Phényléphrine : Aucune étude contrôlée n’a été menée chez l’humain. Elle provoque la contraction des muscles lisses, notamment du sphincter urinaire et de l’utérus. Les sympathomimétiques à effet vasoconstricteur peuvent réduire la perfusion placentaire et ne doivent donc pas être utilisés pendant la grossesse.

Chlorphénamine : Les études animales n’ont pas mis en évidence d’effets indésirables sur le fœtus, mais ont montré une diminution de la survie postnatale. Aucune étude contrôlée n’a été menée chez l’humain. Les données relatives à l’utilisation des principes actifs de ce médicament chez la femme enceinte sont insuffisantes.

- Fertilité : données non disponibles

INDICATIONS

- Soulagement des symptômes du [RHUME] et de la [GRIPPE] accompagnés de fièvre, de douleurs légères à modérées, de congestion nasale et d'écoulement nasal, pour les adultes et les enfants de 12 ans et plus.

INTERACTIONS

« INTERACTIONS LIÉES À L'IBUPROFÈNE »

AINS, y compris l'aspirine à faible dose : l'utilisation concomitante de plusieurs AINS doit être évitée en raison du risque d'effets indésirables sans augmentation de l'efficacité thérapeutique. De plus, l'ibuprofène peut diminuer l'efficacité antiplaquettaire de l'aspirine en cas d'administration concomitante. Si les deux médicaments sont nécessaires, il est conseillé d'espacer les prises (administrer l'ibuprofène 8 heures avant ou 30 minutes après l'aspirine).

- Alcool : la toxicité peut être accrue.

Aliskiren : une diminution possible de l’effet antihypertenseur de l’aliskiren (les AINS agissent sur le système rénine-angiotensine). Chez les patients présentant une insuffisance rénale (déshydratés ou âgés), une aggravation de la fonction rénale peut survenir (risque d’insuffisance rénale aiguë, généralement réversible). La prudence est de mise, notamment chez les personnes âgées, avec surveillance de l’effet antihypertenseur et de la fonction rénale.

- Aliments : les aliments retardent le Tmax (de ± 2 h à jeun à ± 3 h après avoir mangé), bien que cela n'ait aucun effet sur la quantité absorbée.

- Antibactériens de la famille des quinolones : des cas isolés de convulsions ont été rapportés, qui pourraient être dus à l’utilisation concomitante de quinolones et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Anticoagulants oraux, héparine : risque d’augmentation de l’effet anticoagulant et de saignement. Une surveillance régulière des paramètres de coagulation est recommandée.

- Médicaments antidiabétiques sulfonylurées (chlorpropamide, glibenclamide, tolbutamide) : augmentation possible des effets hypoglycémiants, par réduction de l'excrétion rénale.

- Antidépresseurs ISRS (fluoxétine, paroxétine, sertraline, citalopram) : risque accru possible de saignements en général, et de saignements gastro-intestinaux en particulier, notamment chez les personnes âgées et les patients ayant des antécédents de saignements digestifs.

- Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA, bêta-bloquants) : réduction possible de l'effet antihypertenseur.

Bisphosphonates oraux (acide alendronique) : risque potentiellement accru d’œsophagite et d’ulcère gastrique. Des cas ont été décrits avec le naproxène et l’alendronate.

- Cyclosporine : l'effet des AINS sur les prostaglandines rénales peut augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine.

- Antiagrégants plaquettaires, notamment la pentoxifylline : risque accru de saignements en général, et de saignements gastro-intestinaux en particulier. À administrer avec prudence.

Corticostéroïdes : risque accru de troubles gastriques. Toutefois, leur utilisation concomitante avec des glucocorticoïdes dans le traitement de l’arthrose peut apporter un bénéfice thérapeutique supplémentaire et permettre une réduction de la posologie des glucocorticoïdes.

Digitaliques (digoxine) : risque d’augmentation de la concentration plasmatique de digitaliques (chez le nouveau-né). Il existe également un risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque et de diminution de la fonction rénale.

Diurétiques (thiazides, diurétiques plafonds) : risque de diminution de l’effet natriurétique et diurétique. Peut réduire l’action antihypertensive des diurétiques thiazidiques.

Diurétiques épargneurs de potassium et antagonistes de l'aldostérone : risque accru d'hyperkaliémie. Une surveillance fréquente de la kaliémie est recommandée.

Glitazones (pioglitazone, rosiglitazone) : risque théorique d’aggravation des œdèmes, un effet secondaire possible des glitazones et des AINS. La prudence est de mise et les patients doivent surveiller l’apparition d’éventuels signes de rétention d’eau et d’insuffisance cardiaque (enflure des chevilles, dyspnée).

- Hydralazine : diminution possible de l'effet hypotenseur.

- Iloprost : risque accru possible de saignement.

- Lithium, sels : augmentation possible de la toxicité du lithium due à une réduction de son élimination.

Méthotrexate (administré à des doses de 15 mg/semaine ou plus) : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de méthotrexate, avec un risque de toxicité, parfois très sévère. La gravité dépend largement de la dose de méthotrexate utilisée. Le risque d’interaction est réduit avec de faibles doses de méthotrexate, telles que celles utilisées dans le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde.

- Mifépristone : Les anti-inflammatoires non stéroïdiens ne doivent pas être administrés dans les 8 à 12 jours suivant l'administration de mifépristone car ils peuvent en réduire les effets.

- Paracétamol : l'utilisation simultanée et prolongée de paracétamol et d'AINS peut entraîner un risque accru d'effets indésirables rénaux.

- Pentoxifylline : Chez les patients recevant un traitement par ibuprofène en association avec de la pentoxifylline, le risque de saignement peut augmenter ; une surveillance du temps de saignement est donc recommandée.

- Suppléments de potassium : augmentation possible du taux de potassium, avec risque d’hyperkaliémie.

- Ticlopidine : risque accru possible de saignement.

Zidovudine : Risque d’altération des réticulocytes, avec apparition d’une anémie sévère une semaine après le début du traitement par AINS. Une surveillance des paramètres sanguins est nécessaire, notamment en début de traitement.

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Dissolvez le comprimé dans un peu de liquide, de préférence un demi-verre d'eau, et attendez que l'effervescence cesse. Vous pouvez remuer avec une cuillère pour accélérer la dissolution. Il peut rester un léger dépôt blanchâtre au fond du verre ; dans ce cas, ajoutez un peu d'eau, remuez pour bien dissoudre le comprimé, puis buvez.

Administration avec des aliments : Il est recommandé de prendre le médicament avec des aliments ou du lait, surtout en cas de troubles digestifs.

La consommation de boissons alcoolisées est déconseillée pendant le traitement par ce médicament.

POSOLOGIE

- Adultes et enfants de 12 ans et plus : 1 comprimé/8-12 h. Dose maximale : 3 comprimés (1 200 mg d'ibuprofène)/24 h.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes.

- Enfants de moins de 12 ans : non recommandé.

- Personnes âgées : peuvent nécessiter des doses plus faibles (voir Précautions).

Durée du traitement : Si la fièvre persiste plus de 3 jours après le début du traitement, si la douleur ou d’autres symptômes persistent plus de 5 jours, ou si l’état du patient s’aggrave ou si d’autres symptômes apparaissent, la situation clinique doit être réévaluée. Le médicament ne doit être administré qu’en cas de symptômes. Le traitement doit être interrompu dès la disparition des symptômes.

Posologie dans des situations particulières :

- Insuffisance cardiaque:

* Insuffisance cardiaque légère à modérée : réduire la dose, en utilisant avec prudence la dose minimale efficace d’ibuprofène.

* Insuffisance cardiaque sévère (classe IV de la NYHA) : l’utilisation d’ibuprofène est contre-indiquée.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

- Insuffisance hépatique légère à modérée (classes Child-Pugh A et B) : réduire la dose, en utilisant avec prudence la dose minimale efficace d'ibuprofène.

- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : l'utilisation d'ibuprofène est contre-indiquée.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

- Insuffisance rénale légère à modérée (CLcr 30-90 ml/min) : réduire la dose en utilisant la dose minimale efficace d'ibuprofène avec prudence.

- Insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min) : l'utilisation d'ibuprofène est contre-indiquée.

PRÉCAUTIONS

Effets cardiovasculaires. Des études cliniques suggèrent que l'utilisation d'ibuprofène, en particulier à forte dose (≥ 2 400 mg/24 h), pourrait être associée à une légère augmentation du risque d'événements thromboemboliques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). De manière générale, les études épidémiologiques indiquent que l'ibuprofène à faible dose ne devrait être prescrit qu'après une évaluation approfondie chez les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-III), une cardiopathie ischémique avérée, une artériopathie périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou ischémie cérébrale). Les fortes doses (≥ 2 400 mg/24 h) doivent être évitées.

Une évaluation attentive doit également être effectuée avant de commencer un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires : [HYPERTENSION], [DYSLIPIDÉMIE], [DIABÈTE], [TABAGISME], en particulier si des doses élevées d'ibuprofène sont nécessaires (=/> 2 400 mg/24 h).

Pour éviter l’apparition de problèmes cardiovasculaires, la dose maximale de 1 200 mg/24 h d’ibuprofène ne doit pas être dépassée.

Effets gastro-intestinaux. Chez les patients à risque ou ayant déjà présenté des troubles gastro-intestinaux suite à l'utilisation d'AINS, l'ibuprofène doit être administré avec prudence et sous surveillance médicale ; des cas d'ulcères gastroduodénaux, ainsi que des hémorragies et des perforations, potentiellement mortelles, ont été rapportés. Le risque d'ulcère est accru en cas de doses élevées ou de traitement prolongé, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal, en particulier s'ils ont déjà présenté une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale, et chez les personnes âgées.

De manière générale, il est conseillé de prendre les AINS au cours des repas afin de limiter les lésions gastriques. De plus, chez les personnes à risque, il est recommandé de débuter le traitement à la dose minimale efficace et, si possible, de l'associer à un antiulcéreux (antagoniste des récepteurs H2 ou inhibiteur de la pompe à protons).

Les patients traités par des médicaments susceptibles de favoriser les saignements, tels que les anticoagulants oraux ou les antiagrégants plaquettaires, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

En cas d’apparition de symptômes d’ulcère actif ou d’hémorragie gastro-intestinale, le traitement doit être interrompu. De même, un traitement par ibuprofène ne doit pas être instauré chez les personnes présentant un ulcère peptique actif (voir Contre-indications).

Asthme chronique : les réactions d’hypersensibilité avec bronchospasme sont particulièrement fréquentes chez ces patients ; une extrême prudence est donc de mise. En cas d’aggravation de la fonction respiratoire, l’administration d’ibuprofène doit être interrompue.

[INSUFFISANCE RÉNALE]. L'élimination de l'ibuprofène peut être réduite en cas d'insuffisance rénale, avec un risque de toxicité. De plus, elle peut entraîner une diminution du débit sanguin rénal avec insuffisance rénale aiguë réversible. Des cas de syndrome néphrotique et de néphrite interstitielle aiguë ont même été rapportés lors de traitements prolongés. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 90 ml/min), il est recommandé d'instaurer le traitement à une dose plus faible que celle utilisée chez les patients ayant une fonction rénale normale, sous surveillance étroite. L'utilisation en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) est contre-indiquée (voir Contre-indications).

[INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. En raison de son métabolisme hépatique, une accumulation et une toxicité peuvent survenir en cas d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A ou B), il est recommandé d'instaurer le traitement à une dose inférieure à celle utilisée chez les patients ayant une fonction hépatique normale, sous surveillance étroite. L'utilisation est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir Contre-indications).

- [MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN]. Les AINS peuvent déclencher des poussées symptomatiques de maladies telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse ; leur utilisation doit donc être prudente et évitée en cas de maladie active (voir Contre-indications).

- [MÉNINGITE ASEPTIQUE]. De rares cas de méningite aseptique ont été rapportés chez des patients traités par AINS, probablement en raison d'une réaction d'hypersensibilité, bien qu'aucune allergie croisée entre les AINS n'ait été mise en évidence. Elle est plus fréquente chez les patients atteints de [LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE] et d'autres [COLLAGENOSES], mais a également été rapportée chez certains patients ne présentant pas ces affections. Chez les patients traités par AINS qui développent des symptômes de méningite, la possibilité d'une méningite aseptique doit être envisagée.

- En raison du risque de dépression du SNC, il convient de conseiller au patient d'éviter de consommer des boissons alcoolisées ou d'ingérer des dépresseurs du SNC (barbituriques ou tranquillisants) en même temps que le médicament.

- Peut entraîner une sensibilité croisée : les patients sensibles à un antihistaminique peuvent être sensibles à d’autres antihistaminiques.

- Patients présentant des pathologies pouvant être aggravées par des effets anticholinergiques ou sympathomimétiques, telles que [CONSTIPATION], [OBSTRUCTION INTESTINALE], [HERNIE HIATAL], [REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN], [ULCÈRE PEPTIQUE] sténosant, [COLITE HULCÉRATIVE], insuffisance cardiaque, [ATHÉROSLÉROSE], artériopathie périphérique, [ANÉVRISME], [HYPERPLASIE PROSTATIQUE] ou autres causes de [RÉTENTION URINAIRE].

- Situations susceptibles d'augmenter la température corporelle. Les médicaments anticholinergiques peuvent perturber la capacité de thermorégulation de l'organisme, augmentant ainsi potentiellement le risque de coup de chaleur chez les patients exposés à une chaleur extrême, notamment les personnes âgées, celles qui pratiquent une activité physique intense avec des vêtements inadaptés ou à des moments inappropriés, ou celles qui suivent un traitement par des médicaments tels que des diurétiques ou autres médicaments favorisant la déshydratation.

Tests cutanés d'hypersensibilité aux extraits allergènes. En raison de leurs effets antihistaminiques, ces extraits peuvent entraîner des faux négatifs lors des tests diagnostiques. Il est recommandé d'interrompre leur administration au moins 72 heures avant le test.

- Les patients traités par des antidépresseurs tricycliques, de la maprotiline ou d'autres médicaments à action anticholinergique avec de la chlorphénamine doivent signaler l'apparition de problèmes gastro-intestinaux dès que possible, car un iléus paralytique pourrait survenir.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient de l'aspartame comme excipient. L'aspartame contient de la phénylalanine, qui peut être nocive pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par une accumulation de phénylalanine due à une incapacité de l'organisme à l'éliminer correctement. 10 mg d'aspartame équivalent à 5,61 mg de phénylalanine.