ACTION ET MÉCANISME

Mucolytique et expectorant, l'ambroxol est la N-déméthylbromhexine, métabolite actif de la bromhexine. Son administration entraîne une diminution de la viscosité des sécrétions bronchiques et une augmentation de leur volume, tout en favorisant leur expulsion.

Son mécanisme d'action est inconnu, mais il pourrait être lié à l'augmentation de la synthèse des sialomucines par activation de la sialyl-transférase, restaurant ainsi la composition normale en glycoprotéines de la sécrétion de mucus bronchique et normalisant la viscoélasticité du mucus bronchique.

Il pourrait également stimuler les glandes muqueuses de l'épithélium bronchique, augmenter les niveaux de lysozyme, ce qui entraînerait la dégradation des mucopolysaccharides, et stimuler l'activité mucociliaire.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

- L'utilisation de mucolytiques et d'expectorants chez les enfants de moins de 2 ans est contre-indiquée en raison du risque d'obstruction bronchique.

- En cas d'apparition d'éruptions cutanées sur la peau ou les muqueuses, l'ambroxol sera interrompu et la possibilité d'affections telles que la nécrolyse épidermique toxique ou le syndrome de Stevens-Johnson sera évaluée.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Buvez beaucoup d'eau pendant le traitement.

- N’utilisez pas d’antitussifs pendant le traitement par ambroxol.

- Consultez votre médecin et/ou votre pharmacien si les symptômes s'aggravent ou ne s'améliorent pas dans les 5 jours, ou si de la fièvre, des maux de tête ou des maux de gorge apparaissent.

- Signalez à votre médecin et/ou à votre pharmacien si des éruptions cutanées apparaissent pendant le traitement, parfois associées à des ampoules ou à des lésions des muqueuses.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l'ambroxol, à la bromhexine ou à tout autre composant du médicament.

- Enfants de moins de 2 ans. Risque d'obstruction bronchique.

ÂGE AVANCÉ

Aucun problème spécifique nécessitant un ajustement posologique n'a été décrit chez les personnes âgées.

EFFETS SUR LA CONDUITE

Il ne semble pas probable que l'ambroxol puisse avoir un impact négatif sur l'aptitude à conduire.

GROSSESSE

Sécurité animale : L’ambroxol n’a induit aucun effet tératogène ni embryotoxique aux doses de 3 000 mg/kg/24 h (rat) ou de 200 mg/kg/24 h (lapin). Des cas de diminution du poids corporel fœtal et de réduction du nombre de petits vivants ont été rapportés aux doses toxiques pour la mère.

Sécurité chez l'humain : L'utilisation clinique n'a pas révélé d'effets indésirables sur la grossesse ou le développement postnatal lorsqu'elle est administrée à partir de la 28e semaine de gestation. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'est disponible chez l'humain. Son administration n'est acceptable qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres et si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels.

Effets sur la fertilité : L’ambroxol n’a pas induit d’effets indésirables sur la fertilité des animaux mâles ou femelles à une dose de 500 mg/kg/24 h. Aucune étude spécifique n’a été menée chez l’humain.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : Après administration orale, le médicament est rapidement et complètement absorbé, atteignant une Cmax de 88,8 ng/ml en 1 à 2,5 h (30 mg par voie orale, à libération immédiate) ou en 6,5 h (formulations à libération prolongée). Après administration orale, il subit un effet de premier passage hépatique, avec une élimination de 30 % de la dose. Sa biodisponibilité est de 79 %.

Effet de l'alimentation : n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'ambroxol.

INDICATIONS

- Réduction de l'[HYPERVISCOSITÉ BRONCHIQUE] dans le [RHUME] et la [GRIPPE].

LACTATION

Sécurité animale : aucune donnée disponible.

Sécurité chez l'humain : L'ambroxol passe dans le lait maternel. Les conséquences pour le nourrisson sont inconnues. Son utilisation pendant l'allaitement est déconseillée.

ENFANTS

L'utilisation de mucolytiques chez les enfants de moins de 2 ans a été associée à l'apparition d'une obstruction bronchique, due à une augmentation de la production et à une fluidification des sécrétions bronchiques, ainsi qu'à un drainage bronchique insuffisant. Par conséquent, l'utilisation de mucolytiques chez ces enfants est contre-indiquée.

Chez les enfants plus âgés, la forme pharmaceutique et la dose doivent être adaptées à l'âge de l'enfant ( voir Posologie ).

DIRECTIVES POUR UNE BONNE ADMINISTRATION

Il est recommandé de boire un verre d'eau après chaque prise. Buvez beaucoup d'eau pendant le traitement.

POSOLOGIE

- Adultes, voie orale : 30 mg/8 h.

- Enfants et adolescents de moins de 18 ans, oral :

* Adolescents > 12 ans : 30 mg/8 h.

* Enfants de 6 à 12 ans : 15 mg/8 h.

* Enfants de 2 à 5 ans : 7,5 mg/8 h.

* Enfants de moins de 2 ans : contre-indiqué.

- Personnes âgées, voie orale : aucun ajustement posologique requis.

Administration avec les aliments : il est recommandé d'administrer l'administration à jeun.

Durée du traitement : consultez votre médecin si les symptômes ne s'améliorent pas après 5 jours.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

Il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'augmenter l'intervalle entre les doses.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'augmenter l'intervalle entre les doses.

PRÉCAUTIONS

- Patients atteints d'une [INSUFFISANCE RÉNALE] sévère (CLcr < 30 ml/min) ou d'une [INSUFFISANCE HÉPATIQUE] sévère (classe Child-Pugh C), en raison du risque d'accumulation.

Lésions gastriques. L’administration de mucolytiques a été associée à une altération de la barrière protectrice de l’estomac et à des lésions gastriques. Leur utilisation doit être envisagée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de gastrite ou d’ulcère gastroduodénal.

Réactions cutanées. L’administration d’ambroxol a été associée à la survenue de réactions cutanées graves, voire potentiellement mortelles, telles que la nécrolyse épidermique toxique (NET) ou le syndrome de Stevens-Johnson. En cas d’apparition ou d’aggravation de lésions cutanées ou muqueuses, le traitement par ambroxol doit être interrompu et le patient examiné.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont décrits en fonction de chaque intervalle de fréquence, étant considérés comme très fréquents (>10%), fréquents (1-10%), peu fréquents (0,1-1%), rares (0,01-0,1%), très rares (<0,01%) ou de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

- Troubles digestifs : fréquents [NAUSÉES], [DYSGEUSIE], [HYPOESTHÉSIE] orale ; peu fréquents [VOMISSEMENTS], [DIARRHÉE], [DYSPEPSIE], [DOULEURS ABDOMINALES], [Bouche sèche] ; rares sécheresse de la gorge.

- Dermatologiques : rares [ÉRUPTIONS CUTANÉES], [URTICAIRE] ; fréquence inconnue [ÉRYTHÈME MULTIFORME], [SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON], [NÉCROLYSE ÉPIDERMIQUE TOXIQUE], pustulose exanthématique aiguë généralisée.

- Allergique : rares [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ] ; fréquence inconnue [ANAPHYLAXIE], [ANGIO-ŒDÈME], [PRURITE].

EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AUX EXCIPIENTS

- Parce qu'il contient du parahydroxybenzoate de méthyle, il peut provoquer une [ALLERGIE AUX PARABÈNES], éventuellement retardée.

SURDOSE

Symptômes : Aucune réaction grave à l’intoxication à l’ambroxol n’a été rapportée. En règle générale, les doses de 15 mg/kg/24 h (IV) ou de 25 mg/kg/24 h (PO) sont bien tolérées. Les symptômes de surdosage incluent la nervosité et la diarrhée. En cas de surdosage important, une hypersalivation, des nausées, des vomissements et une hypotension ont été rapportés.

Mesures à prendre :

- Antidote : il n'existe pas d'antidote spécifique.

Mesures générales d'élimination : Les vomissements provoqués et le lavage gastrique ne sont pas indiqués, sauf en cas d'intoxication très grave. La diurèse forcée et la dialyse ne semblent pas être des mesures efficaces pour traiter un surdosage en raison de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.

- Soins au patient : dégager les voies respiratoires des sécrétions en allongeant le patient et en effectuant une aspiration bronchique.

- Traitement : traitement symptomatique.