Działanie i mechanizm

- [PRZECIWBÓLOWY], [PRZECIWGORĄCZKOWY], [PRZECIWZAPALNY] i [PRZECIWZGRZEWCZY PŁYTEK KRWI].
* Działanie przeciwbólowe: wywołuje analgezję poprzez centralne działanie na podwzgórze i obwodowe poprzez blokowanie powstawania bodźców bólowych, poprzez blokadę syntezy prostaglandyn za pośrednictwem hamowania cyklooksygenazy.
* Działanie przeciwzapalne: hamuje syntezę prostaglandyn i innych mediatorów stanu zapalnego.
* Działanie przeciwgorączkowe: obniża nienormalnie wysoką temperaturę, działając na ośrodek termoregulacji podwzgórza i powodując rozszerzenie naczyń obwodowych. Rozszerzenie naczyń nasila pocenie się, a tym samym utratę ciepła.
* Działanie przeciwpłytkowe: Powoduje nieodwracalne hamowanie (acetylację) enzymu cyklooksygenazy, który bierze udział w syntezie wspólnych prekursorów tromboksanów (proagregantów) i prostacykliny, PGI2 (antyagreganta). Przewaga działania przeciwagregacyjnego wynika z faktu, że prostacyklina jest syntetyzowana przez komórki śródbłonka naczyniowego, które są zdolne do produkcji nowych cząsteczek cyklooksygenazy po wstępnej inaktywacji kwasem acetylosalicylowym. Natomiast płytki krwi (które są fragmentami komórkowymi i w związku z tym nie posiadają jądra komórkowego) nie są w stanie wytwarzać nowych cząsteczek cyklooksygenazy, a zatem prekursory tromboksanu nie są syntetyzowane.

Farmakokinetyka

Droga doustna:

- Wchłanianie: Po doustnym podaniu kwasu acetylosalicylowego wchłanianie jest szybkie i całkowite (wchłanianie postaci mikrokapsułkowanej jest opóźnione, ale trwa aż do całkowitego wchłonięcia). Wchłanianie jest niższe we wczesnych stadiach choroby Kawasaki, a następnie powraca do normy. Cmax osiągane jest zazwyczaj w ciągu 1-2 godzin po podaniu dawek pojedynczych. Może być szybsze w przypadku postaci płynnych.
Acetylosalicylan lizyny jest prolekiem kwasu acetylosalicylowego, charakteryzującym się lepszą rozpuszczalnością niż ten ostatni. Pozwala na szybsze osiągnięcie stężenia w osoczu niż konwencjonalne formy kwasu acetylosalicylowego.
Pokarm: Pokarm zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie końcową ilość wchłanianego pokarmu.

- Dystrybucja: Kwas acetylosalicylowy i kwas salicylowy częściowo wiążą się z białkami surowicy, głównie albuminami. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 80-90%. Kwas acetylosalicylowy i kwas salicylowy są dystrybuowane w płynie stawowym, ośrodkowym układzie nerwowym i ślinie. Kwas salicylowy łatwo przenika przez łożysko, a w dużych dawkach do mleka matki.

- Metabolizm: Podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu.

- Eliminacja: Okres półtrwania kwasu acetylosalicylowego jest bardzo krótki (15–20 minut), ponieważ ulega on szybkiej przemianie w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, wątrobie i osoczu do kwasu salicylowego poprzez deacetylację, a okres półtrwania kwasu salicylowego wynosi 2–3 godziny. Kwas salicylowy, powstający w wyniku hydrolizy kwasu acetylosalicylowego lub salicylanów, jest wydalany z moczem, częściowo metabolizowany jako kwas salicylurowy (80%), a częściowo jako sprzężone metabolity z glukuronidami (15%) i glicyną. Szybkość tworzenia metabolitów glicyny i kwasu glukuronowego jest nasycalna. Odsetek wydalanych niezmienionych metabolitów zależy od pH (mocz kwaśny: 5%; mocz zasadowy: do 85%).
Dializa: Salicylany i ich metabolity są szybko usuwane podczas hemodializy (opisano klirens salicylanu na poziomie 35–100 ml/minutę). Klirens podczas dializy otrzewnowej jest niższy i wolniejszy.

Instrukcje

- [GORĄCZKA]. Leczenie objawowe stanów gorączkowych wszelkiego rodzaju.

- [BÓL]. Leczenie bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takiego jak [BÓL GŁOWY], [BÓL ZĘBA], [DYSMENORRHEA], [PRZYKRĘT] mięśni lub [BÓL DOLNEJ CZĘŚCI PLECÓW].

Dawkowanie

500 mg kwasu acetylosalicylowego odpowiada 900 mg acetylosalicylanu lizyny.
1000 mg kwasu acetylosalicylowego odpowiada 1800 mg acetylosalicylanu lizyny.

- Dorośli i młodzież powyżej 16 lat, doustnie:
* Środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy: 500 mg/4-6 godzin.
Stosowanie kwasu acetylosalicylowego może wiązać się z wystąpieniem objawów bólowych lub gorączkowych, dlatego leczenie należy przerwać po ich ustąpieniu.
Maksymalna zalecana dawka wynosi 4 g/24 godziny.

- Dzieci i młodzież poniżej 16 lat, doustnie: Kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany u tych pacjentów ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu Reye'a.

Dawkowanie w niewydolności nerek

* ClCr < 10 ml/min: Unikać stosowania.
* Hemodializa: Dializowalna (50-100%).

Dawkowanie

W NIEWYDOLNOŚCI WĄTROBY
* Unikać w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby.

Wytyczne dotyczące prawidłowego administrowania

Zaleca się podawanie kwasu acetylosalicylowego po posiłkach lub z mlekiem, szczególnie w przypadku uszkodzenia żołądka lub podczas długotrwałego leczenia. U pacjentów leczonych przewlekle dużymi dawkami zaleca się przyjmowanie większości całkowitej dawki dobowej przed snem, z posiłkiem.
Tabletki do żucia można przyjmować z napojami lub bez.
Tabletki musujące rozpuszczą się w połowie szklanki wody.
Saszetki należy rozpuścić w wodzie, mleku lub soku owocowym.
Jeżeli ból nie ustępuje lub nasila się po 10 dniach leczenia lub jeżeli gorączka utrzymuje się dłużej niż 3 dni, zaleca się przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem.

Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku, taki jak [ALERGIA NA SALICYLANY]. Opisywano reakcje nadwrażliwości krzyżowej z innymi NLPZ lub tartrazyną; dlatego nie zaleca się stosowania leku również w przypadku [ALERGII NA NLPZ] lub barwników azowych. Reakcje nadwrażliwości te występują szczególnie często u pacjentów z [ASTMĄ], [POLIPAMI NOSA] lub [PRZEWLEKŁĄ POKRZYWKĄ IDIOPATYCZNĄ]. Ze względu na ich nasilenie, które może być potencjalnie śmiertelne, należy unikać stosowania kwasu acetylosalicylowego u tych pacjentów.

- Czynna, przewlekła lub nawracająca choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy lub jakakolwiek inna choroba zwiększająca ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, a także u pacjentów z historią krwawienia lub perforacji żołądka związaną z leczeniem kwasem acetylosalicylowym. Kwas acetylosalicylowy ma działanie wrzodogenne, co zwiększa ryzyko krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego i perforacji żołądka.

- [ZABURZENIA KRZEPNIĘCIA], zwłaszcza [HEMOFILIA] lub [HIPOPROTROMBINEMIA], a także [NIEDOBÓR WITAMINY K]. Kwas acetylosalicylowy działa przeciwpłytkowo, zwiększając w ten sposób ryzyko krwawienia u tych pacjentów.

- Ciężka niewydolność nerek (CLcr < 30 ml/minutę) lub ciężka niewydolność wątroby (Child-Pugh C).

- Dzieci poniżej 16 roku życia z gorączką, grypą lub ospą wietrzną, ponieważ w tych przypadkach przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego wiązało się z wystąpieniem zespołu Reye'a.

- Trzeci trymestr ciąży.

Środki ostrożności

[NIEWYDOLNOŚĆ NEREK]. Zawsze należy stosować najniższą skuteczną dawkę. Aspiryna jest wydalana z moczem, dlatego w przypadku niewydolności nerek może dojść do jej kumulacji, co wiąże się z ryzykiem toksyczności. Ponadto aspiryna czasami powodowała przejściowe pogorszenie czynności nerek oraz stany takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy. Może być konieczne dostosowanie dawkowania. Nie zaleca się jej stosowania u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), a także u pacjentów z obniżonym stężeniem albumin (patrz Przeciwwskazania).

- [NIEWYDOLNOŚĆ WĄTROBY]. Zawsze należy stosować najniższą skuteczną dawkę ze względu na kumulację aspiryny metabolizowanej w wątrobie. Ponadto krwawienie występuje częściej u pacjentów z niewydolnością wątroby z powodu zmniejszonej produkcji czynników krzepnięcia. Należy unikać stosowania kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) (patrz Przeciwwskazania).

- [CUKRZYCA]. Aspiryna może powodować hipoglikemię po podaniu w dużych dawkach. Zaleca się monitorowanie poziomu glukozy we krwi przed i po leczeniu dużymi dawkami aspiryny.

- [NIEDOBÓR DEHYDROGENAZY GLUKOZO-6-FOSFORANOWEJ]. Podawanie dużych dawek ASA, przekraczających 1 g na dobę, rzadko wiązało się z wystąpieniem niedokrwistości hemolitycznej, dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.

- Niekontrolowane [NADCIŚNIENIE KRWI] lub [NIEWYDOLNOŚĆ SERCA]. Aspiryna może powodować zatrzymanie płynów, co może pogorszyć te schorzenia, zwłaszcza w przypadkach, gdy nie było wcześniejszego leczenia lub gdy wcześniejsze leczenie nie przyniosło oczekiwanych efektów.

- [Dna moczanowa]. Aspiryna może konkurować z moczanami o eliminację, potencjalnie zwiększając ich stężenie. Należy zachować ostrożność u pacjentów z dną moczanową.

[CHIRURGIA]. Zaleca się przerwanie podawania aspiryny co najmniej 5–7 dni przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym, w tym ekstrakcją zębów, ze względu na ryzyko krwawienia podczas zabiegu. Tabletek do żucia nie należy stosować w ciągu siedmiu dni po ekstrakcji zębów, tonsilektomii lub zabiegu chirurgicznym w jamie ustnej.

- Uszkodzenie żołądka. Kwas acetylosalicylowy może powodować erozję błony śluzowej żołądka, co może prowadzić do wrzodu trawiennego, a w cięższych przypadkach do krwawienia z żołądka i/lub perforacji. To działanie niepożądane może wystąpić w dowolnym momencie leczenia, nawet u pacjentów bez wrzodu trawiennego w wywiadzie, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie pod kątem takich objawów, jak zgaga, ból brzucha, niewyjaśnione ogólne osłabienie, zimne poty, zawroty głowy, niedociśnienie, smoliste stolce lub krwawe wymioty. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z wrzodem trawiennym w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów wrzodu trawiennego lub krwawienia z żołądka, leczenie należy przerwać (patrz Przeciwwskazania).
Należy unikać jednoczesnego leczenia lekami zwiększającymi ryzyko krwawienia, zwłaszcza z górnego odcinka przewodu pokarmowego, takimi jak kortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe. Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia smolistych stolców, krwawych wymiotów, niedociśnienia tętniczego, zimnych potów, bólu brzucha lub zawrotów głowy.
i natychmiast udaj się do lekarza.

- Alkohol. Nie należy spożywać alkoholu, ponieważ nasila on niekorzystne działanie kwasu acetylosalicylowego na układ pokarmowy i może powodować przewlekłe podrażnienie. W przypadku przewlekłego alkoholizmu może powodować krwawienie z żołądka.

- [SKURCZ OSKRZELI]. W przypadku istniejących wcześniej czynników ryzyka, takich jak astma, katar sienny, polipy nosa lub przewlekła niewydolność oddechowa, może wystąpić skurcz oskrzeli, który może wywołać ataki astmy lub inne reakcje nadwrażliwości. Może on również wystąpić u pacjentów z innymi objawami alergicznymi, takimi jak reakcje skórne, świąd lub pokrzywka.

Porada dla pacjenta

- Zaleca się podawanie kwasu acetylosalicylowego po posiłkach.

- W trakcie leczenia zaleca się unikanie spożywania napojów alkoholowych.

- Należy powiadomić lekarza o wystąpieniu takich objawów, jak zgaga, ból brzucha, niewyjaśnione ogólne osłabienie, zimne poty, zawroty głowy, niskie ciśnienie krwi, krwawe wymioty lub czarny stolec.

- Jeśli u pacjenta planowany jest zabieg usunięcia zęba lub inny rodzaj operacji, należy przerwać leczenie na 5-7 dni przed zabiegiem.

- Zaleca się unikanie stosowania tabletek do żucia przez 7 dni po ekstrakcji zębów, tonsilektomii lub zabiegach chirurgicznych jamy ustnej.

- Jeżeli ból i/lub gorączka utrzymują się odpowiednio po 10 i 3 dniach leczenia, należy udać się do lekarza.

- Nie stosować u dzieci i młodzieży poniżej 16 lat.

Specjalne ostrzeżenia

>> Nie stosować u dzieci poniżej 16 roku życia, ponieważ stosowanie kwasu acetylosalicylowego wiąże się z ryzykiem wystąpienia zespołu Reye'a, rzadkiej, ale poważnej choroby.

- U pacjentów chorych na cukrzycę przyjmujących duże dawki kwasu acetylosalicylowego zaleca się monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

- U pacjentów przyjmujących duże dawki salicylanów przez dłuższy czas zaleca się monitorowanie czynności nerek i hematokrytu.

- U pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub heparyną zaleca się monitorowanie parametrów krzepnięcia.

- U pacjentów z nadciśnieniem wskazane jest monitorowanie ciśnienia tętniczego, ponieważ ASA może zakłócać działanie wielu leków przeciwnadciśnieniowych.

Interakcje

- Acetazolamid. Wykazano, że aspiryna zwiększa stężenie acetazolamidu nawet o 80–200%, prawdopodobnie z powodu wypierania go z wiązania z białkami osocza. Istnieje ryzyko toksyczności, dlatego należy unikać jej podawania. Ponadto acetazolamid może powodować kwasicę układową, co może opóźniać eliminację salicylanów. Chociaż nie zgłoszono przypadków takiej interakcji z innymi inhibitorami anhydrazy węglanowej, nie można jej wykluczyć.

- Leki zakwaszające mocz (kwas askorbinowy, chlorek amonu, metionina) lub alkalizujące mocz (wchłanialne leki zobojętniające kwas żołądkowy). Aspiryna (ASA) jest słabym kwasem, którego wydalanie z moczem zależy od pH moczu. Leki obniżające pH zmniejszają wydalanie przez nerki, natomiast te podwyższające pH prowadzą do jego zwiększenia.

- Kwas tiludronowy. Stwierdzono interakcję farmakokinetyczną, ponieważ aspiryna może zmniejszać biodostępność tiludronianu nawet o 50%, jeśli zostanie przyjęta w ciągu godziny od podania tiludronianu. Zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu między podaniem tych leków.

- Kwas walproinowy. Odnotowano przypadki zwiększonego stężenia walproinianu związanego ze stosowaniem aspiryny. Interakcja może wynikać z konkurencji między tymi dwoma lekami o ten sam mechanizm eliminacji nerkowej. Może być konieczna modyfikacja dawkowania.

- NLPZ. Jednoczesne stosowanie aspiryny z innymi NLPZ, w tym koksybami, może zwiększać ryzyko wrzodu trawiennego i krwawienia z żołądka. Ponadto wykazano, że aspiryna zmniejsza stężenie w osoczu innych NLPZ, szczególnie tych o strukturze arylopropionowej, takich jak ibuprofen.
-Aliskiren. Możliwe osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego aliskirenu (NLPZ działają na układ renina-angiotensyna). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (odwodnionych lub w podeszłym wieku) może dojść do pogorszenia czynności nerek (możliwa ostra niewydolność nerek, zazwyczaj odwracalna). Należy zachować ostrożność, szczególnie u osób w podeszłym wieku, monitorując działanie przeciwnadciśnieniowe i czynność nerek.

- Leki zobojętniające. Leki zobojętniające mogą opóźniać i zmniejszać wchłanianie aspiryny. Ponadto, wchłanialne leki zobojętniające mogą przyspieszać eliminację aspiryny.

- Leki przeciwpłytkowe. Klopidogrel i tiklopidyna mogą nasilać działanie przeciwpłytkowe aspiryny. Z drugiej strony, badania farmakokinetyczne wykazały, że dipirydamol zwiększa Cmax i AUC odpowiednio o 31,5% i 37%, prawdopodobnie w wyniku zahamowania metabolizmu, co wiąże się z ryzykiem toksyczności. W przypadku prasugrelu wskazane jest jednoczesne podawanie tych leków, ponieważ skuteczność i bezpieczeństwo prasugrelu badano u pacjentów przyjmujących aspirynę.

- Doustne leki przeciwzakrzepowe. Wykazano, że aspiryna (ASA) nasila działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak acenokumarol, co wiąże się z ryzykiem krwawienia, zwłaszcza krwawienia z żołądka. Ta interakcja może wynikać z hipoprotrombinemicznego działania ASA w dużych dawkach (powyżej 3 g) lub z hamowania agregacji płytek krwi. Podawanie pojedynczych dawek ASA nie wydaje się stwarzać istotnego ryzyka. Zaleca się jednak unikanie tego połączenia u pacjentów leczonych ASA przez długi czas, stosujących zamiast niego salicylany lub inne NLPZ bez działania przeciwpłytkowego, a jeśli nie jest to możliwe, należy zachować szczególną ostrożność i monitorować wskaźnik INR.

- Leki przeciwwrzodowe. Badania farmakokinetyczne wykazały, że wzrost pH soku żołądkowego wywołany przez leki przeciwhistaminowe blokujące receptor H2 lub inhibitory pompy protonowej może zwiększać wchłanianie aspiryny, co wiąże się z ryzykiem toksyczności. U pacjentów przyjmujących duże dawki aspiryny może być konieczne zmniejszenie dawki.

- Barbiturany. ASA może zwiększać stężenie barbituranów, co może wiązać się z ryzykiem zatrucia.

- Beta-blokery. Podawanie aspiryny w dużych dawkach, przekraczających 2 g, spowodowało osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego beta-blokerów. Chociaż przyczyna jest nieznana, prawdopodobnie wynika to z zahamowania syntezy prostaglandyn, które wydają się pośredniczyć w działaniu przeciwnadciśnieniowym beta-blokerów. Dlatego zaleca się unikanie stosowania aspiryny w dużych dawkach u pacjentów leczonych beta-blokerami.

- Cyklosporyna. NLPZ mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny. Zaleca się okresową ocenę czynności nerek, szczególnie u osób w podeszłym wieku.

- Kortykosteroidy. Istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia błony śluzowej żołądka. Ponadto wydaje się, że kortykosteroidy mogą obniżać stężenie aspiryny w osoczu, choć mechanizm tego działania nie jest jasny. Uważa się jednak, że może to być spowodowane zwiększeniem filtracji kłębuszkowej i zmniejszeniem reabsorpcji kanalikowej. Z kolei aspiryna może wypierać kortykosteroidy z ich miejsc wiązania z białkami, co prowadzi do działań toksycznych.

- Digoksyna. Aspiryna może zwiększać stężenie digoksyny, zwiększając ryzyko toksyczności. Może być konieczne dostosowanie dawkowania.

- Diuretyki. Kilka badań wykazało, że aspiryna może nieznacznie zmniejszać działanie diuretyczne leków takich jak furosemid oraz natriuretyczne działanie spironolaktonu. Ponadto, ostra niewydolność nerek może występować częściej, szczególnie u pacjentów odwodnionych leczonych diuretykami tiazydowymi.

- Leki ototoksyczne. Aspiryna może nasilać ototoksyczność leków takich jak aminoglikozydy, cisplatyna, erytromycyna, furosemid lub wankomycyna, zwłaszcza w dużych dawkach.

- Fenytoina. W dużych dawkach aspiryna może wypierać fenytoinę z jej miejsc wiązania z białkami, co prowadzi do działania toksycznego. Objawy tej interakcji są jednak rzadkie, ponieważ wolna fenytoina ulega redystrybucji w tkankach, zmniejszając jej stężenie w osoczu. Zaleca się monitorowanie pacjenta.

- Gryzeofulwina. Gryzeofulwina może znacząco zmniejszyć wchłanianie ASA, dlatego zaleca się unikanie tego połączenia.

- Heparyna. Opisano liczne przypadki, w których podawanie heparyny z aspiryną skutkowało nasileniem działania przeciwzakrzepowego, zwiększając ryzyko krwawienia. Chociaż heparynę stosowano w skojarzeniu z aspiryną w celu zmniejszenia śmiertelności związanej z pooperacyjną chorobą zakrzepowo-zatorową, ryzyko to należy oceniać u każdego pacjenta, a parametry krzepnięcia monitorować.

- Ibuprofen. Dane eksperymentalne sugerują, że ibuprofen może hamować działanie
Wykazano, że niskie dawki aspiryny wpływają na agregację płytek krwi przy jednoczesnym podawaniu. Brak jednak dowodów klinicznych i jest mało prawdopodobne, aby sporadyczne stosowanie ibuprofenu miało istotny wpływ.

- Inhibitory ACE. Badania wykazały, że NLPZ w dawkach powyżej 1 g działają antagonistycznie na inhibitory ACE, prawdopodobnie ze względu na hamowanie syntezy prostaglandyn, które mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia krwi.

- SSRI. Istnieje większe ryzyko krwawienia, zwłaszcza w żołądku, dlatego zaleca się unikanie tego połączenia.

- Lit. Aspiryna może zmniejszać klirens litu, zwiększając ryzyko toksyczności. Może być konieczne dostosowanie dawkowania.

- Metotreksat. Opisano liczne przypadki, w których podanie aspiryny nasiliło działanie metotreksatu. Działania te mogą być spowodowane wypieraniem metotreksatu z miejsc wiązania z białkami przez aspirynę lub zmniejszonym klirensem nerkowym w wyniku zahamowania wydzielania kanalikowego. Działanie to jest szczególnie istotne u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek. Zaleca się szczególną ostrożność ze względu na ryzyko ciężkiej pancytopenii.

- Nitrogliceryna. Badania farmakokinetyczne wykazały, że aspiryna (ASA) może zwiększać stężenie nitrogliceryny w osoczu nawet o 54%, prawdopodobnie z powodu zmniejszonego przepływu krwi przez wątrobę i metabolizmu nitrogliceryny. Z drugiej strony, długotrwałe leczenie aspiryną powodowało zwiększone zapotrzebowanie na nitroglicerynę w celu uzyskania tego samego efektu, prawdopodobnie z powodu zmniejszonej produkcji prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne. Zaleca się monitorowanie pacjenta.

- Pentazocyna. Zgłoszono jeden przypadek odwracalnej toksyczności nerkowej po dodaniu aspiryny i pentazocyny. Zaleca się ocenę czynności nerek pacjenta.

- Pochodne sulfonylomocznika. Podawanie dużych dawek aspiryny (SAA), powyżej 2 g, może nasilać hipoglikemiczne działanie pochodnych sulfonylomocznika. Mechanizm działania jest nieznany, ale aspiryna może wypierać pochodne sulfonylomocznika z ich miejsc wiązania z białkami osocza, jednocześnie potencjalnie zmniejszając wydalanie niektórych z nich przez nerki, takich jak chlorpropamid. Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy we krwi, szczególnie na początku i na końcu leczenia aspiryną, a w razie potrzeby dostosowanie dawkowania pochodnych sulfonylomocznika.

- Leki urykozuryczne. Aspiryna (ASA) wykazuje działanie urykozuryczne w dużych dawkach, powyżej 3 g, ale wykazano, że w małych dawkach antagonizuje działanie probenecydu lub sulfinpirazonu. Ponadto leki urykozuryczne mogą zmniejszać eliminację ASA. Może to prowadzić do kumulacji kwasu moczowego i ASA. Dlatego należy unikać tego połączenia.

- Werapamil. Opisano przypadki nasilenia działania przeciwpłytkowego aspiryny przez werapamil. Zaleca się monitorowanie pacjenta.

- Zafirlukast. Badania farmakokinetyczne wykazały, że aspiryna może zwiększać stężenie zafirlukastu nawet o 45%, co wiąże się z potencjalnym ryzykiem toksyczności. Zaleca się monitorowanie pacjenta.

- Zydowudyna. Stężenie zydowudyny w osoczu można zwiększyć poprzez konkurencyjne hamowanie glukuronidacji lub bezpośrednie hamowanie metabolizmu mikrosomalnego.
Może wpływać na wątrobę, potencjalnie osiągając poziom toksyczny. Należy zachować ostrożność. Zwiększa również toksyczność kwasu acetylosalicylowego.

- Pokarm. Badania farmakokinetyczne wykazały, że podawanie aspiryny po posiłkach może zmniejszyć wchłanianie nawet o 50%. Dlatego, jeśli pożądane są szybkie efekty, zaleca się przyjmowanie aspiryny na czczo. Podawanie aspiryny z pokarmem zmniejsza jednak ryzyko podrażnienia żołądka.

- Alkohol etylowy. Istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia żołądka, dlatego zaleca się unikanie spożywania alkoholu, szczególnie w ciągu 8–10 godzin po zażyciu aspiryny. Pacjenci spożywający więcej niż trzy napoje alkoholowe dziennie powinni unikać stosowania aspiryny i zastąpić ją innym NLPZ.

Ciąża

Kategoria D leków ciążowych FDA. Badania na zwierzętach z salicylanami wykazały działanie teratogenne i embriobójcze. Salicylany szybko przenikają przez łożysko. Badania epidemiologiczne sugerują zwiększone ryzyko poronienia i wad wrodzonych (w tym wad serca i wytrzewienia). W pierwszym i drugim trymestrze ciąży kwasu acetylosalicylowego nie należy podawać, chyba że jest to absolutnie konieczne, w najniższej możliwej dawce i przez możliwie najkrótszy czas leczenia. W trzecim trymestrze ciąży stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może narazić płód na toksyczność sercowo-płucną (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym) oraz niewydolność nerek, co może prowadzić do niewydolności nerek i małowodzia. Ponadto, pod koniec ciąży może narazić matkę i dziecko na możliwe wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwpłytkowe, które może wystąpić nawet przy bardzo małych dawkach, oraz zahamowanie skurczów macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub przedłużenia porodu. Przewlekłe leczenie dużymi dawkami salicylanów w końcowym okresie ciąży może wydłużyć i skomplikować poród oraz zwiększyć ryzyko krwotoku u matki lub płodu. Dlatego salicylany należy stosować w ciąży wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, a ich stosowanie jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczność dla układu rozrodczego.

Laktacja

Kwas acetylosalicylowy, podobnie jak inne salicylany, przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach. Istnieje potencjalne ryzyko wpływu na czynność płytek krwi u noworodka, chociaż nie odnotowano takiego wpływu podczas stosowania aspiryny. Zasadniczo zaleca się przerwanie karmienia piersią u matek karmiących piersią w trakcie długotrwałej i/lub wysokodawkowej terapii; zaobserwowano jednak, że sporadyczne pojedyncze dawki nie stanowią istotnego ryzyka dla niemowlęcia.

Dzieci

Stosowanie salicylanów, zwłaszcza aspiryny (ASA), u dzieci poniżej 16. roku życia z ostrymi chorobami przebiegającymi z gorączką, zwłaszcza grypą i ospą wietrzną, wiąże się z rozwojem zespołu Reye’a (encefalopatii wątrobowej o wysokiej śmiertelności). Zespół ten jest bardzo rzadki i występuje wyłącznie u dzieci i młodzieży. Ryzyko zanika po odstawieniu ASA. Dlatego, profilaktycznie, nie należy go stosować w takich okolicznościach. Dzieci z gorączką lub odwodnieniem mogą być również bardziej podatne na inne formy toksyczności salicylanów. U dzieci z chorobą Kawasaki zaleca się szczególne monitorowanie stężenia salicylanów w surowicy, ponieważ osiągnięcie terapeutycznych stężeń salicylanów w osoczu może być trudne z powodu upośledzonego wchłaniania ASA w początkowych stadiach choroby, przebiegających z gorączką. Wraz ze spadkiem gorączki wchłanianie poprawia się, więc jeśli dawka nie zostanie dostosowana, może wystąpić toksyczność salicylanów.

Seniorzy

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na toksyczne działanie salicylanów, prawdopodobnie ze względu na upośledzoną czynność nerek. Mogą być konieczne niższe dawki, zwłaszcza w przypadku długotrwałego stosowania.

Działania niepożądane

Działania niepożądane opisano według przedziału częstości występowania, przy czym uznaje się, że występują bardzo często (>10%), często (1–10%), niezbyt często (0,1–1%), rzadko (0,01–0,1%), bardzo rzadko (<0,01%) lub częstość ich występowania jest nieznana (nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych).

- Hematologiczne: Często: [KRWAWIENIE] (zwiększone ryzyko), krwotok okołooperacyjny, [KRWAWIENIE], [KRWAWIENIE Z DZIĄSEŁ], [KRWAWIENIE Z UKŁADU MOCZOWO-PŁCIOWEGO], [HIPOPROTROMBINEMIA] (przy dużych dawkach). Nieczęsto: [ANEMIA]. Rzadko: przewlekłe niedokrwistości pokrwotoczne z powodu krwotoków lub krwawienia utajonego, które objawiają się typowymi objawami, takimi jak [ASTENIA], [BLADOŚĆ], hipoperfuzja. Bardzo rzadko: [KRWAWIENIE DO MÓZGU], szczególnie u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i jednocześnie przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.

- Układ oddechowy: Często: napadowy skurcz oskrzeli, ciężka duszność, nieżyt nosa, astma, przekrwienie błony śluzowej nosa. Bardzo rzadko: anafilaksja.

- Układ pokarmowy: Często: [WRZÓD ŻOŁĄDKA], [WRZÓD DWUNASTNICY], [SMOCZKA], [KRWAWE WYMIOTY], [BÓL BRZUCHU], [DYSPEPSJA], [NUDNOŚCI], [WYMIOT]. Rzadko: stan zapalny przewodu pokarmowego. Bardzo rzadko: [PERFORACJA ŻOŁĄDKA].

- Dermatologiczne: Często: [POKRZYWKA], [WYSYPKI WYSTĘPUJĄCE], [OBRZĘK NACZYNIOWY], [ŚWIĄD]. Częstość nieznana: [NADMIARNE POCENIE].

- Wątroba: Niezbyt często: [ZAPALENIE WĄTROBY] (szczególnie u pacjentów z młodzieńczym zapaleniem stawów). Bardzo rzadko: przemijająca [NIEWYDOLNOŚĆ WĄTROBY] z [WZROSTEM TRANSAMINAZ].

- Neurologiczne/psychologiczne: Częstotliwość nieznana: [BÓL GŁOWY], [ZAWROTY GŁOWY], [DEZORGANIZM].

- Ucho: Częstotliwość nieznana: [SZUM USZNY], [GŁUCHOTA].

- Układ moczowo-płciowy: Częstość nieznana: [OSTRA NIEWYDOLNOŚĆ NEREK], [OSTRE CEWKOWO-ŚRÓDMIĄŻSZOWE ZAPALENIE NEREK].

- Ogólne: Niezbyt często: [ZESPÓŁ REYE'A] (u dzieci poniżej 16 lat z gorączką, grypą lub ospą wietrzną).
Reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne mogą wystąpić u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w wywiadzie. Może się to również zdarzyć u pacjentów, u których wcześniej nie stwierdzono nadwrażliwości na te leki.

Przedawkować

Dawki przekraczające 100 mg/kg/dobę przez ponad dwa dni mogą powodować salicylizm. Rozróżnia się toksyczność przewlekłą i ostrą. Objawy salicylizmu pojawiają się, gdy stężenie salicylanów w osoczu przekroczy 300 mg/l.

Objawy: Objawy przedawkowania obejmują zawroty głowy, szumy uszne, nudności, wymioty, utratę słuchu, pocenie się, bóle głowy i dezorientację, rozszerzenie naczyń krwionośnych i hiperwentylację, niewyraźne widzenie oraz sporadycznie biegunkę. Rozszerzenie naczyń krwionośnych i pocenie się są wynikiem przyspieszonego metabolizmu. Objawy przewlekłej toksyczności można złagodzić poprzez zmniejszenie dawki.
W przypadku ostrego zatrucia to zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej może wpływać na toksyczność salicylanów, zmieniając ich dystrybucję między osoczem a tkankami. Najczęstszym objawem u dzieci jest kwasica metaboliczna. Stymulacja oddychania powoduje hiperwentylację i zasadowicę oddechową. Upośledzona fosforylacja oksydacyjna powoduje kwasicę metaboliczną. U dzieci do czwartego roku życia przeważa składnik metaboliczny, natomiast u starszych dzieci i dorosłych częściej występuje zasadowica oddechowa. Wchłanianie aspiryny może być zmniejszone z powodu opóźnionego opróżniania żołądka, tworzenia się kamieni żołądkowych lub w wyniku spożycia preparatów dojelitowych.

- Leczenie: Nie ma antidotum na zatrucie salicylanami. W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostać pod obserwacją przez co najmniej 24 godziny, ponieważ objawy i poziom salicylanów we krwi mogą nie być widoczne przez kilka godzin. Przedawkowanie leczy się płukaniem żołądka, wymuszoną diurezą alkalizującą, wielokrotnym podawaniem węgla aktywowanego oraz leczeniem wspomagającym płynami i elektrolitami. W ostrych przypadkach konieczne może być przywrócenie równowagi kwasowo-zasadowej wraz z hemodializą.

- Zaleca się podawanie kwasu acetylosalicylowego po posiłkach.
- W trakcie leczenia zaleca się unikanie spożywania napojów alkoholowych.
- Należy powiadomić lekarza o wystąpieniu takich objawów, jak zgaga, ból brzucha, niewyjaśnione ogólne osłabienie, zimne poty, zawroty głowy, niskie ciśnienie krwi, krwawe wymioty lub czarny stolec.
- Jeśli u pacjenta planowany jest zabieg usunięcia zęba lub inny rodzaj operacji, należy przerwać leczenie na 5-7 dni przed zabiegiem.
- Zaleca się unikanie stosowania tabletek do żucia przez 7 dni po ekstrakcji zębów, tonsilektomii lub zabiegach chirurgicznych jamy ustnej.
- Jeżeli ból i/lub gorączka utrzymują się odpowiednio po 10 i 3 dniach leczenia, należy udać się do lekarza.
- Nie stosować u dzieci i młodzieży poniżej 16 lat.