Azione e meccanismo

[ANTIALLERGICO], [ANTAGONISTA DELL'ISTAMINA H1]. Il dimenidrinato è un complesso equimolecolare di difenidramina e un derivato della teofillina, la 7-cloro-teofillina. La difenidramina è un derivato dell'etanolammina che blocca in modo competitivo, reversibile e non specifico i recettori H1, riducendo gli effetti sistemici dell'istamina. Provoca vasocostrizione e riduzione della permeabilità vascolare, riducendo il rossore e il gonfiore associati alle allergie. Allevia parzialmente i sintomi associati alle reazioni allergiche, come il rossore oculare e la congestione nasale. Produce inoltre un lieve effetto broncodilatatore e riduce il prurito cutaneo.
Il dimenidrinato è un antagonista H1 non specifico, il che significa che può antagonizzare anche altri recettori, come i recettori colinergici centrali e periferici. Attraversando la barriera emato-encefalica e bloccando i recettori H1 e muscarinici, produce una sedazione, ma più lieve di quella causata dalle etanolamine.

- [ANTAGONISTA COLINRGICO MUSCARINICO (M)], antiemetico. Il dimenidrinato è un antagonista non specifico in grado di bloccare anche altri recettori, come i recettori muscarinici centrali o periferici. Il blocco dei recettori H1 e colinergici centrali potrebbe esercitare un effetto antiemetico, sebbene questo non sia del tutto chiaro. È stato dimostrato che questo farmaco può inibire la stimolazione vestibolare, inibendo principalmente gli stimoli che originano nel sistema otolico e, a dosi più elevate, nei canali semicircolari. È stata osservata tolleranza agli effetti antiemetici dopo l'uso continuato.

Farmacocinetica

Via orale:

- Assorbimento: il dimenidrinato è ben assorbito a livello intestinale, ma subisce un ampio metabolismo epatico di primo passaggio. Dopo la somministrazione di una dose, gli effetti compaiono entro 15-30 minuti e la loro durata è di 3-6 ore. Il Tmax è di 2 ore.

- Distribuzione: il dimenidrinato è ampiamente distribuito in tutto l'organismo, attraversando la barriera emato-encefalica e quella placentare. Viene anche escreto in piccole quantità nel latte materno.

- Metabolismo: Viene metabolizzato rapidamente e quasi completamente nel fegato.

- Eliminazione: I metaboliti vengono eliminati nelle urine.

Istruzioni

- [MAL DI CINETICA]. Prevenzione e trattamento di [NAUSEA], [VOMITO] e [VERTIGINI] associati al viaggio.

Posologia

- Adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni: 50-100 mg/4-6 h. Dose massima 400 mg/24 h.

- Bambini 7-12 anni: 25-50 mg/6-8 h. Dose massima 150 mg/24 h.

- Bambini 2-6 anni: 12,5-25 mg/6-8 h. Dose massima 75 mg/24 h.

- Bambini di età inferiore a 2 anni: la sicurezza e l'efficacia non sono state valutate.
Somministrare almeno 30 minuti prima del viaggio e preferibilmente 1-2 ore prima.

Linee guida per una corretta amministrazione

Somministrare con cibo, acqua o latte per ridurre il fastidio gastrico.

- Compresse: deglutire le compresse intere o sciolte in succhi di frutta o bevande zuccherate.

Controindicazioni

- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco. Possono verificarsi reazioni crociate con altri antistaminici, pertanto l'uso di qualsiasi antistaminico H1 non è raccomandato nei pazienti che hanno manifestato ipersensibilità a uno qualsiasi dei composti di questo gruppo.

- [CRISI ASMATICA]. Secondo alcuni autori il dimenidrinato potrebbe peggiorare l'asma, per cui se ne sconsiglia l'uso in caso di crisi acuta.

- [PORFIRIA]. Gli antistaminici H1 sono stati associati all'insorgenza di attacchi porfirici, pertanto non sono considerati sicuri in questi pazienti.

Precauzioni

- [COMPROVOCAZIONE RENALE]. La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nei pazienti con compromissione renale, ma i metaboliti del dimenidrinato vengono eliminati nelle urine, quindi potrebbe verificarsi un accumulo. Poiché questi metaboliti possono essere attivi, potrebbe essere necessario prolungare i periodi di somministrazione nei pazienti con compromissione renale, soprattutto nei casi moderati o gravi (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/minuto).

- [COMPROVOCAZIONE EPATICA]. Il dimenidrinato è ampiamente metabolizzato dal fegato. In caso di compromissione epatica, può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica, con il conseguente rischio di effetti avversi. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento del dosaggio a seconda del grado di funzionalità epatica.

Pazienti affetti da glaucoma, iperplasia prostatica benigna o ostruzione della vescica urinaria, ipertensione, aritmia cardiaca, miastenia grave, ulcera peptica stenosante o ostruzione intestinale. A causa degli effetti anticolinergici del dimenidrinato, queste condizioni possono peggiorare; pertanto, si consiglia estrema cautela e il trattamento deve essere interrotto in caso di peggioramento.

- Malattie delle basse vie respiratorie, come asma, enfisema o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Secondo alcuni autori, gli antistaminici H1 possono ridurre il volume delle secrezioni bronchiali, aumentandone la viscosità, a causa dei loro effetti anticolinergici, il che potrebbe peggiorare queste condizioni. Tuttavia, le evidenze cliniche sono limitate; tuttavia, si raccomanda estrema cautela in questi pazienti. Come regola generale, il loro uso non è raccomandato nei pazienti con attacchi d'asma (vedere Controindicazioni).

- [EPILESSIA]. Si deve usare cautela nei pazienti epilettici, poiché gli antistaminici sono stati occasionalmente associati a reazioni paradosse di ipereccitabilità, anche a dosi terapeutiche, e potrebbero quindi abbassare la soglia convulsiva.

- [APENDICITE]. A causa dei suoi effetti antiemetici, potrebbe interferire con la diagnosi di appendicite. Si raccomanda di escludere preventivamente l'appendicite nei pazienti con vomito di origine sconosciuta.

- Ototossicità. Il dimenidrinato può avere un effetto benefico in caso di vertigini, tinnito e capogiri, quindi potrebbe mascherare l'ototossicità indotta da farmaci ototossici come aminoglicosidi parenterali, carboplatino, cisplatino, clorochina ed eritromicina, tra gli altri.

- Fotosensibilità. Il dimenidrinato può causare fotosensibilità, pertanto si raccomanda di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento e di proteggersi con creme solari.

- Temperature estreme. Gli antistaminici H1 possono peggiorare l'esaurimento da calore e il colpo di calore a causa della riduzione della sudorazione causata dai loro effetti anticolinergici. Si consiglia ai pazienti che assumono questi farmaci di evitare l'esposizione a temperature molto elevate, in particolare bambini piccoli, anziani e persone con gravi malattie croniche. Si consiglia inoltre di seguire adeguate misure igieniche e dietetiche, come un'adeguata ventilazione e idratazione.

Consigli al paziente

- Somministrare alla comparsa dei sintomi, con del cibo, per ridurre il fastidio gastrico. Nei soggetti sensibili, può essere somministrato 1-2 ore prima del viaggio.

- La somministrazione può essere ripetuta durante il viaggio, a condizione che vengano rispettati gli intervalli tra le dosi e non venga superata la dose massima raccomandata.

- Può causare sonnolenza, quindi si consiglia cautela durante la guida e non deve essere assunto in concomitanza con farmaci o altri sedativi come l'alcol.

- Ai pazienti sottoposti a trattamento con farmaci sedativi si sconsiglia di automedicarsi con prodotti a base di dimenidrinato senza consultare un medico.

- Si consiglia di evitare l'esposizione al sole durante il trattamento.

- Eventuali patologie croniche del paziente devono essere segnalate al medico prima di iniziare il trattamento.

- Durante l'uso di questo medicinale, evitare l'esposizione a temperature estreme; rimanere in un ambiente fresco e mantenersi adeguatamente idratati.

Avvertenze speciali

- Il dimenidrinato può mascherare gli effetti ototossici di alcuni farmaci, pertanto si raccomanda di valutare periodicamente la funzione acustica nei pazienti trattati con questi farmaci.

- Prima di utilizzare questo farmaco in pazienti con vomito di origine sconosciuta, si raccomanda di escludere la presenza di appendicite.

- Si raccomanda di monitorare l'idratazione del paziente in caso di ondata di calore, soprattutto se il paziente è un bambino piccolo, un anziano o una persona affetta da una grave malattia.

A causa degli effetti antiallergici di questo farmaco, potrebbe dare falsi negativi nei test cutanei per l'ipersensibilità agli estratti antigenici. Si raccomanda di interrompere la somministrazione di questo farmaco almeno 72 ore prima del test.

Interazioni

Il dimenidrinato può mascherare i sintomi indotti da farmaci ototossici riducendo vertigini o capogiri. Analogamente, può potenziare gli effetti fotosensibilizzanti di altri principi attivi che causano reazioni di fotosensibilità. Inoltre, sono state descritte interazioni farmacologiche con i seguenti principi attivi:

- Alcol etilico. La somministrazione combinata di alcol e dimenidrinato potrebbe potenziare gli effetti sedativi di entrambe le sostanze. Si raccomanda di evitare il consumo di alcol durante il trattamento.

- Anticolinergici (farmaci antiparkinsoniani, antidepressivi triciclici, IMAO, neurolettici). La somministrazione di dimenidrinato con altri farmaci anticolinergici può potenziarne gli effetti; pertanto, questa combinazione deve essere evitata.

- Sedativi (analgesici oppioidi, barbiturici, benzodiazepine, antipsicotici). La somministrazione concomitante di dimenidrinato con un farmaco sedativo può potenziare l'effetto ipnotico. Si consiglia estrema cautela.

Gravidanza

Categoria B di gravidanza FDA. Studi su ratti e conigli con dosi 20-25 volte superiori a quella umana non hanno mostrato evidenze di danni fetali. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uomo. Tuttavia, il dimenidrinato è stato utilizzato in casi di iperemesi gravidica senza effetti avversi significativi. Ciononostante, vi sono segnalazioni di una possibile associazione tra la somministrazione durante le ultime due settimane di gravidanza e lo sviluppo di fibroplasia retrolentale nei neonati prematuri. Sebbene la possibilità di danni fetali appaia remota, questo farmaco deve essere utilizzato solo quando i benefici superano i potenziali rischi.

Allattamento

Il dimenidrinato può inibire la lattazione a causa dei suoi effetti anticolinergici. Viene inoltre escreto nel latte materno in piccole quantità, sebbene non sia noto se tali quantità possano avere effetti sul neonato. Tuttavia, i neonati sono più sensibili alle reazioni anticolinergiche e possono manifestare più frequentemente reazioni di ipereccitabilità paradossa. Si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno o di evitare la somministrazione di questo farmaco.

Bambini

L'uso del dimenidrinato non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai due anni, in particolare nei neonati e nei lattanti, poiché potrebbero essere più suscettibili agli effetti avversi anticolinergici. Nei bambini di età superiore ai due anni, sono stati segnalati casi di reazioni paradosse con ipereccitabilità, in particolare a dosi elevate; pertanto, deve essere usato con cautela.

Anziani

Gli anziani sono più sensibili agli effetti avversi degli antistaminici, come vertigini, sedazione, confusione, ipotensione e ipereccitabilità, nonché agli effetti anticolinergici (secchezza delle fauci, ritenzione urinaria, precipitazione del glaucoma). Gli antistaminici possono essere utilizzati nei pazienti di età superiore ai 65 anni, ma è necessario prestare estrema cautela. Se gli effetti collaterali persistono o sono gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti sulla guida

Il dimenidrinato può compromettere sostanzialmente la capacità di guidare veicoli e/o di usare macchinari. I pazienti devono evitare di utilizzare macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non siano ragionevolmente certi che il farmaco non abbia effetti negativi sulle loro vite.

Reazioni avverse

Gli effetti collaterali del dimenidrinato sono generalmente lievi e transitori e sono più frequenti durante i primi giorni di trattamento. Come altre etanolamine, il dimenidrinato causa principalmente sonnolenza ed effetti anticolinergici, ma esiste una significativa variabilità interindividuale nella frequenza e nell'intensità dei sintomi, che colpiscono più spesso i bambini piccoli e gli anziani. Le reazioni avverse più comuni sono:

- Digestivi. [NAUSEA], [VOMITO], [STITICHEZZA], [DIARREA], [DOLORE EPIGASTRICO], [ANORESSIA], [BOCCA SECCA]. Questi sintomi possono essere ridotti assumendo l'antistaminico con il cibo.

Neurologico/psicologico. La sonnolenza è comune (1-9%), soprattutto all'inizio del trattamento, e di solito diminuisce dopo 2-3 giorni. Sono stati segnalati anche mal di testa, vertigini e capogiri. Raramente è stata osservata eccitabilità paradossa, in particolare nei bambini piccoli. Questa ipereccitabilità si manifesta con insonnia, nervosismo, confusione, tremore, irritabilità, euforia, delirio, palpitazioni e persino convulsioni.

- Cardiovascolare. Occasionalmente, e solitamente in caso di sovradosaggio, possono verificarsi tachicardia, palpitazioni e altre aritmie cardiache come extrasistoli o blocco cardiaco. Questi effetti potrebbero essere dovuti all'attività anticolinergica. Sono stati occasionalmente segnalati ipotensione o ipertensione.

- Respiratorio. Occasionalmente, può verificarsi un aumento della viscosità delle secrezioni bronchiali, che può rendere difficoltosa la respirazione.

- Genitourinario. Ritenzione urinaria e impotenza sessuale possono verificarsi a causa del blocco colinergico.

- Ematologiche. [ANEMIA EMOLITICA], [AGRANULOCITOSI], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] o [PANCITOPENIA] sono state descritte raramente.

- Oculare. A causa dell'attività anticolinergica, potrebbero verificarsi [GLAUCOMA] e [DISTURBI VISIVI] come [MIDRIASI], [VISIONE OFFUSCITA] o [DIPLOPIA].

- Allergiche/dermatologiche. Reazioni di ipersensibilità possono verificarsi in seguito a somministrazione sistemica di antistaminici, che possono anche portare ad anafilassi. Reazioni di fotosensibilità possono verificarsi anche in seguito a intensa esposizione alla luce solare, con dermatite, prurito, eruzioni esantematiche ed eritema.

Overdose

Sintomi: i sintomi compaiono solitamente entro 2 ore, sebbene possano durare fino a 18 ore, e sono spesso variabili, essendo più gravi nei bambini e negli adulti di età superiore ai 65 anni. Sono stati descritti depressione moderata del sistema nervoso centrale con sedazione e apnea, collasso cardiovascolare, ipereccitabilità con insonnia, allucinazioni, tremori o convulsioni e sintomi anticolinergici come secchezza delle fauci, visione offuscata e ritenzione urinaria. Può verificarsi anche febbre superiore a 41,8 °C.
Nei casi più gravi, soprattutto nei bambini, i sintomi possono peggiorare e possono manifestarsi ipotensione, convulsioni, depressione respiratoria, perdita di coscienza, coma e morte.
Trattamento: il trattamento consisterà nelle consuete misure volte a favorire l'eliminazione del farmaco. La somministrazione di emetici è solitamente inefficace. Tuttavia, la lavanda gastrica può essere utile se sono trascorse meno di 3 ore dall'ingestione.
Il paziente deve essere mantenuto calmo per ridurre al minimo la stimolazione del sistema nervoso centrale. Le convulsioni possono essere trattate con diazepam negli adulti e fenobarbital nei bambini alla dose di 5-6 mg/kg. L'ipotensione può essere trattata con vasopressori, sebbene l'adrenalina debba essere evitata in quanto potrebbe abbassare ulteriormente la pressione sanguigna.
Se necessario, potrebbero essere necessarie l'intubazione e la ventilazione assistita. L'uso di analettici è sconsigliato in quanto potrebbero indurre convulsioni.