DZIAŁANIE I MECHANIZM

- [MUKOLITYCZNY]. Jest N-acetylowaną pochodną naturalnego aminokwasu cysteiny. Zmniejsza lepkość wydzieliny oskrzelowej, ułatwiając jej eliminację, prawdopodobnie dzięki obecności wolnej grupy tiolowej. Grupa ta jest w stanie rozrywać wiązania disiarczkowe, które utrzymują trójwymiarową strukturę mukoprotein, powodując rozrzedzenie wydzieliny. Jego działanie zależy od pH i jest maksymalne w zakresie pH 7–9.

SENIORÓW

Nie opisano żadnych specyficznych problemów w tej grupie wiekowej. Jednak u tych pacjentów częściej występuje niewydolność wątroby lub układu oddechowego, dlatego acetylocysteinę należy stosować ostrożnie.

PORADY DLA PACJENTA

- W trakcie kuracji zaleca się picie dużej ilości wody.

- Preparat może mieć lekki siarkowy zapach, charakterystyczny dla substancji czynnej, a nie świadczący o zmianie preparatu.

- Jeśli odczuwasz swędzenie rozprzestrzenione na całym ciele, powinieneś powiadomić o tym lekarza.

- Jeżeli po pięciu dniach objawy nie ustąpią lub się nasilą, należy udać się do lekarza.

PRZECIWWSKAZANIA

- Nadwrażliwość na acetylocysteinę lub którykolwiek inny składnik leku.

WPŁYW NA JAZDĘ

Acetylocysteina zazwyczaj nie powoduje senności, ale w rzadkich przypadkach zgłaszano jej występowanie. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów, dopóki nie będzie uzasadnionej pewności, że leczenie nie wpłynie negatywnie na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów.

CIĄŻA

Kategoria B leków dla kobiet w ciąży wg FDA. Podawanie acetylocysteiny i izoproterenolu w dawce 500 mg/kg mc./24 godziny doustnie lub nebulizacja przez 30–35 minut u ciężarnych królików nie wykazały działania teratogennego. Badania okołoporodowe i poporodowe również nie wykazały żadnych oznak uszkodzenia płodu ani noworodka. Acetylocysteina prawdopodobnie przenika przez barierę łożyskową. Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u ludzi; dlatego lek ten należy stosować wyłącznie wtedy, gdy niedostępne są bezpieczniejsze alternatywy terapeutyczne.

FARMAKOKINETYKA

Droga doustna, pozajelitowa:

- Wchłanianie: Po podaniu doustnym dawki 200–600 mg, lek wchłania się szybko, osiągając Cmax 0,35–4 mcg/ml w ciągu 0,5–1 godziny. Jego biodostępność jest bardzo niska (4–10%), prawdopodobnie ze względu na intensywny metabolizm jelitowy i metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę.

- Dystrybucja: Krąży w osoczu zarówno swobodnie, jak i w postaci związanej z białkami (50%) poprzez nietrwałe mostki disiarczkowe lub kowalencyjne wiązania peptydowe. Wykazuje znaczną dyfuzję w płynach pozakomórkowych, lokalizując się głównie w wydzielinach oskrzelowych. Jego Vd wynosi 0,33–0,47 l/kg.

- Metabolizm: Podlega intensywnemu metabolizmowi jelitowemu i wątrobowemu, w wyniku którego powstają pochodne siarki, takie jak cysteina, N-acetylcystyna, N,N-acetylcystyna lub glutation.

- Eliminacja: Acetylocysteina jest eliminowana poprzez metabolizm (70%), a następnie wydalana z moczem, w postaci wolnej (30%) lub w postaci metabolitów. Okres półtrwania wynosi 6,25 godziny (podanie doustne) lub 5,58 godziny (podanie dożylne).

Farmakokinetyka w sytuacjach szczególnych:

- Dzieci: Po podaniu dożylnym okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 11 godzin.

- Niewydolność wątroby: Okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się o 80% u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub pierwotną lub wtórną marskością żółciową.

WSKAZANIA

- [NADLESKOWOŚĆ OSKRZELI].

INTERAKCJE

- Antybiotyki. Acetylocysteina może być niekompatybilna z amfoterycyną B, ampicyliną sodową, cefalosporynami, laktobionianem erytromycyny lub niektórymi tetracyklinami. Zaleca się zachowanie co najmniej dwugodzinnej przerwy między dawkami.

- Leki przeciwkaszlowe. Acetylocysteina zwiększa płynność wydzieliny oskrzelowej, dlatego nie zaleca się jej jednoczesnego stosowania z lekami przeciwkaszlowymi, ponieważ może to hamować odruch kaszlu i prowadzić do niedrożności płuc.

- Leki hamujące wydzielanie oskrzeli (leki antycholinergiczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe H1, leki przeciw parkinsonizmowi, inhibitory MAO, neuroleptyki). Mogą one antagonizować działanie acetylocysteiny.

- Nitrogliceryna. Acetylocysteina może nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne nitrogliceryny i jej działania niepożądane w bardzo dużych dawkach (100 mg/kg).

- Sole metali. Acetylocysteina może działać chelatująco na niektóre metale, takie jak złoto, wapń czy żelazo, zmniejszając w ten sposób ich wchłanianie. Zaleca się zachowanie co najmniej dwugodzinnego odstępu między przyjmowaniem suplementów mineralnych a przyjmowaniem acetylocysteiny.

LAKTACJA

Nie wiadomo, czy acetylocysteina przenika do mleka matki, a jeśli tak, to czy może mieć wpływ na niemowlę. Zaleca się przerwanie karmienia piersią lub unikanie podawania tego leku.

DZIECI

Nie opisano żadnych konkretnych problemów w tej grupie wiekowej. Użytkowanie jest dopuszczalne.

WYTYCZNE DOTYCZĄCE PRAWIDŁOWEGO PODAWANIA

Zawartość saszetki rozpuścić w szklance wody, po czym wypić.

DAWKOWANIE

- Dorośli, doustnie: 200 mg/8 h lub 600 mg/24 h w dawce jednorazowej, najlepiej rano.
- Dzieci i młodzież do lat 18, doustnie:
* Młodzież w wieku 12 lat i powyżej: 200 mg/8 godz.
* Dzieci < 12 lat: nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności.
Zaleca się przyjmowanie acetylocysteiny w trakcie posiłku.
Pominięta dawka: Zażyć jak najszybciej, jeśli minęło niewiele czasu. W przeciwnym razie pominąć pominiętą dawkę. Nie należy podwajać dawki przy następnym podaniu.
Czas trwania leczenia: Jeżeli po 5 dniach leczenia objawy nie ustąpią lub nasilą się, bądź jeśli towarzyszy im gorączka, wysypka skórna, ból głowy lub uporczywy ból gardła, należy skonsultować się z lekarzem i/lub farmaceutą.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

- Ciężka niewydolność wątroby, marskość wątroby. U tych pacjentów klirens może być zmniejszony, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych. Dlatego zaleca się ścisłe monitorowanie pacjenta ze względu na ryzyko reakcji anafilaktycznych. - Wrzód trawienny. Acetylocysteina może czasami powodować nudności i wymioty, szczególnie w dużych dawkach, zwiększając w ten sposób ryzyko krwawienia z żołądka. Ponadto postuluje się również, że acetylocysteina zwiększa płynność śluzu żołądkowego, co prowadzi do zmniejszenia jego działania ochronnego. Zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów z wrzodami trawiennymi. - Astma. U pacjentów z astmą, ciężką niewydolnością oddechową lub chorobami przebiegającymi ze skurczem oskrzeli, zwiększenie płynności wydzieliny może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych, jeśli odkrztuszanie jest niewystarczające. Dlatego zaleca się szczególną ostrożność. - Zwiększone odkrztuszanie. Na początku leczenia może wystąpić zwiększone odkrztuszanie z powodu zwiększonej płynności wydzieliny. Efekt ten ustępuje po kilku dniach leczenia. Jeśli objawy utrzymują się lub nasilają po pięciu dniach leczenia, wskazana jest ponowna ocena sytuacji klinicznej.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Ten lek zawiera żółcień pomarańczową FCF jako substancję pomocniczą. Może powodować reakcje alergiczne, w tym astmę, szczególnie u pacjentów z alergią na salicylany.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Działania niepożądane acetylocysteiny są rzadkie, łagodne i przemijające. Najczęstsze działania niepożądane to:

- Układ trawienny. Czasami mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka i nadkwaśność żołądka, zwłaszcza przy stosowaniu dużych dawek.

- Wątroba. Opisano przypadki [WZROSTU TRANSAMINAZ] po podaniu dużych dawek acetylocysteiny, które ustępowały po kilku dniach od zaprzestania leczenia.

- Neurologiczne/psychologiczne. Opisano przypadki [BÓLU GŁOWY], [SENNOŚCI].

- Układ oddechowy. Zazwyczaj są one podawane wyłącznie wziewnie. Mogą obejmować [nieżyt nosa], [zapalenie oskrzeli], [zapalenie tchawicy], [krwioplucie] i [skurcz oskrzeli].

- Okulary. [ZAMAZŁY WZROK].

- Zaburzenia ucha i błędnika: [SZUM USZNY].

- Alergiczne/dermatologiczne. W ciągu 30–60 minut od podania mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, objawiające się uogólnioną pokrzywką, umiarkowaną gorączką, wysypką, świądem, obrzękiem naczynioruchowym, dusznością i niedociśnieniem. Reakcje te występują częściej i są cięższe w przypadku podania pozajelitowego i mogą być śmiertelne, natomiast w przypadku podania doustnego lub wziewnego występują rzadko.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych zaleca się czasowe przerwanie leczenia i podanie leków przeciwhistaminowych H1 oraz, w razie potrzeby, adrenaliny. W przypadku nawrotu reakcji alergicznej leczenie należy przerwać i nie wznawiać.

- Generale. [NADPOCENIE].

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ZWIĄZANE Z SUBSTANCJAMI POMOCNICZYMI

- Zawiera żółcień pomarańczową (E-110) i może powodować [REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI].

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy: Acetylocysteinę podawano ludziom w dawkach do 500 mg/kg mc./24 godziny bez skutków ubocznych, dlatego można wykluczyć możliwość zatrucia w wyniku przedawkowania tej substancji czynnej. Jednak w przypadku znacznego spożycia, należy spodziewać się nasilenia działań niepożądanych, głównie ze strony przewodu pokarmowego. Leczenie: Należy zastosować leczenie objawowe. Udrożnić drogi oddechowe, układając pacjenta na boku i wykonując aspirację oskrzelową. W razie konieczności, gdy od spożycia nie upłynęło więcej niż 30 minut, należy wykonać płukanie żołądka.