- Lek przeciwwrzodowy, inhibitor pompy H+/K+. Omeprazol jest benzimidazolem, który działa jako swoisty, niekompetycyjny i nieodwracalny inhibitor pompy protonowej (PPI) lub H+/K+ ATPazy, zlokalizowanej na powierzchni komórek okładzinowych żołądka. Blokada tej pompy protonowej zapobiega wytwarzaniu kwasu żołądkowego, zarówno w żołądku, jak i w odpowiedzi na bodziec, niezależnie od bodźca (acetylocholina, gastryna lub histamina).

Omeprazol jest mieszaniną racemiczną dwóch stereoizomerów, S-omeprazolu (ezomeprazolu, farmakologicznie czynnego) i R-omeprazolu (niemającego wpływu na produkcję kwasu).

Omeprazol jest prolekiem o słabej zasadzie, który po wchłonięciu ulega dystrybucji w organizmie, szczególnie do światła kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych. Tam, w obecności kwaśnego środowiska, ulega nieenzymatycznej reakcji chemicznej, dając postać aktywną – w pełni hydrofilową pochodną sulfonamidu, która ma tendencję do gromadzenia się w kanalikach i wiązania się z pompą protonową poprzez mostki disiarczkowe z resztami cysteiny łańcucha alfa-luminalnego.

Ze względu na powstawanie wiązań kowalencyjnych, jedynym sposobem na odzyskanie aktywności wydzielniczej przez komórki okładzinowe jest synteza nowych pomp, co zajmuje dużo czasu i wyjaśnia długi czas działania inhibitorów pompy protonowej, który może utrzymywać się nawet do 4 dni po podaniu pojedynczej dawki, pomimo ich niskiego t1/2.

Podanie dawki 20 mg omeprazolu spowodowało 70% redukcję wydzielania kwasu indukowanego pentagastryną po 24 godzinach od podania.

Efekty hamujące produkcję kwasu zaczynają być widoczne po 2 godzinach, choć osiągnięcie maksymalnej aktywności przeciwwrzodowej może zająć do 5 dni. Działanie leku może być długotrwałe, a niektóre badania wykazały hamowanie wydzielania kwasu o 26% (20 mg) i 48% (mg) po 24 godzinach od podania.

- Przed przerwaniem leczenia zaleca się potwierdzenie wygojenia owrzodzeń za pomocą badania endoskopowego.

Inhibitory pompy protonowej (IPP) mogą maskować objawy guzów przełyku lub żołądka. Zaleca się ścisłą obserwację pacjentów leczonych IPP przez dłuższy czas (powyżej roku). W przypadku wystąpienia takich objawów, jak znaczna i niewyjaśniona utrata masy ciała, częste wymioty, dysfagia, wymioty krwawe lub smoliste stolce, zaleca się diagnostykę różnicową.

- W przypadku silnej i długotrwałej biegunki należy zbadać możliwość zakażenia Clostridium difficile.

Długotrwałe leczenie inhibitorami pompy protonowej (IPP) rzadko prowadziło do ciężkich przypadków hipomagnezemii, która może być związana z hipokalcemią. Jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak osłabienie, zawroty głowy, tężyczka, drgawki lub zaburzenia rytmu serca, należy oznaczyć poziom magnezu, a w przypadku hipomagnezemii należy przerwać leczenie i podać suplementację magnezu.

Leki przeciwwrzodowe mogą utrudniać diagnostykę guzów neuroendokrynnych poprzez podwyższenie poziomu swoistego markera chromograniny A (CgA), co prowadzi do wyników fałszywie ujemnych. Należy przerwać przyjmowanie leku przeciwwrzodowego co najmniej 5 dni przed badaniem, a jeśli poziom nie ustabilizuje się, powtórzyć badanie po 14 dniach od zaprzestania podawania.

- Monitorowanie:

* Poziomy magnezu wyjściowe i okresowe u pacjentów leczonych przez długi czas omeprazolem, leczonych digoksyną lub lekami mogącymi prowadzić do hipomagnezemii, takimi jak leki moczopędne.

Nie przerywaj leczenia bez zalecenia lekarza, nawet jeśli objawy ustąpiły. Przedwczesne przerwanie leczenia może spowodować nawrót objawów.

- Poinformuj lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach.

- Poinformuj lekarza i/lub farmaceutę, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

* Silna i/lub uporczywa biegunka.

* Znaczna i niewyjaśniona utrata masy ciała, częste wymioty, trudności z połykaniem lub obecność krwi w wymiocinach lub stolcu.

* Niewyjaśnione zmęczenie, zawroty głowy, sztywność mięśni, drgawki lub zaburzenia rytmu serca.

* Pojawienie się zmian skórnych, szczególnie w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych, którym towarzyszy ból stawów.

- Nadwrażliwość na omeprazol, na którykolwiek inny inhibitor pompy protonowej lub na którykolwiek inny składnik leku.

- Jednoczesne leczenie nelfinawirem (patrz Interakcje – Inhibitory proteazy).

Omeprazol jest prolekiem, który po wchłonięciu i dystrybucji do komórek okładzinowych ulega przekształceniu w wyniku reakcji chemicznej katalizowanej w środowisku kwaśnym w aktywną pochodną sulfonamidową.

- Krótkotrwałe leczenie objawów [REFLUKSU ŻOŁĄDKOWO-PRZEŁYKOWEGO], takich jak [NADKWASOWOŚĆ ŻOŁĄDKA] lub cofanie się kwasu u osób dorosłych.

- Doustne leki przeciwzakrzepowe. Zgłaszano przypadki podwyższonego INR u pacjentów leczonych jednocześnie lekiem przeciwzakrzepowym i inhibitorem pompy protonowej (IPP). Zaleca się ostrożność podczas stosowania i monitorowanie INR.

Klopidogrel. Wysokie dawki omeprazolu mogą osłabiać działanie klopidogrelu poprzez hamowanie jego transformacji do aktywnego metabolitu, w procesie zależnym od CYP2C19 (chociaż mogą istnieć inne mechanizmy, ponieważ klopidogrel ma kilka szlaków metabolicznych). Należy unikać łączenia omeprazolu i klopidogrelu. Pantoprazol, a w mniejszym stopniu lanzoprazol i rabeprazol, mogą być bezpieczniejszą alternatywą.

- Disulfiram. Opisano przypadek reakcji katatonicznej po połączeniu z omeprazolem.

- Leki, których wchłanianie zależy od pH. Wzrost pH wywołany lekami przeciwwrzodowymi może modyfikować wchłanianie niektórych leków poprzez faworyzowanie lub zmniejszanie ich rozpuszczania w środowisku wodnym treści żołądkowej. Zaobserwowano zatem wzrost wchłaniania digoksyny, a także zmniejszenie wchłaniania azolowych leków przeciwgrzybiczych (itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu), mykofenolanu mofetylu, rilpiwiryny, witaminy B12 i inhibitorów kinazy tyrozynowej (dasatynibu, erlotynibu, gefitynibu, lapatynibu, nilotynibu, pazopanibu).

Toksyczność digoksyny występuje rzadko, ale ze względu na jej poważne skutki, zaleca się ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku leczonych dużymi dawkami. Zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu.

- Induktory/inhibitory enzymów. Omeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 oraz, w mniejszym stopniu, przez CYP3A4. W związku z tym jego stężenie w osoczu może być zmieniane przez silne inhibitory (flukonazol, fluwoksamina, tiklopidyna) lub induktory (ryfampicyna) obu izoenzymów. Istnieją również pewne zagrożenia związane z lekami wpływającymi tylko na jeden izoenzym, zwłaszcza na CYP2C19, który jest najpowszechniejszy. Dostosowanie dawkowania nie jest uważane za konieczne, ponieważ efekt byłby podobny do obserwowanego u osób słabo metabolizujących, ale może być bardziej znaczący w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby i długotrwałego leczenia.

- Inhibitory proteazy (PI). IPP mogą zmieniać stężenie niektórych inhibitorów proteazy w osoczu, zwiększając pH lub hamując CYP2C19.

Zgłaszano znaczące zmniejszenie stężeń nelfinawiru i atazanawiru w osoczu. Jednoczesne stosowanie z nelfinawirem jest przeciwwskazane, a skojarzenie z atazanawirem nie jest zalecane. Jeśli nie można uniknąć takiego skojarzenia, zaleca się zwiększenie dawki atazanawiru z 300 do 400 mg, chociaż to zwiększenie dawki nie zniwelowało całkowicie wpływu na stężenie atazanawiru w osoczu; dlatego należy ocenić odpowiedź pacjenta.

Opisano nawet dwukrotny wzrost stężenia sakwinawiru.

Wreszcie nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian farmakokinetycznych po podaniu w skojarzeniu z amprenawirem, darunawirem, fosamprenawirem, lopinawirem ani tipranawirem.

- Metotreksat. IPP mogą zwiększać stężenie metotreksatu w surowicy.

- Substraty CYP2C19. Omeprazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP2C19, dlatego może zwiększać stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez ten układ, takich jak niektóre trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (klomipramina, imipramina), cilostazol, citalopram, diazepam, fenytoina, worykonazol lub warfaryna. Może być konieczne zmniejszenie dawek tych leków, szczególnie w przypadku terapii inhibitorami pompy protonowej (PPI) doraźnie.

W przypadku fenytoiny i warfaryny wskazane jest również monitorowanie ich stężenia w osoczu na początku i na końcu leczenia omeprazolem.

- Takrolimus. Zgłaszano zwiększone stężenie takrolimusu w surowicy podczas stosowania omeprazolu.

Nie zaobserwowano interakcji z innymi lekami w przypadku łączenia z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy, beta-blokerami (metoprolol, propranolol), domperidonem, fluorochinolonami ani teofiliną.

- Kapsułki dojelitowe: Połykać w całości, popijając połową szklanki płynu. Nie żuć, nie kruszyć ani nie łamać.

Jeśli pacjent ma trudności z połykaniem kapsułek, można je otworzyć i wyssać, albo zawiesić ich zawartość w połowie szklanki wody niegazowanej, soku owocowego lub miękkiego pokarmu, takiego jak jogurt lub mus jabłkowy. Zawiesinę z granulkami należy wypić natychmiast lub w ciągu 30 minut. Następnie należy napełnić szklankę do połowy wodą i wypić całą zawartość. Granulatów nie należy żuć ani kruszyć.

Podawanie z jedzeniem : najlepiej podawać na pusty żołądek, zaraz po przebudzeniu.

Zazwyczaj wystarczająca jest dawka 10–20 mg/24 h.

Nie jest wymagana żadna zmiana dawkowania.

- [ZABURZENIE CZYNNOŚCI WĄTROBY]. Zaburzenie czynności wątroby może zwiększać ekspozycję z powodu zmniejszonego metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę i zmniejszać eliminację z powodu zmniejszonego metabolizmu. Wykazano jednak, że omeprazol nie kumuluje się u tych pacjentów, gdy jest podawany raz dziennie. Zaleca się ostrożność. Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby mogą wymagać mniejszej dawki podtrzymującej.

- [INFEKCJE UKŁADU POKARMOWEGO]. Wzrost pH soku żołądkowego wywołany lekami przeciwwrzodowymi może sprzyjać kolonizacji przewodu pokarmowego przez niektóre drobnoustroje chorobotwórcze, takie jak Salmonella, Campylobacter, a nawet Clostridium difficile u pacjentów hospitalizowanych. U pacjentów leczonych lekami przeciwwrzodowymi, u których występuje ciężka biegunka, zaleca się różnicowanie [rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego].

- [NIEDOBÓR CYJANOKOBALAMINY]. Podwyższone pH wywołane lekami przeciwwrzodowymi może zmniejszyć wchłanianie cyjanokobalaminy, dlatego zaleca się uwzględnienie tego faktu u osób z niskim poziomem tej witaminy, takich jak pacjenci z [NIEDOŻYWIENIEM] lub stosujący ścisłą dietę wegetariańską bez suplementacji tej witaminy, lub w sytuacjach, w których jej wchłanianie może być zmniejszone, takich jak [PRZEWLEKŁY ALKOHOLIZM], [ZESPÓŁ ZŁEGO WCHŁANIANIA JELITA] lub w sytuacjach, które mogą prowadzić do złego wchłaniania, takich jak [CHOROBA ZAPALNA JELITA] lub poważne zabiegi chirurgiczne układu pokarmowego.

- [HIPOMAGNEZEMIA]. Leczenie IPP wiąże się z występowaniem ciężkich przypadków hipomagnezemii, które mogą być związane z [HIPOKALCEMIĄ]. Częstość występowania tej choroby nie została oszacowana, ale uważa się ją za rzadką. Należy jednak wziąć pod uwagę powszechne stosowanie tych leków, a zatem ich wpływ kliniczny może być znaczący. Większość pacjentów, u których wystąpiła hipomagnezemia, była leczona długotrwale (co najmniej 3 miesiące, a głównie 1 rok).

U pacjentów przyjmujących długotrwałą terapię inhibitorami pompy protonowej (IPP), digoksynę lub leki mogące powodować hipomagnezemię, np. leki moczopędne, zaleca się monitorowanie stężenia magnezu na początku leczenia oraz okresowe jego monitorowanie w trakcie terapii.

W przypadku wystąpienia objawów hipomagnezemii, takich jak zmęczenie, zawroty głowy, tężyczka, majaczenie, drgawki lub zaburzenia rytmu serca, zostanie oznaczony poziom magnezu. Hipomagnezemia ustępuje po odstawieniu inhibitora pompy protonowej (PPI) i podaniu suplementów magnezu.

- [OSTEOPOROZA]. Długotrwałe stosowanie dużych dawek IPP (inhibitorów pompy protonowej) (> 1 roku) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem złamań biodra, nadgarstka i kręgów, szczególnie u osób starszych i z czynnikami ryzyka. Dlatego zaleca się kobietom z osteoporozą leczenie oraz odpowiednią suplementację wapnia i witaminy D.

- [ZAPALENIE PŁUC]. Leczenie IPP wiązało się z przypadkami zapalenia płuc, w tym pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP), śródmiąższowego zapalenia płuc i szpitalnego zapalenia płuc. Ryzyko wydaje się być wyższe u pacjentów, którzy niedawno rozpoczęli leczenie (zwłaszcza < 2 dni temu), niż w przypadku leczenia długoterminowego.

- [PODOSTRY SKÓRNY TOCZEŃ RUMIENIOWY] (SCL). Stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI) wiązało się z bardzo rzadkimi przypadkami podostrego skórnego tocznia rumieniowatego. W przypadku pojawienia się zmian skórnych, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych, którym towarzyszy ból stawów, należy rozważyć przerwanie leczenia. U pacjentów z SCL spowodowanym przez PPI choroba może powrócić, jeśli otrzymają inny PPI.

- Zakłócenia analityczne. Wzrost pH soku żołądkowego wywołany lekami przeciwwrzodowymi może zwiększyć stężenie gastryny w osoczu (które zazwyczaj powraca do poziomu wyjściowego po 4 tygodniach od zaprzestania leczenia) i chromograniny A (CgA).

CgA jest specyficznym markerem guzów neuroendokrynnych, dlatego leki przeciwwrzodowe mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki, gdy są stosowane w testach diagnostycznych. Dlatego wszelkie leki przeciwwrzodowe należy odstawić co najmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA. Jeśli stężenie CgA nie ustabilizuje się w tym czasie, badanie należy powtórzyć 14 dni po odstawieniu leku przeciwwrzodowego.

- Leczenie długoterminowe. Leki przeciwwrzodowe eliminują objawy chorób związanych z nadkwaśnością, które są powszechne w przypadku nowotworów złośliwych, takich jak rak żołądka czy rak przełyku. W związku z tym istnieje ryzyko opóźnienia diagnozy tych schorzeń.

Pacjentom poddanym długotrwałemu leczeniu (powyżej roku) zaleca się regularne monitorowanie i zgłaszanie wszelkich innych objawów związanych z tymi nowotworami, takich jak znaczna i niewyjaśniona utrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, wymioty krwią lub stolcem. W przypadku podejrzenia poważnej choroby przewodu pokarmowego zaleca się przeprowadzenie diagnostyki różnicowej.

- Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów przyjmujących omeprazol obserwowano ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, które może wystąpić w dowolnym momencie leczenia omeprazolem (patrz punkt 4.8). Ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek może prowadzić do niewydolności nerek.

- Reakcje skórne, takie jak [toksyczna martwica naskórka] lub [zespół Stevensa-Johnsona], które mogą być śmiertelne lub zagrażające życiu, zgłaszano rzadko lub bardzo rzadko.

Ten lek zawiera sacharozę. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.