ACȚIUNE ȘI MECANISM

[ANALGEZIC], [ANTIINFLAMATOR], [ANTIPIRETIC], [INHIBITOR AL SINTEZEI PROSTAGLANDINELOR (CICLOOXIGENAZĂ)]. Dexketoprofenul trometamol este sarea de trometamină a acidului S-(+)-2-(3-benzoilfenil)propionic, aparținând familiei de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) derivate din acidul propionic. Mecanismul de acțiune al AINS este legat de reducerea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea neselectivă a ciclooxigenazei. În plus, inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta alți mediatori inflamatori, cum ar fi kininele, exercitând o acțiune indirectă care ar fi aditivă la acțiunea sa directă.

AVERTISMENTE SPECIALE

- Risc gastrointestinal: AINS sunt asociate cu un risc crescut de iritație gastrointestinală, ulcerație, sângerare sau perforație. Leziunile pot apărea oricând în timpul tratamentului. Vârstnicii prezintă un risc mai mare de evenimente gastrointestinale grave. În timpul tratamentului prelungit, pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de ulcerație sau sângerare. De asemenea, trebuie evaluat un istoric de esofagită, gastrită și/sau ulcer peptic pentru a asigura vindecarea completă înainte de inițierea tratamentului cu un AINS.

- Risc cardiovascular: AINS sunt asociate cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare, inclusiv infarct miocardic și cazuri noi sau agravate de hipertensiune arterială. Acest risc poate crește odată cu durata tratamentului, în special la pacienții cu boli cardiovasculare sau factori de risc pentru boli cardiovasculare. Monitorizați semnele de retenție de lichide (de exemplu, formarea de edem), în special la pacienții cu hipertensiune arterială sau insuficiență cardiacă.

SENIORI

Persoanele în vârstă par a fi mai susceptibile la efectele adverse ale AINS. Riscul de a dezvolta ulcer peptic sever este crescut la persoanele peste 65 de ani și pare a fi dependent de doză. În plus, AINS pot provoca retenție de lichide, ceea ce poate duce la complicații cardiovasculare și poate reduce eficacitatea tratamentelor antihipertensive. Se recomandă prudență la utilizarea lor.

SFATURI PENTRU PACIENȚI

Pacientul trebuie să își informeze medicul dacă prezintă erupții cutanate, simptome care ar putea fi legate de un ulcer gastroduodenal (cum ar fi durere epigastrică sau scaune închise la culoare), tulburări de vedere, creștere în greutate, edeme sau dureri de cap prelungite.

Pacientul trebuie să informeze medicul dacă a avut vreo reacție astmatică în timp ce ia acest medicament.

CONTRAINDICAȚII

- Hipersensibilitate cunoscută la dexketoprofen sau [ALERGIE LA AINS].

Pacienți cu antecedente de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic sau la alte AINS, inclusiv pacienți care au prezentat atacuri de astm, rinită acută, urticarie sau edem angioneurotic după utilizarea acidului acetilsalicilic sau a altor AINS.

- [HEMORATIE DIGESTIVĂ], [HEMORATIE ESOFAGIANĂ], activă [ULCERE PEPTICĂ], [HEMORATIE CEREBRALĂ].

- Insuficiență renală: pacienți cu insuficiență renală moderată până la severă (ClCr < 50 ml/min).

- Insuficiență hepatică: pacienți cu disfuncție hepatică severă (scor Child-Pugh 10-15).

EFECTE ASUPRA CONDUCERII

Dexketoprofenul poate provoca amețeli sau somnolență ușoare până la moderate, așadar pacienții trebuie să evite utilizarea utilajelor periculoase, inclusiv a automobilelor, până când sunt în mod rezonabil siguri că tratamentul medicamentos nu îi afectează negativ.

SARCINĂ

Siguranța la animale : Studiile pe animale cu diverse AINS au înregistrat distocie, creșterea pierderilor post-implantare și naștere întârziată.

Siguranța la om : Nu există studii adecvate și bine controlate la om. Utilizarea ocazională, cu excepția cazului în care se efectuează cu puțin timp înainte de naștere, nu pare să producă efecte adverse fetale. Cu toate acestea, utilizarea cronică în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină ar putea provoca teoretic închiderea prematură a canalului arterial fetal prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. De asemenea, pot produce un efect antiplachetar, care ar putea complica sau prelungi sângerarea maternă și predispune nou-născutul. Înainte de naștere, acestea pot reduce sau chiar elimina contractilitatea uterină, întârziind travaliul și prelungind gestația. Utilizarea acestor medicamente, în special în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, este acceptabilă numai atunci când nu sunt disponibile alternative terapeutice mai sigure.

Efecte asupra fertilității : Utilizarea AINS poate afecta fertilitatea feminină și nu este recomandată femeilor care încearcă să conceapă. La femeile cu dificultăți de concepție sau care sunt supuse unor investigații de fertilitate, trebuie luată în considerare întreruperea administrării dexketoprofen.

FARMACOCINETICĂ

- Absorbție: Se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal după administrare orală, atingând concentrațiile plasmatice maxime în 0,5–0,75 ore (Tmax). Absorbția orală este bună. După administrarea intramusculară (IM) la om, Cmax este atinsă în 20 de minute (interval 10–45 min). Pentru doze unice de 25 mg și 50 mg, s-a demonstrat că aria de sub curbă este proporțională cu doza după administrarea IM și IV.

- Distribuție: Similar altor medicamente cu legare crescută de proteinele plasmatice (99%), volumul de distribuție are o valoare medie mai mică de 0,25 l/kg, fiind distribuit selectiv în tot organismul. Timpul de înjumătățire plasmatică prin distribuție a fost de aproximativ 0,35 ore.

- Metabolism: glucuronidare.

- Eliminare: Se excretă renal (80%) sub formă de metaboliți conjugați cu acid glucuronic. După administrarea de dexketoprofen trometamol, în urină se găsește doar enantiomerul S(+), demonstrând că la om nu are loc nicio conversie în enantiomerul R-(-). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 1-2,7 ore.

Farmacocinetică în situații speciale:

- Vârstnici: La persoanele vârstnice sănătoase (65 de ani sau peste), expunerea a fost semnificativ mai mare decât la voluntarii mai tineri după administrarea orală de doze unice și repetate (până la 55%), în timp ce nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește Cmax sau tmax. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungit după administrarea de doze unice și repetate (până la 48%), iar clearance-ul total aparent a fost redus.

INDICAȚII

- Durere ușoară sau moderată, cum ar fi [DURERI MUSCULO-SCHELETALE], [DISMENOREE], [ODONTALGIE].

Forme parenterale: tratamentul simptomatic al durerii [acute] moderate până la severe, atunci când administrarea orală nu este adecvată, cum ar fi durerea postoperatorie, colica renală moderată până la severă și durerea lombară.

INTERACȚIUNI

- AINS, inclusiv aspirină în doze mici: utilizarea simultană a mai multor AINS trebuie evitată din cauza riscului de reacții adverse fără nicio creștere a eficacității terapeutice. În plus, aspirina poate scădea concentrațiile plasmatice de piroxicam cu până la 80%.

- Alcool: toxicitatea poate fi crescută.

-Aliskiren: posibilă reducere a efectului antihipertensiv al aliskirenului (AINS acționează asupra sistemului renină-angiotensină). La pacienții cu funcție renală compromisă (deshidratați sau vârstnici), poate apărea o deteriorare a funcției renale (posibilă insuficiență renală acută, de obicei reversibilă). Se recomandă prudență, în special la vârstnici, monitorizarea efectului antihipertensiv și a funcției renale.

Acid alendronic, bifosfonați: posibil risc crescut de esofagită și ulcer gastric. Au fost descrise cazuri cu naproxen și alendronat.

- Antibacteriene chinolonice: există raportări izolate de convulsii care s-ar fi putut datora utilizării concomitente de chinolone și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

- Anticoagulante orale, heparină: posibilă creștere a efectului anticoagulant, cu risc de sângerare. Se recomandă monitorizarea periodică a indicilor de coagulare.

- Antidepresive ISRS (fluoxetină, paroxetină, sertralină, citalopram): există un risc mai mare de sângerare în general și de sângerare gastrointestinală în special, în special la vârstnici și la pacienții cu antecedente de sângerări digestive.

- Agenți antidiabetici: nu s-a observat nicio interacțiune. Cu toate acestea, există cazuri izolate de efecte atât hipoglicemice, cât și hiperglicemice ale diclofenacului, care au necesitat ajustarea dozei agenților hipoglicemianti.

- Medicamente antidiabetice cu sulfoniluree (clorpropamidă, glibenclamidă, tolbutamidă): posibilă creștere a efectelor hipoglicemice, prin reducerea excreției renale.

- Antihipertensive (inhibitori ai ECA, beta-blocante): posibilă reducere a efectului antihipertensiv.

- Ciclosporină: efectul AINS asupra prostaglandinelor renale poate crește nefrotoxicitatea ciclosporinei.

- Agenți antiplachetari, inclusiv pentoxifilină: există un risc crescut de sângerare în general și de sângerare gastrointestinală în special. Se administrează cu precauție.

- Corticosteroizi: posibilă creștere a incidenței disconfortului gastric. Cu toate acestea, utilizarea concomitentă cu glucocorticoizi în tratamentul osteoartritei poate oferi un beneficiu terapeutic suplimentar și permite reducerea dozei de glucocorticoizi.

- Digitală (digoxină): posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale digitalicei (la nou-născuți). Există, de asemenea, riscul de agravare a insuficienței cardiace și de reducere a funcției renale.

- Diuretice (tiazide, diuretice cu doze mari): risc de reducere a efectului natriuretic și diuretic. Poate reduce acțiunea antihipertensivă a diureticelor tiazidice.

Diuretice care economisesc potasiu și antagoniști ai aldosteronului: risc crescut de hiperkaliemie. Se recomandă monitorizarea frecventă a nivelului seric de potasiu.

- Glitazone (pioglitazonă, rosiglitazonă): risc teoretic de potențare a edemului, pe care atât glitazonele, cât și AINS îl pot provoca. Se recomandă prudență, iar pacienții trebuie să monitorizeze posibilele semne de retenție de lichide și insuficiență cardiacă (umflarea gleznelor, dispnee).

- Hidralazină: posibilă scădere a efectului hipotensiv.

Iloprost: posibil risc crescut de sângerare.

- Litiu, săruri: posibilă creștere a toxicității litiului din cauza reducerii eliminării acestuia.

- Metotrexat: posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de metotrexat, cu risc de toxicitate, uneori foarte severă. Severitatea depinde în mare măsură de doza de metotrexat utilizată. Riscul de interacțiune este redus în cazul dozelor mici de metotrexat, cum ar fi cele utilizate în psoriazis și artrita reumatoidă.

- Paracetamol: utilizarea simultană și prelungită a paracetamolului și a AINS poate determina un risc crescut de reacții adverse renale.

- Zidovudină: risc crescut de toxicitate hematologică, care poate duce la anemie severă în decurs de o săptămână de la inițierea tratamentului cu AINS. Se recomandă monitorizare clinică. Verificați hemoleucograma și numărul de reticulocite la una până la două săptămâni după inițierea tratamentului cu AINS.

LACTAȚIE

Studiile pe animale au arătat că concentrațiile din lapte reprezintă 4-5% din concentrațiile plasmatice. Nu există date privind excreția în laptele matern. Se recomandă prudență la utilizarea acestui produs la mamele care alăptează.

COPII

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la această grupă de vârstă. Utilizarea nu este recomandată.

GHIDURI PENTRU ADMINISTRAREA CORECTĂ

Se administrează în timpul meselor pentru a ameliora posibilele iritații gastrice; totuși, în cazuri de durere acută, se poate administra cu 30 de minute înainte de mese. Nu se recomandă tratamentul pe termen lung.

- Pliculețe (pulbere pentru soluție orală): Dizolvați întregul conținut al unui pliculeț într-un pahar cu apă; amestecați pentru a ajuta dizolvarea. Soluția rezultată trebuie administrată imediat după reconstituire.

- Pliculețe (soluție orală): Apăsați pliculețul de mai multe ori înainte de deschidere. Soluția orală poate fi administrată direct sau diluată într-un pahar cu apă și administrată imediat. După deschidere, întregul conținut al pliculețului trebuie consumat.

POSOLOGIE

Cale orală:

Adulți: 12,5 mg/4-6 ore sau 25 mg/8 ore, fără a depăși 75 mg/zi.

- Vârstnici: se recomandă începerea tratamentului cu 50 mg zilnic, iar doza poate fi crescută până la doza pentru adulți odată ce s-a verificat tolerabilitatea bună.

DOZAJ ÎN INSUFICIENȚĂ HEPATICĂ

"ORAL"

- Ușoară până la moderată: doza inițială nu trebuie să depășească 50 mg/zi, cu monitorizare atentă.

- Sever (scor Child-Pugh 10-15): Nu se recomandă utilizarea.

DOZAJ ÎN INSUFICIENȚĂ RENALĂ

"ORAL"

- ClCr 50–80 ml/min: doza inițială nu trebuie să depășească 50 mg/zi.

- ClCr <50 ml/min: Nu se recomandă utilizarea.

PRECAUȚII

- [INSUFICENTĂ RENALĂ]. Se elimină prin urină, astfel încât acumularea poate apărea în cazuri de insuficiență renală. În plus, poate duce la o scădere a fluxului sanguin renal cu insuficiență renală acută reversibilă din cauza inhibării sintezei vasodilatatoare a prostaglandinelor, fiind raportate chiar și cazuri de sindrom nefrotic și nefrită interstițială acută în cazul tratamentului prelungit. Pacienții cu risc crescut de insuficiență renală sunt cei cu insuficiență renală preexistentă, vârstnicii sau cei în afecțiuni care ar putea reduce fluxul sanguin renal, cum ar fi [HIPOVOLEMIA], [DEHIDRATAREA], dietele sărace în sodiu, insuficiența cardiacă, insuficiența hepatică, ciroza hepatică sau tratamentul cu diuretice, inhibitori ai ECA sau ARA. La pacienții cu risc crescut, în timpul tratamentului prelungit, se recomandă determinarea funcției renale (creatinina serică, CLcr) înainte de începerea tratamentului și periodic ulterior. Dacă funcția renală se agravează, poate fi necesară o reducere a dozei.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, se recomandă inițierea tratamentului cu o doză zilnică totală mai mică, monitorizând atent pacientul. Utilizarea în insuficiență renală moderată sau severă (CLcr < 50 ml/min) este contraindicată.

- [INSUFICENTĂ HEPATICĂ]. Datorită metabolismului său hepatic, poate apărea acumulare în cazurile de insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa Child-Pugh A sau B), se recomandă o doză inițială care să nu depășească 50 mg/zi, cu monitorizarea atentă a pacientului. Utilizarea în insuficiența hepatică severă (clasa C sau scor Child-Pugh 10-15) este contraindicată. În plus, utilizarea AINS a fost ocazional asociată cu dezvoltarea unor tulburări hepatice, cum ar fi creșterea transaminazelor, icter și hepatită, care pot deveni severe și chiar fatale. Din cauza riscului de toxicitate, se recomandă ca pacienții cu boli hepatice să utilizeze acest medicament la cea mai mică doză eficientă și ca funcția hepatică (transaminaze, bilirubină) să fie monitorizată periodic pentru a detecta orice semne de afectare hepatică.

- Toxicitate gastrointestinală. Tratamentul cu AINS a dus la ulcere gastroduodenale, precum și la sângerări și perforații care pun viața în pericol. Riscul de ulcere este mai mare în cazul tratamentelor cu doze mari sau al tratamentelor pe perioade lungi de timp, la pacienții cu antecedente de ulcere peptice, în special dacă au prezentat anterior sângerări gastrointestinale sau perforații cauzate de AINS, precum și la fumători, alcoolici cronici sau pacienți vârstnici sau debilitați. Cu toate acestea, nici tratamentul pe termen scurt nu este lipsit de riscuri.

Ca regulă generală, pentru a reduce afectarea gastrică, se recomandă administrarea oricărui AINS în timpul mesei. În plus, în cazul grupurilor cu risc, se recomandă începerea tratamentului cu cea mai mică doză posibilă și, ori de câte ori este posibil, asocierea acestuia cu un medicament antiulceros (blocante H2 sau IPP).

Pacienții cu risc crescut, precum și cei care primesc medicamente care pot favoriza sau agrava sângerările gastrointestinale, cum ar fi anticoagulantele orale, agenții antiplachetari, corticosteroizii sau ISRS, trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă apare un ulcer peptic sau o sângerare gastrointestinală, tratamentul trebuie întrerupt. În plus, trebuie utilizat cu precauție la persoanele cu boală inflamatorie intestinală (BII), la care AINS ar putea declanșa un atac.

- Boli cardiovasculare. AINS pot provoca retenție de lichide și edeme, care pot crește tensiunea arterială și agrava simptomele la pacienții cu boli cardiovasculare. Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale la începutul tratamentului, precum și periodic pe toată durata acestuia. Utilizarea lor a fost asociată cu apariția evenimentelor trombotice, accidentului vascular cerebral și infarctului miocardic, în special la pacienții tratați cu doze mari pentru perioade lungi de timp. Pe baza studiilor efectuate, riscurile par a fi mai mari în cazul inhibitorilor selectivi COX-2 (coxibi) și diclofenacului, în timp ce ibuprofenul și naproxenul prezintă un risc cardiovascular mai mic. Datele disponibile nu permit tragerea unor concluzii definitive în cazul altor AINS, astfel încât riscul cardiovascular nu poate fi exclus. Evaluarea individuală a raportului beneficiu/risc este recomandată la pacienții cu hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, cardiopatie ischemică, ischemie cerebrală, accident vascular cerebral sau boală arterială periferică, precum și la pacienții cu factori de risc cardiovascular, cum ar fi dislipidemia, diabetul zaharat sau fumatul. AINS trebuie utilizate întotdeauna la cea mai mică doză eficientă și pentru cea mai scurtă durată posibilă.

- Reacții cutanate. Utilizarea AINS a cauzat reacții adverse grave foarte rare, dar potențial letale, cum ar fi dermatita exfoliativă, necroliza epidermică toxică sau sindromul Stevens-Johnson. Aceste reacții adverse încep de obicei devreme, în prima lună de tratament. Dacă se observă simptome de hipersensibilitate, leziuni ale mucoasei sau eritem cutanat, tratamentul trebuie întrerupt.

- [REACȚII DE HIPERSENSIBILITATE]. Administrarea oricărui AINS a fost asociată cu apariția unor reacții alergice. Au fost raportate cazuri de hipersensibilitate încrucișată între diferite AINS, precum și între AINS și salicilați; prin urmare, pacienții cu antecedente de [ALERGIE LA AINS] la alte substanțe active decât acest medicament sau la [ALERGIE LA SALICILAȚI] trebuie să utilizeze acest medicament activ cu extremă precauție.

Se recomandă evitarea utilizării sale la pacienții la care un salicilat sau un AINS a cauzat anterior reacții alergice severe, inclusiv astm, [POLIPI NAZALI], [ANGIOEDEM] sau [RINITĂ], deoarece există un risc crescut de anafilaxie care pune viața în pericol.

[ASTM]. Pacienții astmatici sunt mai susceptibili la bronhospasm atunci când li se administrează un AINS. De asemenea, aceștia pot fi mai susceptibili la reacții anafilactice după administrarea de AINS. Ca regulă generală, se recomandă evitarea administrării de AINS și salicilați la pacienții astmatici, cu excepția cazului în care beneficiile așteptate depășesc riscurile potențiale. Dacă utilizarea lor este necesară, funcția respiratorie și posibila apariție a simptomelor alergice trebuie monitorizate cu atenție. Dacă apare o reducere a funcției respiratorii sau apariția de reacții alergice, administrarea de naproxen trebuie întreruptă și trebuie inițiat un tratament simptomatic. Tratamentul nu trebuie inițiat la pacienții care au prezentat anterior simptome alergice sau bronhoconstricție severă indusă de AINS sau salicilați.

- [TULBURĂRI DE COAGULARE]. AINS au activitate antiplachetară, deși mai mică decât cea a acidului acetilsalicilic. Acestea ar putea crește timpul de sângerare și ar putea favoriza apariția sângerărilor la pacienții cu tulburări de hemostază sau la cei tratați cu medicamente anticoagulante sau alte agenți antiplachetari.

- [MENINGITĂ ASEPTICĂ]. La pacienții care iau AINS au fost raportate cazuri rare de meningită aseptică, cu febră și comă, probabil din cauza unei reacții de hipersensibilitate, deși nu s-a constatat nicio alergie încrucișată între AINS. Această meningită pare a fi mai frecventă la pacienții cu boli vasculare de colagen, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, deși a fost raportată și la unii pacienți fără aceste afecțiuni. La pacienții tratați cu AINS care dezvoltă simptome de meningită, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției meningitei aseptice.

- Afecțiuni oftalmologice. AINS au fost asociate cu apariția unor reacții oculare, cum ar fi vedere încețoșată, pierderea vederii, modificarea vederii culorilor, scotom sau anomalii retiniene. Ocazional, acestea pot fi grave, cum ar fi papilita, neurita retrobulbară sau edemul papilar. Aceste afecțiuni pot fi asimptomatice, așa că este recomandabil să efectuați examene oftalmologice regulate, mai ales dacă observați modificări ale vederii.

- [INFERTILITATE FEMININĂ]: ​​Similar altor AINS, poate scădea fertilitatea feminină și nu este recomandat pentru utilizare la femeile care doresc să rămână gravide. La femeile care au dificultăți de a concepe sau care sunt evaluate pentru infertilitate, trebuie luată în considerare întreruperea administrării AINS.

PRECAUȚII PRIVIND EXCIPIENȚII

Acest medicament conține zaharoză. Pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.

REACȚII ADVERSE

Reacțiile adverse raportate ca fiind cel puțin posibil legate de administrarea de dexketoprofen trometamol în studiile clinice sunt prezentate mai jos, clasificate în funcție de sistemul de organe și ordonate după frecvență:

Tulburări hematologice și limfatice: rare (0,1-1%): [ANEMIE]; cazuri foarte rare / izolate (<0,01%): [NEUTROPENIE], [TROMBOCITOPENIE].

Tulburări metabolice și de nutriție: rare (0,01-0,1%): [HIPERGLICEMIE], [HIPOGLICEMIE], [HIPERTRIGLICERIDEMIE].

- Tulburări ale sistemului nervos: (0,1-1%): [DURERE DE CAP], [AMEȚELI], [INSOMNIE], [SOMNOLENȚĂ]; (0,01-0,1%): [PARESTEZIE].

- Tulburări oculare: (0,1-1%): [VEDERE ÎNCEȚOASATĂ].

- Tulburări ale urechii și vestibulare: (0,01-0,1%): [TINITUS].

- Alterări cardiace: (0,01-0,1%): [EXTRASISTOLĂ], [TAHICARDIE].

- Tulburări vasculare: rare (0,1-1%): [HIPOTENSIUNE ARTERIALĂ], [BUFEURI]; (0,01-0,1%): [HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ], [EDEM ANELEOLAR], superficiale [TROMBOFLEBITĂ].

- Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: (0,01-0,1%): bradipnee ([INSUFICIENȚĂ RESPIRATORIE]); cazuri foarte rare / izolate (<0,01%): [SPASM BRONȘIC], [DISPNEE].

- Tulburări gastrointestinale: (1-10%): [GREAȚĂ], [VĂRSĂTURI]; (0,1-1%): [DURERI ABDOMINALE], [DISPEPSIE], [DIARREE], [CONSTIPAȚIE], [HEMATEMEZĂ], [GURĂ USCATĂ]; (0,01-0,1%): [ULCER GASTRIC] sau [ULCER DUODENAL], [SÂNGERI GASTROINTESTINALE] sau [PERFORAȚIE INTESTINALĂ], [ANOREXIE]; cazuri foarte rare/izolate (<0,01%): [PANCREATITĂ].

- Tulburări hepatobiliare: (0,01-0,1%): Hepatotoxicitatea indusă de AINS este rară și în general ușoară; se manifestă de obicei ca fiind ușoară și tranzitorie [CREȘTERE A TRANSAMINAZELOR]. Foarte rar se manifestă ca anorexie, astenie, greață și [ICTER]; (<0,01%): [HEPATITĂ].

- Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: (0,1-1%): [DERMATITĂ], [PRURIT], [ERUPȚII CUTANATE], [HIPERHIDROZĂ]; (0,01-0,1%): [URTICARIE], [ACNEE]; cazuri foarte rare/izolate (<0,01%): reacții mucocutanate severe ([SINDROMUL STEVENS-JOHNSON], [NECROLIZĂ EPIDERMICĂ TOXICĂ]), [ANGIOEDEM], [REACȚII DE FOTOSENSIBILITATE].

- Afecțiuni musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv și osoase: (0,01-0,1%): [RIDITATE MUSCULARĂ], [RIDITATE ARTICULARĂ], [CRAMPE MUSCULARE].

- Tulburări renale și urinare: Poate provoca creșterea azotului ureic din sânge (BUN) și creșterea creatininei serice. În cazuri rare, AINS pot provoca insuficiență renală acută, nefrită interstițială, glomerulonefrită, necroză medulară renală, sindrom nefrotic, proteinurie, hiperkaliemie, hiponatremie, poliurie și edem. Acestea au fost observate la pacienți sensibili care iau doze mari de AINS pentru perioade lungi de timp. Pacienții cu risc includ cei cu insuficiență cardiacă, renală sau hepatică, ascită, hiperreninemie, hiperaldosteronemie, șoc, sepsis, lupus eritematos sistemic, deshidratare, cei tratați cu inhibitori ai ECA sau diuretice și vârstnicii.

- Tulburări ale sistemului reproducător: (0,01-0,1%): [TULBURĂRI ALE CICLULUI MENSTRUAL], afecțiuni ale prostatei.

- Tulburări generale și la locul administrării: (1-10%): [DURERE LA LOCUL INJECȚIEI]; (0,1-1%): reacții, inflamație, arsuri sau sângerări la locul injectării, [INSULT CĂLDURĂ], [ASTENIE], [DURERE], [FRISON]; rare (0,01-0,1%): [DURERE LOMBARĂ], [SINCOPĂ], [FRISON]; cazuri foarte rare/izolate (<0,01%): [ANAFILAXIE], [EDEM].

- Investigații (teste de laborator): rare (0,01-0,1%): [CETONURIE], [PROTEINURIE].

Următoarele reacții adverse pot apărea, așa cum au fost observate și în cazul altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și pot fi asociate cu inhibitori ai sintezei prostaglandinelor: [MENINGITĂ ASEPTICĂ], care poate apărea predominant la pacienții cu lupus eritematos sistemic sau boală mixtă a țesutului conjunctiv, și reacții hematologice ([PURPURĂ], [ANEMIE APLAZICĂ] și [ANEMIE HEMOLITICĂ], rareori [AGRANULOCITOZĂ] și [DEPRESIE MĂDUVĂ OSOASĂ]).

REACȚII ADVERSE LEGATE DE EXCIPIENȚI

Deoarece conține parahidroxibenzoat de metil, poate provoca [REACȚII DE HIPERSENSIBILITATE] (posibil întârziate).

SUPRADOZAJ

- Simptome: Simptomele supradozajului sunt necunoscute. Medicamente similare au produs tulburări gastrointestinale (vărsături, anorexie, dureri abdominale) și tulburări neurologice (somnolență, vertij, dezorientare, cefalee).

- Tratamentul intoxicației: Golirea gastrică, administrarea de cărbune activ (poate fi eficient dacă este administrat în decurs de două ore de la intoxicație), monitorizarea și menținerea semnelor vitale, tratamentul simptomatic al iritației gastrointestinale, hipotensiunii arteriale, depresiei respiratorii și convulsiilor, cu monitorizarea funcției renale și hepatice și detectarea posibilelor sângerări gastrointestinale în scaun. Dexketoprofenul trometamol este dializabil.