Acțiune și mecanism

[ANTIALERGIC], [ANTAGONIST AL HISTAMINEI H1]. Dimenhidrinatul este un complex echimolecular de difenhidramină și un derivat de teofilină, 7-cloro-teofilină. Difenhidramina este un derivat de etanolamină care blochează competitiv, reversibil și nespecific receptorii H1, reducând efectele sistemice ale histaminei. Provoacă vasoconstricție și scăderea permeabilității vasculare, reducând roșeața și umflarea asociate cu alergiile. Ameliorează parțial simptomele asociate cu reacțiile alergice, cum ar fi roșeața ochilor și congestia nazală. De asemenea, produce un efect bronhodilatator ușor și reduce mâncărimea pielii.
Dimenhidrinatul este un antagonist H1 nespecific, ceea ce înseamnă că poate antagoniza și alți receptori, cum ar fi receptorii colinergici centrali și periferici. Prin traversarea barierei hematoencefalice și blocarea receptorilor H1 și muscarinici, produce sedare, dar mai ușoară decât cea cauzată de etanolamine.

- [ANTAGONIST COLINERGIC MUSCARINIC (M)], antiemetic. Dimenhidrinatul este un antagonist nespecific capabil să blocheze și alți receptori, cum ar fi receptorii muscarinici centrali sau periferici. Blocarea receptorilor H1 și ai receptorilor colinergici centrali ar putea exercita un efect antiemetic, deși acest lucru nu este pe deplin înțeles. S-a demonstrat că acest medicament poate inhiba stimularea vestibulară, inhibând în principal stimulii originari din sistemul otolic și, la doze mai mari, din canalele semicirculare. Toleranța la efectele antiemetice a fost observată după utilizarea continuă.

Farmacocinetică

Cale orală:

- Absorbție: Dimenhidrinatul este bine absorbit în intestin, dar este supus unui metabolism hepatic extins la primul pasaj hepatic. După administrarea unei doze, efectele apar în decurs de 15-30 de minute, iar durata lor este de 3-6 ore. Tmax este de 2 ore.

Distribuție: Dimenhidrinatul este distribuit pe scară largă în organism, traversând barierele hematoencefalică și placentară. De asemenea, se excretă în cantități mici în laptele matern.

- Metabolism: Se metabolizează rapid și aproape complet în ficat.

- Eliminare: Metaboliții sunt eliminați prin urină.

Instrucţiuni

- [RĂU DE MIȘCARE]. Prevenirea și tratamentul [GREAȚEI], [VĂRSĂTURILOR] și [VERTIJULUI] asociate cu călătoriile.

Posologie

- Adulți și adolescenți peste 12 ani: 50-100 mg/4-6 ore. Doza maximă 400 mg/24 ore.

- Copii 7-12 ani: 25-50 mg/6-8 ore. Doza maximă 150 mg/24 ore.

- Copii 2-6 ani: 12,5-25 mg/6-8 ore. Doza maximă 75 mg/24 ore.

- Copii sub 2 ani: siguranța și eficacitatea nu au fost evaluate.
Administrați cu cel puțin 30 de minute înainte de călătorie și, de preferință, cu 1-2 ore înainte.

Instrucțiuni pentru o administrare corectă

Se administrează cu alimente, apă sau lapte pentru a reduce disconfortul gastric.

- Comprimate: înghițiți comprimatele întregi sau dizolvate în suc sau băuturi zaharoase.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului. Pot apărea reacții încrucișate cu alte antihistaminice, prin urmare, utilizarea oricărui antihistaminic H1 nu este recomandată la pacienții care au prezentat hipersensibilitate la oricare dintre componentele acestui grup.

- [CRIZA ASTMICĂ]. Conform unor autori, dimenhidrinatul ar putea agrava astmul, așadar utilizarea sa nu este recomandată în cazul unui atac acut.

- [PORFIRIA]. Antihistaminicele H1 au fost asociate cu apariția atacurilor porfirice, deci nu sunt considerate sigure la acești pacienți.

Precauții

- [INSUFICIENȚĂ RENALĂ]. Siguranța și eficacitatea nu au fost evaluate la pacienții cu insuficiență renală, dar metaboliții dimenhidrinatului sunt eliminați în urină, astfel încât se poate produce acumularea. Deoarece acești metaboliți pot fi activi, poate fi necesară prelungirea perioadelor de administrare la pacienții cu insuficiență renală, în special în cazurile moderate sau severe (clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml/minut).

- [INSUFICIENȚĂ HEPATICĂ]. Dimenhidrinatul este metabolizat în mare parte de către ficat. În cazurile de insuficiență hepatică, poate apărea o creștere a concentrației plasmatice, cu riscul aferent de reacții adverse. Ajustarea dozei poate fi necesară la acești pacienți, în funcție de gradul funcției hepatice.

Pacienți care suferă de glaucom, hiperplazie benignă de prostată sau obstrucție a vezicii urinare, hipertensiune arterială, aritmie cardiacă, miastenie gravis, ulcer peptic stenozant sau obstrucție intestinală. Din cauza efectelor anticolinergice ale dimenhidrinatului, aceste afecțiuni se pot agrava; prin urmare, se recomandă prudență extremă, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă apare orice deteriorare.

- Boli ale tractului respirator inferior, cum ar fi astmul, emfizemul pulmonar sau boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Potrivit unor autori, antihistaminicele H1 pot reduce volumul secrețiilor bronșice, crescând vâscozitatea acestora, datorită efectelor lor anticolinergice, ceea ce ar putea agrava aceste afecțiuni. Cu toate acestea, există dovezi clinice limitate; cu toate acestea, se recomandă prudență extremă la acești pacienți. Ca regulă generală, utilizarea lor nu este recomandată la pacienții cu atacuri de astm (vezi Contraindicații).

- [EPILEPSIE]. Se recomandă prudență la pacienții epileptici, deoarece antihistaminicele au fost asociate ocazional cu reacții paradoxale de hiperexcitabilitate, chiar și la doze terapeutice și, prin urmare, ar putea scădea pragul convulsivant.

- [APENDICITĂ]. Datorită efectelor sale antiemetice, ar putea interfera cu diagnosticul de apendicită. Se recomandă excluderea prealabilă a apendicitei la pacienții cu vărsături de origine necunoscută.

- Ototoxicitate. Dimenhidrinatul poate avea un efect benefic în cazurile de vertij, tinitus și amețeli, astfel încât ar putea masca ototoxicitatea indusă de medicamente ototoxice, cum ar fi aminoglicozidele administrate parenteral, carboplatina, cisplatina, clorochina și eritromicina, printre altele.

- Fotosensibilitate. Dimenhidrinatul poate provoca fotosensibilitate, așadar se recomandă evitarea expunerii la soare în timpul tratamentului și protejarea cu creme de protecție solară.

- Temperaturi extreme. Antihistaminicele H1 pot agrava epuizarea termică și insolația din cauza scăderii transpirației cauzate de efectele lor anticolinergice. Pacienților care iau aceste medicamente li se recomandă să evite expunerea la temperaturi foarte ridicate, în special copiilor mici, vârstnicilor și persoanelor cu boli cronice grave. De asemenea, este recomandabil să se respecte măsurile de igienă și dietă adecvate, cum ar fi ventilația și hidratarea adecvate.

Sfaturi pentru pacient

- Se administrează la apariția simptomelor, în timpul mesei, pentru a reduce disconfortul gastric. La persoanele sensibile, se poate administra cu 1-2 ore înainte de călătorie.

Administrarea poate fi repetată în timpul călătoriei, cu condiția respectării intervalelor dintre doze și a depășirii dozei maxime recomandate.

Poate provoca somnolență, așadar se recomandă prudență la conducere și nu trebuie combinat cu medicamente sau alte sedative, cum ar fi alcoolul.

Pacienților care urmează tratament cu medicamente sedative nu li se recomandă automedicația cu produse pe bază de dimenhidrinat fără a consulta un medic.

- Se recomandă evitarea expunerii la soare în timpul tratamentului.

- Orice afecțiune cronică pe care o are pacientul trebuie raportată medicului înainte de începerea tratamentului.

- Expunerea la temperaturi extreme trebuie evitată în timpul utilizării acestui medicament; păstrați-vă într-un mediu răcoros și hidratați-vă corespunzător.

Avertismente speciale

Dimenhidrinatul poate masca efectele ototoxice ale unor medicamente, așadar se recomandă evaluarea periodică a funcției acustice la pacienții tratați cu aceste medicamente.

Înainte de utilizarea acestui medicament la pacienții cu vărsături de origine necunoscută, se recomandă excluderea prezenței apendicitei.

- Se recomandă monitorizarea hidratării pacientului în caz de val de căldură și mai ales dacă pacientul este un copil mic, o persoană în vârstă sau o persoană cu o boală gravă.

Din cauza efectelor antialergice ale acestui medicament, acesta poate produce rezultate fals negative la testele cutanate pentru hipersensibilitate la extracte antigenice. Se recomandă întreruperea administrării acestui medicament cu cel puțin 72 de ore înainte de test.

Interacțiuni

Dimenhidrinatul poate masca simptomele induse de medicamentele ototoxice prin reducerea vertijului sau a amețelilor. În mod similar, poate potența efectele fotosensibilizante ale altor ingrediente active care provoacă reacții de fotosensibilitate. În plus, au fost descrise interacțiuni medicamentoase cu următoarele ingrediente active:

- Alcool etilic. Administrarea combinată de alcool și dimenhidrinat ar putea potența efectele sedative ale ambelor substanțe. Se recomandă evitarea consumului de alcool în timpul tratamentului.

- Anticolinergice (medicamente antiparkinsoniene, antidepresive triciclice, IMAO, neuroleptice). Administrarea de dimenhidrinat împreună cu alte medicamente anticolinergice poate potența efectele anticolinergice; prin urmare, această combinație trebuie evitată.

- Sedative (analgezice opioide, barbiturice, benzodiazepine, antipsihotice). Administrarea concomitentă de dimenhidrinat cu un medicament sedativ poate potența efectul hipnotic. Se recomandă prudență extremă.

Sarcină

Categoria B de sarcină, clasificată de FDA. Studiile efectuate la șobolani și iepuri, utilizând doze de 20-25 de ori mai mari decât doza administrată la om, nu au evidențiat efecte negative asupra fătului. Nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate la om. Cu toate acestea, dimenhidrinatul a fost utilizat în cazuri de hiperemeză gravidică fără efecte adverse semnificative. Cu toate acestea, există rapoarte despre o posibilă asociere între administrarea în ultimele două săptămâni de sarcină și dezvoltarea fibroplaziei retrolentale la sugarii prematuri. Deși posibilitatea afectării fătului pare mică, acest medicament trebuie utilizat numai atunci când beneficiile depășesc riscurile potențiale.

Lactație

Dimenhidrinatul poate inhiba lactația din cauza efectelor sale anticolinergice. De asemenea, se excretă în laptele matern în cantități mici, deși nu se știe dacă aceste cantități ar putea afecta sugarul. Cu toate acestea, sugarii sunt mai sensibili la reacțiile anticolinergice și pot prezenta mai frecvent reacții paradoxale de hiperexcitabilitate. Se recomandă întreruperea alăptării sau evitarea administrării acestui medicament.

Copii

Dimenhidrinatul nu este recomandat pentru utilizare la copiii sub doi ani, în special la nou-născuți și sugari, deoarece aceștia pot fi mai susceptibili la efecte adverse anticolinergice. La copiii cu vârsta peste doi ani au fost raportate cazuri de reacții paradoxale cu hiperexcitabilitate, în special la doze mari; prin urmare, trebuie utilizat cu precauție.

Seniori

Vârstnicii sunt mai sensibili la efectele adverse ale antihistaminicelor, cum ar fi amețelile, sedarea, confuzia, hipotensiune arterială și hiperexcitabilitatea, precum și la efectele anticolinergice (gură uscată, retenție urinară, precipitarea glaucomului). Antihistaminicele pot fi utilizate la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, dar se recomandă prudență extremă. Dacă efectele secundare persistă sau sunt severe, tratamentul trebuie întrerupt.

Efecte asupra conducerii

Dimenhidrinatul poate afecta substanțial capacitatea de a conduce vehicule și/sau de a folosi utilaje. Pacienții trebuie să evite folosirea utilajelor periculoase, inclusiv a automobilelor, până când sunt în mod rezonabil siguri că medicamentul nu le are efecte negative.

Reacții adverse

Reacțiile adverse ale dimenhidrinatului sunt de obicei ușoare și tranzitorii și sunt mai frecvente în primele zile de tratament. Ca și alte etanolamine, dimenhidrinatul provoacă în principal somnolență și efecte anticolinergice, dar există o variabilitate interindividuală semnificativă în ceea ce privește frecvența și intensitatea simptomelor, afectând cel mai adesea copiii mici și vârstnicii. Cele mai frecvente reacții adverse sunt:

- Digestive. [GREAȚĂ], [VĂRSĂTURI], [CONSTIPAȚIE], [DIARREE], [DURERE EPIGASTRICĂ], [ANOREXIE], [GURĂ USCATĂ]. Aceste simptome pot fi reduse prin administrarea antihistaminicului cu alimente.

Neurologic/psihologic. Somnolența este frecventă (1-9%), în special la începutul tratamentului și, de obicei, scade după 2-3 zile. De asemenea, au fost raportate dureri de cap, vertij și amețeli. Excitabilitatea paradoxală a fost observată rar, în special la copiii mici. Această hiperexcitabilitate se manifestă prin insomnie, nervozitate, confuzie, tremor, iritabilitate, euforie, delir, palpitații și chiar convulsii.

- Cardiovasculare. Ocazional, și de obicei în cazuri de supradozaj, pot apărea tahicardie, palpitații și alte aritmii cardiace, cum ar fi extrasistole sau bloc cardiac. Aceste efecte se pot datora activității anticolinergice. Ocazional au fost raportate hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială.

- Respiratorii. Ocazional, poate exista o creștere a vâscozității secrețiilor bronșice, ceea ce poate îngreuna respirația.

Genito-urinar. Pot apărea retenție urinară și impotență sexuală din cauza blocajului colinergic.

Hematologic. [ANEMIA HEMOLITICĂ], [AGRANULOCITOZA], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] sau [PANCITOPENIA] au fost rareori descrise.

- Ocular. Din cauza activității anticolinergice, pot apărea [GLAUCOM] și [TUBERBĂRI VIZUALE], cum ar fi [MIDRIAZĂ], [VEDERE ÎNCEȚOASATĂ] sau [DIPLOPIE].

- Alergice/dermatologice. Pot apărea reacții de hipersensibilitate în urma administrării sistemice de antihistaminice, care pot duce chiar la anafilaxie. Reacțiile de fotosensibilitate pot apărea și în urma expunerii intense la lumina soarelui, cu dermatită, prurit, erupții exantematoase și eritem.

Supradoză

Simptome: Simptomele apar de obicei în decurs de 2 ore, deși pot dura până la 18 ore și sunt adesea variabile, fiind mai severe la copii și adulți peste 65 de ani. Au fost descrise depresie moderată a sistemului nervos central cu sedare și apnee, colaps cardiovascular, hiperexcitabilitate cu insomnie, halucinații, tremor sau convulsii și simptome anticolinergice precum uscăciunea gurii, vederea încețoșată și retenția urinară. Poate apărea și febră care depășește 41,8°C.
În cele mai severe cazuri, în special la copii, simptomele se pot agrava, cu apariția hipotensiune arterială, convulsii, depresie respiratorie, pierderea conștienței, comă și deces.
Tratament: Tratamentul va consta în măsurile obișnuite care vizează promovarea eliminării medicamentului. Administrarea de emetice este de obicei ineficientă. Cu toate acestea, lavajul gastric poate fi benefic dacă au trecut mai puțin de 3 ore de la ingestie.
Pacientul trebuie menținut calm pentru a minimiza stimularea sistemului nervos central. Convulsiile pot fi tratate cu diazepam la adulți și cu fenobarbital la copii, în doză de 5-6 mg/kg. Hipotensiunea arterială poate fi tratată cu vasopresoare, deși epinefrina trebuie evitată, deoarece poate scădea și mai mult tensiunea arterială.
Dacă este necesar, pot fi necesare intubație și ventilație asistată. Utilizarea analepticelor nu este recomandată, deoarece acestea pot induce convulsii.